La eliptocitosis hereditaria , también conocida como ovalocitosis , es un trastorno sanguíneo hereditario en el que una cantidad anormalmente grande de glóbulos rojos de la persona tienen forma elíptica en lugar de la típica forma de disco bicóncavo. Estos eritrocitos morfológicamente distintivos a veces se denominan eliptocitos u ovalocitos. Es uno de los muchos defectos de la membrana de los glóbulos rojos. En sus formas graves, este trastorno predispone a la anemia hemolítica . Aunque patológica en humanos, la eliptocitosis es normal en camélidos .
Presentación
Los eritrocitos tienen forma eléptica en lugar de la forma bicóncava normal. La mayoría de los casos son asintomáticos y presentan anomalías en el frotis de sangre periférica.
Fisiopatología
Eliptocitosis hereditaria común
Varios genes se han relacionado con la eliptocitosis hereditaria común (muchos involucran el mismo gen que las formas de esferocitosis hereditaria o HS):
Estas mutaciones tienen un resultado común; desestabilizan el andamio citoesquelético de las células. Esta estabilidad es especialmente importante en los eritrocitos, ya que están constantemente bajo la influencia de fuerzas de corte deformantes . A medida que los eritrocitos en forma de disco pasan a través de los capilares , que pueden tener entre 2 y 3 micrómetros de ancho, se ven obligados a adoptar una forma elíptica para poder pasar. Normalmente, esta deformación dura sólo mientras una célula está presente en un capilar, pero en la eliptocitosis hereditaria la inestabilidad del citoesqueleto significa que los eritrocitos deformados al pasar a través de un capilar se vuelven elípticos para siempre. Estas células elípticas son absorbidas por el bazo y eliminadas de la circulación cuando son más jóvenes de lo que normalmente serían, lo que significa que los eritrocitos de las personas con eliptocitosis hereditaria tienen una esperanza de vida más corta que el promedio (los eritrocitos de una persona normal tienen un promedio de 120 días o más). ).
Figura 2: un diagrama esquemático que representa las relaciones entre las moléculas del citoesqueleto según su relevancia para la eliptocitosis hereditaria.
EL2 y EL3: los defectos genéticos más comunes (presentes en dos tercios de todos los casos de eliptocitosis hereditaria) se encuentran en los genes de los polipéptidos α-espectrina o β-espectrina. Estos dos polipéptidos se combinan entre sí in vivo para formar un heterodímero αβ . Estos heterodímeros αβ luego se combinan para formar tetrámeros de espectrina . Estos tetrámeros de espectrina se encuentran entre las subunidades estructurales básicas del citoesqueleto de todas las células del cuerpo. Aunque existe mucha variabilidad interindividual, en general es cierto que las mutaciones de la α-espectrina dan como resultado una incapacidad de la α-espectrina para interactuar adecuadamente con la β-espectrina para formar un heterodímero. Por el contrario, en general es cierto que las mutaciones de la β-espectrina conducen a que los heterodímeros αβ sean incapaces de combinarse para formar tetrámeros de espectrina. [1] En ambos casos, el resultado final es una debilidad en el citoesqueleto de la célula. Los individuos con una única mutación en uno de los genes de la espectrina suelen ser asintomáticos, pero aquellos que son homocigotos o heterocigotos compuestos (es decir, son heterocigotos para dos mutaciones diferentes que causan eliptocitosis) tienen suficiente inestabilidad de la membrana celular para tener una anemia hemolítica clínicamente significativa . [ cita necesaria ]
EL1: Menos comunes que las mutaciones de espectrina son las mutaciones de la banda 4.1 . Los tetrámeros de espectrina deben unirse a la actina para crear un andamio de citoesqueleto adecuado, y la banda 4.1 es una proteína importante involucrada en la estabilización del vínculo entre espectrina y actina. De manera similar a las mutaciones de espectrina, las mutaciones de la banda 4.1 causan una anemia hemolítica leve en el estado heterocigoto y una enfermedad hemolítica grave en el estado homocigoto. [ cita necesaria ]
Otro grupo de mutaciones que conducen a eliptocitosis son las que provocan deficiencias de glicoforina C. Hay tres fenotipos causados por glicoforina C anormal, estos se denominan Gerbich, Yus y Leach (consulte glicoforina C para obtener más información). Sólo el más raro de los tres, el fenotipo Leach, causa eliptocitosis. La glicoforina C tiene la función de sujetar la banda 4.1 a la membrana celular. Se cree que la eliptocitosis en la deficiencia de glicoforina C es en realidad la consecuencia de un déficit de la banda 4.1, ya que los individuos con deficiencia de glicoforina C también tienen una banda intracelular reducida 4.1 (probablemente debido al número reducido de sitios de unión para la banda 4.1 en ausencia de glicoproteína C). . [ cita necesaria ]
La herencia de múltiples mutaciones tiende a inferir una enfermedad más grave. Por ejemplo, el genotipo más común responsable de HPP ocurre cuando el individuo afectado hereda una mutación de α-espectrina de uno de los padres (es decir, uno de los padres tiene eliptocitosis hereditaria) y el otro padre transmite un defecto aún no definido que causa la enfermedad del individuo afectado. células produzcan preferentemente la α-espectrina defectuosa en lugar de la α-espectrina normal.
