Eloise "Elo" R. Giblett (17 de enero de 1921 - 16 de septiembre de 2009) fue una científica genética y hematóloga estadounidense que descubrió la primera enfermedad de inmunodeficiencia reconocida, la deficiencia de adenosina desaminasa . [1] Giblett fue profesora de medicina en la Universidad de Washington en Seattle y directora ejecutiva del Puget Sound Blood Center en Seattle. [2] Autora de más de 200 artículos de investigación, también escribió un estimado libro de texto sobre marcadores genéticos , Genetic Markers in Human Blood , publicado en 1969. Fue elegida miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1980.
Giblett descubrió la primera enfermedad de inmunodeficiencia : la deficiencia de adenosina desaminasa . Identificó y caracterizó numerosos antígenos de grupos sanguíneos (incluido el antígeno "Elo", que lleva su nombre). Su trabajo allanó el camino para las transfusiones seguras de glóbulos rojos. También aplicó su conocimiento de los polimorfismos de las proteínas de los glóbulos rojos a los análisis de ligamiento genético , fue la autora principal del artículo que demostró la viabilidad del trasplante de médula ósea no emparentada para la leucemia y fue una de las primeras en apoyar la donación de médula ósea .
Giblett nació en Tacoma, Washington, en 1921. Su familia se mudó a Spokane, Washington, debido al trabajo de su padre como vendedor de seguros. [3] Giblett recibió su educación temprana en Spokane y se formó en canto, baile y violín. Su madre, Rose, albergaba el deseo secreto de que Giblett se convirtiera en la próxima Shirley Temple de la época. [3]
Giblett se graduó de la escuela secundaria Lewis and Clark en 1938. [4] Tenía solo 16 años cuando obtuvo una beca para el Mills College en Oakland, California. Después de dos años, se transfirió a la Universidad de Washington en Seattle, donde obtuvo un título en bacteriología (ahora microbiología ) en 1942. [5] De 1944 a 1946, sirvió en el programa WAVES de la Marina . [5] A través de este programa, trabajó como técnica en el laboratorio clínico del Hospital Naval de los EE. UU. en San Diego, California. [6] En 1947, regresó a la Universidad de Washington para obtener su Maestría en Ciencias en microbiología. Su tesis de maestría se centró en la fisiología de los hongos del género Microsporum . [7]
Después de completar su maestría, Giblett asistió a la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Fue una de las cinco mujeres de su año y se graduó primera de su clase en 1951. [5] De 1951 a 1953, Giblett trabajó como interna y luego como residente en Medicina Interna en el King County Hospital (ahora Harborview Hospital). [5] [8]
En 1953, Giblett recibió una beca de dos años para realizar investigaciones posdoctorales en hematología . Durante este tiempo, Giblett trabajó con Clement Finch , un reconocido hematólogo interesado en el metabolismo del hierro. Giblett colaboró principalmente con su investigación sobre eritrocinética, el estudio dinámico de la producción y destrucción de glóbulos rojos . [5] [9] En su primer año trabajando para Finch, Giblett publicó cinco artículos, incluido un artículo muy citado que describe la vida útil de los glóbulos rojos y la hemólisis. [3] [10] Giblett también trabajó con el genetista Arno Motulsky estudiando la eritrocinética en la esplenomegalia , lo que dio inicio a una colaboración que duró décadas. [5]
Después de completar su beca, Giblett viajó a Londres para capacitarse con Patrick Mollison en la Unidad de Investigación de Transfusión de Sangre del Consejo de Investigación Médica . En esta unidad de investigación, Giblett adquirió la experiencia de laboratorio necesaria para codirigir el Centro de Sangre de Puget Sound (en aquel entonces Banco de Sangre del Condado de King), cargo que asumió a su regreso a Seattle en 1955. [3] Giblett permaneció en el Centro de Sangre como directora asociada hasta su ascenso a directora ejecutiva en 1979. Se jubiló en 1987. [11]
Giblett dedicó la mayor parte de su carrera a la investigación académica. En 1955, fue nombrada Asociada Clínica de Medicina en la Universidad de Washington. [2] El laboratorio de Giblett se centró en el estudio de los grupos sanguíneos, con especial atención a los marcadores genéticos en la sangre humana. [2] Identificó varios antígenos de grupos sanguíneos. Su investigación ayudó a refutar la práctica estándar de la época de segregar las donaciones de sangre en función de la raza del donante. [12]
En 1958, Giblett comenzó a investigar los polimorfismos de las proteínas plasmáticas humanas haptoglobina y transferrina mediante electroforesis en gel de almidón. [5] [13] Como resultado de sus estudios sobre variación genética, Giblett documentó el primer caso de un individuo mosaico concebido a partir de la fertilización dispérmica de dos óvulos seguida de fusión celular. [3] [14]
Giblett colaboró activamente con Arno Motulsky, profesor de la Universidad de Washington. Giblett analizó muestras de sangre de un estudio de población que Motulsky llevó a cabo en el Congo en 1960. El artículo resultante, publicado en 1966, describía muchas variantes genéticas novedosas. [15] Décadas más tarde, los científicos descubrieron que una de estas muestras contenía el primer caso conocido de VIH . La secuencia viral de esta muestra todavía se utiliza hasta la fecha en estudios sobre el VIH. [3]
A partir de 1971, Giblett comenzó a investigar los trasplantes de médula ósea con E. Donnall Thomas . [3] Los trasplantes de médula ósea fueron una técnica pionera utilizada para tratar los cánceres de la sangre. En ese momento, si el donante y el receptor eran del mismo sexo, los médicos no podían confirmar el éxito del injerto. Giblett ayudó a descubrir marcadores genéticos que podían confirmar el éxito del injerto, independientemente del sexo del donante, utilizando proteínas sanguíneas polimórficas. [16]
Giblett amplió su investigación a la actividad de las proteínas polimórficas en el plasma y las células sanguíneas humanas, lo que la llevó a su famoso descubrimiento de la primera enfermedad de inmunodeficiencia. Una proteína polimórfica utilizada como marcador genético rutinario para trasplantes fue la adenosina desaminasa (ADA), ubicada en los glóbulos rojos. En 1972, Giblett recibió muestras de un paciente con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID). La paciente era candidata a un trasplante de médula ósea de su madre; el análisis de las muestras de sangre reveló sorprendentemente que el niño no mostraba actividad de ADA. Giblett pronto descubrió un segundo caso en el que la deficiencia de ADA subyacía a una disfunción inmunológica, lo que la llevó a concluir que las dos podían estar relacionadas. [3] Giblett denominó a esta enfermedad inmunodeficiencia de adenosina desaminasa, y fue reconocida como la primera enfermedad de inmunodeficiencia oficial.
