El preacondicionamiento isquémico (IPC) es una técnica experimental [1] para producir resistencia a la pérdida de suministro de sangre , y por lo tanto de oxígeno , a tejidos de muchos tipos. En el corazón, el IPC es un proceso intrínseco por el cual episodios cortos repetidos de isquemia protegen al miocardio contra un insulto isquémico posterior. Fue identificado por primera vez en 1986 por Murry et al. Este grupo expuso a perros anestesiados con el tórax abierto a cuatro períodos de oclusiones de la arteria coronaria de 5 minutos seguidos de un período de reperfusión de 5 minutos antes del inicio de una oclusión sostenida de la arteria coronaria de 40 minutos. Los animales de control no tuvieron ese período de "preacondicionamiento isquémico" y tuvieron tamaños de infarto mucho mayores en comparación con los perros que lo tuvieron. [2] Las vías moleculares exactas detrás de este fenómeno aún no se han entendido completamente.
Si el suministro de sangre a un órgano o tejido se ve afectado por un corto tiempo (generalmente menos de cinco minutos) y luego se restablece de manera que se reanuda el flujo sanguíneo, y el proceso se repite dos o más veces, las células que se encuentran aguas abajo del tejido u órgano quedan fuertemente protegidas de un ataque isquémico final cuando el suministro de sangre se corta por completo y de manera permanente. [ cita requerida ]
El efecto protector que imparte la IPC tiene dos ventanas de protección. La primera dura entre 4 y 6 horas [3] y se ha denominado preacondicionamiento clásico o precoz. La segunda ventana comienza a las 24 horas y dura hasta 72 horas después del estímulo de isquemia y reperfusión . [4]
En un contexto experimental, si se liga la arteria coronaria descendente anterior izquierda del animal, la masa celular cardíaca descendente sufre un infarto, se lesiona y muere. Por otro lado, si el tejido se somete a IPC, la masa celular descendente sufrirá solo un daño mínimo o moderado. La IPC protege el tejido al iniciar una cascada de eventos bioquímicos que permiten una regulación positiva de la energía del tejido. El lugar de este fenómeno es el orgánulo intracelular, la mitocondria . [ cita requerida ]
Las investigaciones de varios ligandos circulantes exógenos, como los opiáceos y opioides delta activos , simulan el fenómeno de la IPC, protegiendo así los tejidos posteriores sin el procedimiento de ligadura intermitente de la IPC.
En la práctica clínica se han intentado métodos para imitar o provocar la IPC en el área de la enfermedad coronaria en un intento de limitar la lesión causada al corazón por isquemia y lesión por reperfusión. [5] Dicha lesión ocurriría cuando un paciente tiene un infarto agudo de miocardio seguido de reperfusión mediante intervención coronaria percutánea o trombólisis .
Se cree que el preacondicionamiento temprano es estimulado por la acción local de la adenosina , los opiáceos y la bradicinina , que son todos liberados endógenamente por las células isquémicas. La presencia de cada sustancia no es necesaria, pero la protección es más potente si están presentes. Activan vías acopladas a la proteína G , que transmiten una señal protectora a un efector final. Se han hecho muchas sugerencias sobre lo que esto podría ser, incluido el canal de potasio sensible al ATP del sarcolema , el canal de potasio sensible al ATP mitocondrial, el poro de transición de permeabilidad mitocondrial , la generación de especies reactivas de oxígeno , los canales de cloruro , el canal de iones de potasio rectificador de entrada y los canales relacionados con el conexón 43. [ cita requerida ]
También se ha demostrado que el efecto protector del IPC se ve suprimido por condiciones patológicas como la hipercolesterolemia , la hiperglucemia , la hipertensión , la hipertrofia cardíaca y la hiperhomocisteinemia . [ cita requerida ]
El único grupo de personas que están expuestas de forma crónica a un opioide con actividad delta son los pacientes que reciben tratamiento con metadona para el dolor crónico o la adicción a los opioides . Estos pacientes tienen un perfil de riesgo coronario mayor que la población general:
Estudios preliminares y aún no publicados de la población tratada con metadona indican un alto grado de protección contra eventos isquémicos de miocardio. El único estudio publicado, [ cita requerida ] una serie de autopsias de la Oficina del Médico Forense Jefe de la Ciudad de Nueva York, demostró significativamente menos evidencia de enfermedad oclusiva coronaria. La simulación de IPC con metadona no pudo evaluarse en esta investigación post mortem .
En lugar de bloquear una arteria coronaria , se han observado resultados similares al bloquear la arteria braquial utilizando un manguito de presión arterial antes de la cirugía. [6] Algunas investigaciones también sugieren que el acondicionamiento isquémico también es beneficioso después de un accidente cerebrovascular, [7] [8] hipoperfusión cerebral crónica, [9] o ataque cardíaco. [10]