Lesinurad (nombre comercial Zurampic ) es un inhibidor del transportador de urato para el tratamiento de los niveles elevados de ácido úrico en sangre asociados con la gota . [2] Se recomienda solo como coadyuvante con alopurinol o febuxostat cuando estos medicamentos no son suficientes. [3]
Recibió la aprobación de la FDA el 22 de diciembre de 2015. [3] La Comisión Europea otorgó una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea el 18 de febrero de 2016. [4] En febrero de 2019, el fabricante suspendió el uso de lesinurad en los Estados Unidos por razones comerciales y, posteriormente, lo retiró en Europa en julio de 2020. [5] [6]
Lesinurad se utiliza en combinación con un inhibidor de la xantina oxidasa , como alopurinol o febuxostat , para tratar la hiperuricemia (niveles elevados de ácido úrico en el suero sanguíneo ) asociada a la gota. Está aprobado únicamente para pacientes que no han alcanzado los niveles objetivo de ácido úrico con un inhibidor de la xantina oxidasa solo. [2]
El medicamento está contraindicado en personas con síndrome de lisis tumoral o síndrome de Lesch-Nyhan (gota juvenil), así como con deterioro grave de la función renal, incluidos pacientes con trasplante de riñón y hemodiálisis . [7] [8]
En los ensayos clínicos, la creatinina sérica (un marcador importante de la función renal) se elevó en el 4,3 al 7,8% de los pacientes según la dosis, en comparación con el 2,3% con placebo . Los problemas renales manifiestos fueron menos frecuentes con la dosis estándar que con placebo: se produjo insuficiencia renal en el 2,1% de los pacientes con placebo, en el 1,2% de los pacientes con la dosis terapéutica estándar y en el 3,5% de los pacientes con la dosis doble. En cuanto a los cálculos renales , las frecuencias fueron del 1,7%, el 0,6% y el 2,5%, respectivamente. [7] [8]
Otros efectos secundarios comunes fueron gripe (5,1% frente a 2,7% con placebo), dolor de cabeza (5,3% frente a 4,1%) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (2,7% frente a 0,8%). Las reacciones de hipersensibilidad fueron poco frecuentes (<0,1%). [7] [8]
La sustancia es un inductor leve de la enzima hepática CYP3A4 . Se ha demostrado que algunos fármacos que se metabolizan por esta enzima son ligeramente menos eficaces cuando se combinan con lesinurad, como por ejemplo la simvastatina y la warfarina . También podría ser un inductor leve de CYP2B6 . Por otra parte, las concentraciones de lesinurad en sangre disminuyen con los fármacos que inducen CYP2C9 y aumentan con las sustancias que inhiben esta enzima (como el fluconazol ), así como en personas que tienen una actividad baja de CYP2C9 determinada genéticamente. Lo mismo puede suceder con los inhibidores de la epóxido hidrolasa microsomal (como el ácido valproico ). [7]
La aspirina en dosis altas y otros fármacos relacionados reducen la eficacia de otros medicamentos contra la gota. No se sabe de manera concluyente si esto también se aplica al lesinurad, pero la aspirina en dosis bajas no afecta negativamente su actividad. [7] [8]
El lesinurad inhibe la URAT1 , una proteína que es responsable de la reabsorción de ácido úrico en los riñones. Esto conduce a un aumento de la excreción de ácido úrico con la orina y, en consecuencia, a una disminución de los niveles en sangre. También inhibe la proteína OAT4 , que está asociada con la hiperuricemia causada por fármacos diuréticos . [7] [8]
El lesinurad se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en el intestino. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de una a cuatro horas. Cuando está en el torrente sanguíneo, la sustancia se une casi por completo (>98%) a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . [7] [8]
Se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP2C9 a varios productos de oxidación , predominantemente a una sustancia hidroxilada llamada M3 y un epóxido , M3c. Este último es rápidamente hidrolizado al diol M4 por la epóxido hidrolasa microsomal (mEH). Las enzimas CYP1A1 , CYP2C19 y CYP3A solo desempeñan papeles menores en su metabolización. También se ha detectado glucuronidación por las enzimas UGT1A1 y UGT2B7 . [9]
Lesinurad se excreta por la orina (63%) y las heces (32%), con una vida media biológica de unas cinco horas. De la dosis excretada, el 30% es lesinurad inalterado y el resto son metabolitos. [7] [8]
Las personas que son metabolizadores lentos del CYP2C9 están expuestas a concentraciones de lesinurad que son aproximadamente 1,8 veces más altas que aquellas con una función normal de esta enzima. [7] [8]
El lesinurad es un polvo de color blanco a blanquecino y no es higroscópico . Es una mezcla racémica 1:1 de atropisómeros . [11]