Diagnóstico
El diagnóstico de eliptocitosis hereditaria generalmente se realiza combinando los antecedentes familiares de la afección con una presentación clínica adecuada y la confirmación en un frotis de sangre . En general, se requiere que al menos el 25% de los eritrocitos de la muestra tengan una forma anormalmente elíptica, aunque el porcentaje observado de eliptocitos puede ser del 100%. Esto contrasta con el resto de la población, en la que es habitual que hasta un 15% de los eritrocitos sean elípticos. [2]
Si persisten dudas sobre el diagnóstico, el diagnóstico definitivo puede implicar una prueba de fragilidad osmótica , una prueba de autohemólisis y un análisis directo de proteínas mediante electroforesis en gel . [3]
Tratamiento
La gran mayoría de las personas con eliptocitosis hereditaria no requieren ningún tratamiento. Tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cálculos biliares , que se tratan quirúrgicamente con una colecistectomía si el dolor se vuelve problemático. Este riesgo es relativo a la gravedad de la enfermedad. [ cita necesaria ]
El folato ayuda a reducir el grado de hemólisis en personas con hemólisis significativa debido a eliptocitosis hereditaria. [ cita necesaria ]
Debido a que el bazo descompone las células sanguíneas viejas y desgastadas, las personas con formas más graves de eliptocitosis hereditaria pueden tener esplenomegalia . Los síntomas de la esplenomegalia pueden incluir: [ cita necesaria ]
La extirpación del bazo ( esplenectomía ) es eficaz para reducir la gravedad de estas complicaciones, pero se asocia con un mayor riesgo de septicemia bacteriana abrumadora y solo se realiza en aquellos con complicaciones importantes. Debido a que muchos recién nacidos con eliptocitosis grave progresan hasta tener sólo una enfermedad leve, y debido a que este grupo de edad es particularmente susceptible a las infecciones neumocócicas , solo se realiza una esplenectomía en niños menores de 5 años cuando es absolutamente necesaria. [ cita necesaria ]
Pronóstico
Aquellos con eliptocitosis hereditaria tienen un buen pronóstico , sólo aquellos con una enfermedad muy grave tienen una esperanza de vida más corta . [ cita necesaria ]
Epidemiología
La incidencia de la eliptocitosis hereditaria es difícil de determinar, ya que muchos pacientes con las formas más leves del trastorno son asintomáticos y su afección nunca recibe atención médica. [4] Se cree que alrededor del 90% de las personas con este trastorno pertenecen a la población asintomática. Se estima que su incidencia es de entre 3 y 5 por 10.000 en Estados Unidos, [5] y que las personas de ascendencia africana y mediterránea tienen mayor riesgo. Debido a que puede conferir resistencia a la malaria , algunos subtipos de eliptocitosis hereditaria son significativamente más prevalentes en regiones donde la malaria es endémica . Por ejemplo, en África ecuatorial su incidencia se estima en 60-160 por 10.000, [6] y en los nativos malayos su incidencia es de 1.500-2.000 por 10.000. [7] Casi todas las formas de eliptocitosis hereditaria son autosómicas dominantes y, por lo tanto, ambos sexos tienen el mismo riesgo de padecer la afección. La excepción más importante a esta regla de dominancia autosómica es un subtipo de eliptocitosis hereditaria llamada piropoiquilocitosis hereditaria (HPP), que es autosómica recesiva . [8]
Hay tres formas principales de eliptocitosis hereditaria: eliptocitosis hereditaria común, eliptocitosis esferocítica y ovalocitosis del sudeste asiático .
La eliptocitosis hereditaria común es la forma más común de eliptocitosis y la forma más investigada. Incluso cuando se analiza únicamente esta forma de eliptocitosis, existe un alto grado de variabilidad en la gravedad clínica de sus subtipos. Una anemia hemolítica clínicamente significativa ocurre sólo en el 5-10% de los pacientes, con un fuerte sesgo hacia aquellos con subtipos más graves del trastorno. [ cita necesaria ]
La ovalocitosis del sudeste asiático y la eliptocitosis esferocítica son subtipos menos comunes que afectan predominantemente a los de los grupos étnicos del sudeste asiático y europeo, respectivamente.
La siguiente categorización del trastorno demuestra su heterogeneidad: [9]
Eliptocitosis hereditaria común (en orden aproximado de menos grave a más grave)
Con estado de portador asintomático : los individuos no presentan síntomas de enfermedad y el diagnóstico solo se puede realizar mediante un frotis de sangre.
En caso de enfermedad leve: los individuos no presentan síntomas, con anemia hemolítica leve y compensada.
