El síndrome de discontinuación de antidepresivos , también llamado síndrome de abstinencia de antidepresivos , es una condición que puede ocurrir luego de la interrupción, reducción o discontinuación de la medicación antidepresiva luego de su uso continuo durante al menos un mes. [5] Los síntomas pueden incluir síntomas similares a los de la gripe , problemas para dormir , náuseas, falta de equilibrio, cambios sensoriales, acatisia , pensamientos intrusivos , despersonalización y desrealización , manía , ansiedad y depresión . [2] [3] [4] El problema generalmente comienza dentro de los tres días [2] y puede durar varias semanas o meses. [4] En raras ocasiones puede producirse psicosis . [2]
Puede ocurrir un síndrome de interrupción después de suspender cualquier antidepresivo, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). [2] [3] El riesgo es mayor entre quienes han tomado el medicamento por más tiempo y cuando el medicamento en cuestión tiene una vida media corta . [2] La razón subyacente de su aparición no está clara. [2] El diagnóstico se basa en los síntomas. [2]
Los métodos de prevención incluyen disminuir gradualmente la dosis entre aquellos que desean dejar de hacerlo, aunque es posible que se presenten síntomas al disminuirla . [2] [6] [4] El tratamiento puede incluir reiniciar el medicamento y disminuir lentamente la dosis. [2] Las personas también pueden cambiar al antidepresivo de acción prolongada fluoxetina , que luego se puede disminuir gradualmente. [6]
Aproximadamente entre el 15 y el 50% de las personas que suspenden repentinamente un antidepresivo desarrollan un síndrome de interrupción del antidepresivo. [7] [2] [3] [4] La afección generalmente no es grave, [2] aunque aproximadamente la mitad de las personas con síntomas los describen como graves. [4] Muchos reinician los antidepresivos debido a la gravedad de los síntomas. [4]
El síndrome de discontinuación de antidepresivos es un fenómeno relativamente nuevo, descubierto en la década de 1950. Todavía hay poca investigación sobre este síndrome; la mayor parte de la investigación es contradictoria o consiste únicamente en ensayos clínicos. [8]
Las personas con síndrome de discontinuación de antidepresivos han estado tomando un antidepresivo durante al menos cuatro semanas y recientemente han dejado de tomar el medicamento, ya sea abruptamente, después de una reducción rápida o cada vez que se reduce la medicación de forma gradual. [2] Los síntomas comúnmente reportados incluyen síntomas similares a los de la gripe (náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza, sudoración) y alteraciones del sueño (insomnio, pesadillas, somnolencia constante). También se han informado alteraciones sensoriales y del movimiento, incluidos desequilibrio , temblores , vértigo , mareos y experiencias similares a descargas eléctricas en el cerebro, a menudo descritas por las personas que las padecen como descargas cerebrales. Estos "zaps cerebrales" se han descrito como una descarga eléctrica que se siente en el cráneo, potencialmente provocada por el movimiento lateral de los ojos y, en ocasiones, acompañada de vértigo, dolor o síntomas disociativos. Algunas personas lo consideran una experiencia placentera similar a un orgasmo, sin embargo, con mayor frecuencia se informa como una experiencia desagradable que interfiere con la función diaria. [9] También se informan alteraciones del estado de ánimo como disforia , ansiedad o agitación, al igual que alteraciones cognitivas como confusión e hiperactivación . En los casos asociados con la interrupción repentina de los inhibidores de la MAO , se ha observado psicosis aguda . [2] [10] [11] Se han informado más de cincuenta síntomas. [12] Se ha informado que el IRSN venlafaxina tiene una mayor incidencia en los síntomas de abstinencia después de la interrupción en comparación con otros IRSN. [13] También se ha implicado que la venlafaxina crea síntomas de abstinencia independientemente de la dosis. [14] Se ha implicado a la venlafaxina en la causa de los síntomas de abstinencia más graves después de suspender su uso, posiblemente debido a su corta vida media. [15]
