La ovalocitosis del sudeste asiático es un trastorno sanguíneo similar, pero distinto, a la eliptocitosis hereditaria . [1] Es común en algunas comunidades de Malasia y Papúa Nueva Guinea , ya que confiere cierta resistencia a la malaria cerebral Falciparum . [2]
Es una anemia hemolítica hereditaria en la que los glóbulos rojos tienen forma ovalada. El defecto primario en SAO difiere significativamente de otras formas de eliptocitosis en que es un defecto en el gen que codifica una proteína que no está directamente involucrada en el andamiaje del citoesqueleto de la célula. Más bien, el defecto radica en una proteína conocida como proteína de la banda 3 , que se encuentra en la propia membrana celular. La proteína de la banda 3 normalmente se une a otra proteína unida a la membrana llamada anquirina , pero en SAO este vínculo es más fuerte de lo normal. Otras anomalías incluyen una unión más estrecha de la proteína de la banda 3 a la membrana celular, aumento de la fosforilación de tirosina de la proteína de la banda 3, transporte reducido del anión sulfato a través de la membrana celular y un consumo más rápido de ATP . Estas (y probablemente otras) consecuencias de las mutaciones de SAO conducen a las siguientes anomalías de los eritrocitos: [3]
Se cree que estos cambios dan lugar al fenómeno científica y clínicamente interesante que exhiben las personas con SAO: una marcada resistencia in vivo a la infección por el patógeno causante de la malaria , Plasmodium falciparum . A diferencia de aquellos con el fenotipo Leach de eliptocitosis hereditaria común (ver arriba), existe una reducción clínicamente significativa tanto en la gravedad de la enfermedad como en la prevalencia de la malaria en aquellos con SAO. Debido a esto, la tasa de incidencia del 35% de SAO a lo largo de la costa norte de la provincia de Madang en Papúa Nueva Guinea , donde la malaria es endémica, es un buen ejemplo de selección natural . [4]
Las razones detrás de la resistencia a la malaria quedan claras cuando se explica la forma en que Plasmodium falciparum invade a su huésped. Este parásito es un parásito intracelular obligado , que debe ingresar a las células del huésped que está invadiendo. Las proteínas de la banda 3 se agregan a la membrana celular en el sitio de entrada, formando un orificio circular por el que pasa el parásito. Estas proteínas de la banda 3 actúan como receptores del parásito. Normalmente ocurre un proceso muy parecido a la endocitosis , y el parásito es capaz de aislarse de las proteínas intracelulares que le resultan tóxicas mientras aún se encuentra dentro de un eritrocito (ver figura 2). Se cree que el aumento de la rigidez de la membrana de los eritrocitos en la SAO reduce la capacidad de las proteínas de la banda 3 para agruparse, lo que dificulta que el parásito de la malaria se adhiera adecuadamente a la célula y entre en ella. La reducción del ATP libre dentro de la célula se ha postulado como otro mecanismo detrás del cual la SAO crea un ambiente hostil para Plasmodium falciparum . [ cita necesaria ]
El diagnóstico se basa en la presencia de ovalocitos en un frotis de sangre periférica en ausencia de hemólisis, y debe diferenciarse de otras formas de eliptocitosis y esferocitosis hereditarias. Se pueden utilizar ensayos genéticos como la amplificación por PCR para confirmar la mutación del gen SLC4A1. [5]
La SAO homocigota parece ser en gran medida incompatible con la vida, aunque ha habido informes de personas que sobrevivieron hasta la adolescencia con una intervención inmediata. [6] [7]
Los pacientes con SAO heterocigótica son en gran medida asintomáticos o pueden presentar sólo anemia hemolítica compensada, por lo que el tratamiento generalmente no es necesario. Los pacientes con anemia hemolítica grave pueden requerir esplenectomía. [ cita necesaria ]
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