Con poiquilocitosis neonatal : los individuos tienen una anemia hemolítica sintomática con poiquilocitosis que se resuelve en el primer año de vida.
Con hemólisis crónica : el individuo tiene anemia hemolítica sintomática de moderada a grave (este subtipo tiene penetrancia variable en algunas genealogías )
Con homocigosidad o heterocigosidad compuesta : dependiendo de las mutaciones exactas involucradas, los individuos pueden encontrarse en cualquier lugar del espectro entre tener una anemia hemolítica leve y tener una anemia hemolítica potencialmente mortal con síntomas que imitan a los de HPP (ver más abajo).
Con piropoiquilocitosis (HPP): las personas suelen ser de ascendencia africana y tienen una anemia hemolítica grave y potencialmente mortal con micropoiquilocitosis (eritrocitos pequeños y deformes) que se ve agravada por una marcada inestabilidad de los eritrocitos incluso en temperaturas levemente elevadas (la piropoiquilocitosis se encuentra a menudo en quemaduras víctimas y es el término que se usa comúnmente en referencia a dichas personas)
Ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) (también llamada eliptocitosis estomatocítica ): las personas son de ascendencia del sudeste asiático (típicamente malasia , indonesia , melanesia , nueva guineana o filipina ), tienen una anemia hemolítica leve y una mayor resistencia a la malaria.
Eliptocitosis esferocítica (también llamada ovalocitosis hemolítica hereditaria ): los individuos son de ascendencia europea y los eliptocitos y esferocitos están presentes simultáneamente en su sangre.
Historia
La eliptocitosis se describió por primera vez en 1904 [10] y se reconoció por primera vez como una condición hereditaria en 1932. [11] Más recientemente ha quedado claro que la gravedad de la condición es muy variable, [12] y hay mucha variabilidad genética entre los afectados. [13]
^ McMullin MF (1999). "La base molecular de los trastornos de la membrana de los glóbulos rojos". J.Clin. Patol . 52 (4): 245–8. doi :10.1136/jcp.52.4.245. PMC 501324 . PMID 10474512.
^ Gerard M. Doherty (2010). Diagnóstico y tratamiento actuales: cirugía (13ª ed.). Profesional de McGraw Hill. págs. 204-5. ISBN978-0-07-163515-8. Consultado el 5 de mayo de 2011 .
^ Robert S. Hillman; Kenneth A. Ault; Henry M. Rinder (2005). Hematología en la práctica clínica: una guía para el diagnóstico y el tratamiento (4ª ed.). Profesional de McGraw-Hill. pag. 147.ISBN978-0-07-144035-6. Consultado el 5 de mayo de 2011 .
^ Kim, D (24 de mayo de 2006). "Eliptocitosis hereditaria". Medscape . WebMD LLC . Consultado el 12 de agosto de 2013 .
^ Bannerman, habitación; Renwick, Jh (julio de 1962). "Las eliptocitosis hereditarias: datos clínicos y de vinculación". Anales de genética humana . 26 (1): 23–38. doi :10.1111/j.1469-1809.1962.tb01306.x. ISSN 0003-4800. PMID 13864689. S2CID 40636103.
^ Hoffman, R; Benz, E; Shatil, S; Furia, B; Cohen, H (2005). Hematología de Hoffman: principios y práctica básicos (4ª ed.). Filadelfia: Churchill Livingstone. ISBN978-0-443-06628-3.
^ Cattani, Ja; Gibson, Florida; Alpers, MP; Grúa, Gg (1987). "Ovalocitosis hereditaria y susceptibilidad reducida a la malaria en Papua Nueva Guinea" (Texto completo gratuito) . Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 81 (5): 705–9. doi :10.1016/0035-9203(87)90001-0. ISSN 0035-9203. PMID 3329776.
^ Kutlar, A (22 de octubre de 2013). "Piropoiquilocitosis hereditaria". Medscape . WebMD LLC . Consultado el 29 de enero de 2015 .
^ Coetzer T, Lawler J, Prchal JT, Palek J (1 de septiembre de 1987). "Determinantes moleculares de la expresión clínica de eliptocitosis y piropoiquilocitosis hereditaria". Sangre . 70 (3): 766–72. doi : 10.1182/sangre.V70.3.766.766 . PMID 3620700.
^ Cazador, WC (1932). "Estudio adicional de una familia blanca que muestra eritrocitos elípticos". Ann Intern Med . 6 (6): 775–781. doi :10.7326/0003-4819-6-6-775.
^ Gallagher, página (2005). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos". Hematología . 2005 (1): 13–8. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.13 . PMID 16304353.
^ Tse, peso; Lux, Se (enero de 1999). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos". Revista británica de hematología . 104 (1): 2-13. doi : 10.1111/j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN 0007-1048. PMID 10027705.
enlaces externos
Eliptocitosis hereditaria Archivado el 11 de diciembre de 2012 en archive.today Imagen de eliptocitosis hereditaria
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