Para simplificar la identificación de los principales signos y síntomas, se puede utilizar la mnemónica FINALIZAR :
Un Comité Asesor de la FDA de 2009 encontró que los informes anecdóticos en línea sobre el síndrome de interrupción relacionado con la duloxetina incluían síntomas graves y excedían la prevalencia de los informes de paroxetina y venlafaxina en más del 250% (aunque reconoció que esto puede haber sido influenciado por el hecho de que la duloxetina es un medicamento mucho más nuevo). . [18] También encontró que la información de seguridad proporcionada por el fabricante no solo ignoraba información importante sobre el manejo del síndrome de interrupción, sino que también desaconsejaba explícitamente abrir las cápsulas, una práctica necesaria para reducir gradualmente la dosis. [18]
La mayoría de los casos de síndrome de interrupción pueden durar entre una y cuatro semanas y resolverse por sí solos. [2] Ocasionalmente, los síntomas pueden durar hasta un año. [3] Por lo general, se resuelven dentro de un día después de restaurar el medicamento. [19] Paroxetina y venlafaxina parecen ser particularmente difíciles de suspender, y se ha informado un síndrome de abstinencia prolongado (síndrome de abstinencia posaguda o PAWS) que dura más de 18 meses con paroxetina. [20] [21] [22]
La razón subyacente de su aparición no está clara, [2] aunque el síndrome parece similar a la abstinencia de otras drogas psicotrópicas como las benzodiazepinas . [1] Existe evidencia de que el síndrome de interrupción del tratamiento con antidepresivos puede estar relacionado con la vida media de los ISRS. [23] Los antidepresivos con una vida media más baja, como la venlafaxina, se han relacionado con una mayor incidencia de síntomas de abstinencia y síntomas de abstinencia más graves. [24] Puede haber un vínculo entre la menor disponibilidad del receptor de 5-hidroxitriptamina y los síntomas del síndrome de interrupción de antidepresivos. [23] [25]
En algunos casos, los síntomas de abstinencia se pueden prevenir tomando el medicamento según las indicaciones y, al suspenderlo, hacerlo gradualmente, aunque los síntomas pueden aparecer mientras se disminuye. Al suspender un antidepresivo con una vida media corta , cambiar a un medicamento con una vida media más larga (p. ej., fluoxetina o citalopram ) y luego disminuir gradualmente, y eventualmente suspender, ese medicamento puede disminuir la gravedad de los síntomas en algunos casos. [10]
El tratamiento depende de la gravedad de la reacción de interrupción y de si se justifica o no un tratamiento antidepresivo adicional. En los casos en los que se prescribe un tratamiento antidepresivo adicional, la única opción sugerida puede ser reiniciar el antidepresivo. Si ya no se necesitan antidepresivos, el tratamiento depende de la gravedad de los síntomas. Si los síntomas de la interrupción son graves o no responden al control de los síntomas, se puede restablecer el antidepresivo y luego retirarlo con más cautela, o cambiar a un medicamento con una vida media más larga (como la fluoxetina ), y luego disminuirlo gradualmente y suspenderlo. droga. [20] En casos graves, puede ser necesaria la hospitalización. [2]
Los antidepresivos, incluidos los ISRS, pueden atravesar la placenta y tener el potencial de afectar al feto y al recién nacido, incluida una mayor probabilidad de aborto espontáneo , lo que presenta un dilema para que las mujeres embarazadas decidan si continúan tomando antidepresivos o si los toman, considerando si la reducción gradual y la interrupción durante el embarazo podrían tener un efecto protector para el recién nacido. [26]
El síndrome de adaptación posnatal (PNAS) (originalmente llamado "síndrome de comportamiento neonatal", "síndrome de mala adaptación neonatal" o "síndrome de abstinencia neonatal") se observó por primera vez en 1973 en recién nacidos de madres que tomaban antidepresivos; Los síntomas en el bebé incluyen irritabilidad , respiración rápida, hipotermia y problemas de azúcar en sangre . Los síntomas generalmente se desarrollan desde el nacimiento hasta días después del parto y generalmente se resuelven dentro de los días o semanas posteriores al parto. [26]