El descubrimiento de la deficiencia de ADA condujo a un gran avance en la comprensión de la inmunodeficiencia. Basándose en la función de ADA en el metabolismo de las purinas, Giblett planteó la hipótesis de que las mutaciones en otras proteínas implicadas en el metabolismo de las purinas o en el metabolismo relacionado de las pirimidinas podrían ser la base de otras formas de disfunción inmunitaria. Su hipótesis se confirmó en 1975 tras el análisis de un paciente inmunodeprimido que presentaba una actividad normal de ADA pero una actividad defectuosa de la purina nucleósido fosforilasa (PNP). [17] En el transcurso de varios años, se describieron diez casos más de inmunodeficiencia relacionados con mutaciones de PNP, lo que llevó a la clasificación del trastorno como deficiencia de purina nucleósido fosforilasa . [3]
Otros descubrimientos notables de Giblett incluyen la inmunodeficiencia de células T.
A lo largo de su carrera, Giblett colaboró con algunos de los científicos más notables y talentosos de su época, entre ellos: Oliver Smithies , Alexander Bearn , James Neel , Curt Stern , Victor McKusick , Ernest Beutler , Stanley Gartler , Walter Bodmer , John Cairns , David Weatherall , Henry Kunkel , H. Hugh Fudenberg y Newton Morton .
En 1978, Giblett cerró su laboratorio de investigación para dirigir el Centro de Sangre de Puget Sound. Poco después, en 1981, se descubrió el VIH/SIDA . Los expertos en enfermedades infecciosas de la época se dieron cuenta de que la enfermedad podía transmitirse por la sangre, lo que creaba complicaciones para las transfusiones de sangre. Este descubrimiento provocó una crisis en los bancos de sangre. Giblett intentó disipar los temores sobre el peligro de donar sangre y siguió de cerca la incidencia de la enfermedad en pacientes que habían recibido transfusiones previas. [3] Antes de que se pudiera detectar el VIH en la sangre, Giblett desarrolló una política de detección para los donantes de sangre en el centro. [18]
Giblett se retiró del Puget Sound Blood Center en 1987. [3] Dedicó el resto de sus años a tocar el violín y a colaborar con varios grupos musicales, tocando en varios cuartetos de cuerda. Fue cofundadora del Music Center of the Northwest y colaboró con ellos hasta su muerte. [11]
En 1967, Giblett fue ascendida a profesora titular en la Universidad de Washington. Giblett se desempeñó como presidenta de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana en 1973. Fue miembro de la junta directiva de la Sociedad Estadounidense de Hematología , la Asociación Occidental de Médicos y el Comité Asesor de Investigación del Centro de Sangre de Nueva York. En 1980, Giblett fue elegida miembro de la Academia Nacional de Ciencias. Al año siguiente, se convirtió en miembro de la Asociación Nacional para el Avance de la Ciencia. En 1987, fue la primera mujer en recibir el Premio de Alumnos Distinguidos de la Asociación de Antiguos Alumnos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. [19] Tras su jubilación, se le otorgó el estatus de emérita en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Centro de Sangre de Puget Sound. [19]
En 1969, Giblett publicó Marcadores genéticos en la sangre humana , un libro de referencia cuyo objetivo era aumentar la accesibilidad a la información sobre la variación bioquímica en la sangre. El libro fue descrito por HE Sutton como "un logro notable para un solo individuo". [3]
Giblett era una fanática de la literatura de ciencia ficción. Su nombre aparece mencionado en la novela de Robert Heinlein El número de la bestia . [19]
En 2010, se estableció la Cátedra de Hematología Elo Giblett en la Universidad de Washington. [18] Esta cátedra se creó combinando una cantidad de dinero que Giblett dejó a la universidad y una financiación adicional de la sobrina de Giblett, Leslie Giblett. El primer beneficiario de esta cátedra fue el Dr. John Harlan. Esta cátedra tiene como objetivo atraer a profesionales médicos talentosos en hematología y mantener vivo el legado de Giblett. La autobiografía inédita de Elo es propiedad de su sobrina, Leslie.