Los síntomas de discontinuación de antidepresivos se informaron por primera vez con imipramina , el primer antidepresivo tricíclico (ATC), a fines de la década de 1950, y cada nueva clase de antidepresivos ha generado informes de afecciones similares, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los ISRS y los IRSN. En 2001, se sabía que al menos 21 antidepresivos diferentes, que cubrían todas las clases principales, causaban síndromes de interrupción. [20] El problema ha sido poco estudiado y la mayor parte de la literatura han sido informes de casos o pequeños estudios clínicos ; La incidencia es difícil de determinar y controvertida. [20]
Con la explosión del uso y el interés en los ISRS a finales de los 80 y principios de los 90, centrados especialmente en el Prozac , también creció el interés en los síndromes de discontinuación. [27] Algunos de los síntomas surgieron de foros de discusión donde las personas con depresión discutieron sus experiencias con la enfermedad y sus medicamentos; Los "zaps cerebrales" o "escalofríos cerebrales" fueron un síntoma que surgió a través de estos sitios web. [28] [29]
La mayor atención de los medios y las continuas preocupaciones del público llevaron a la formación de un grupo de expertos sobre la seguridad de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en Inglaterra , para evaluar toda la investigación disponible antes de 2004. [30] : iv El grupo determinó que la incidencia de los síntomas de interrupción están entre el 5% y el 49%, dependiendo del ISRS en particular, la duración del tratamiento y la interrupción abrupta versus gradual. [30] : 126-136
Ante la falta de una definición basada en criterios de consenso para el síndrome, un panel se reunió en Phoenix, Arizona , en 1997 para formar un borrador de definición, [31] que otros grupos continuaron perfeccionando. [32] [33]
A finales de la década de 1990, algunos investigadores pensaron que el hecho de que los síntomas aparecieran cuando se suspendían los antidepresivos podría significar que los antidepresivos estaban causando adicción , y algunos utilizaron el término "síndrome de abstinencia" para describir los síntomas. Si bien las personas que toman antidepresivos no suelen exhibir un comportamiento de búsqueda de drogas, suspender los antidepresivos provoca síntomas similares a los que se encuentran en la abstinencia de benzodiazapinas y otras drogas psicotrópicas. [34] [35] Como tal, algunos investigadores abogan por el término abstinencia en lugar de interrupción, para comunicar la dependencia fisiológica similar y los resultados negativos. [1] Debido a la presión de las compañías farmacéuticas que fabrican antidepresivos, los fabricantes de medicamentos y, por lo tanto, la mayoría de los médicos ya no utilizan el término "síndrome de abstinencia", debido a la preocupación de que puedan compararse con otros medicamentos más comúnmente asociados con retiro. [2]
En 2013, se presentó una demanda colectiva propuesta, Jennifer L Saavedra contra Eli Lilly and Company , [36] contra Eli Lilly alegando que la etiqueta de Cymbalta omitía información importante sobre los "zaps cerebrales" y otros síntomas al dejar de fumar. [37] Eli Lilly solicitó el despido según la " doctrina del intermediario erudito ", ya que los médicos que recetaban el medicamento fueron advertidos de los problemas potenciales y son un juicio médico intermediario entre Lilly y los pacientes; En diciembre de 2013, se denegó la moción de desestimación de Lilly. En diciembre de 2014, se denegó la certificación de clase. Un segundo intento de certificación en 2015 también fracasó. [38]
Los mecanismos del síndrome de abstinencia de antidepresivos aún no se han identificado de manera concluyente. [2] [11] La hipótesis principal es que después de suspender el antidepresivo, hay una deficiencia temporal, pero en algunos casos duradera, en el cerebro de uno o más neurotransmisores esenciales que regulan el estado de ánimo, como la serotonina , la dopamina. , norepinefrina y ácido gamma-aminobutírico , y dado que los neurotransmisores son un sistema interrelacionado, la desregulación de uno afecta a los demás. [2] [39]
