El fondaparinux (nombre comercial Arixtra ) es un medicamento anticoagulante químicamente relacionado con las heparinas de bajo peso molecular . Lo comercializa Viatris . Una versión genérica desarrollada por Alchemia se comercializa en los EE. UU. a través de Dr. Reddy's Laboratories .
Clínicamente, se utiliza para la prevención de la trombosis venosa profunda en pacientes que han tenido cirugía ortopédica [2] así como para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar . [3]
El fondaparinux es similar a la enoxaparina en la reducción del riesgo de eventos isquémicos a los nueve días, pero reduce sustancialmente el sangrado mayor y mejora la mortalidad y la morbilidad a largo plazo. [4]
Se ha investigado su uso junto con la estreptoquinasa . [5]
Una posible ventaja del fondaparinux sobre la HBPM o la heparina no fraccionada es que el riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es sustancialmente menor. Además, ha habido informes de casos de uso de fondaparinux para anticoagular a pacientes con TIH establecida, ya que no tiene afinidad por el PF4 . Sin embargo, su excreción renal impide su uso en pacientes con disfunción renal.
A diferencia de los inhibidores directos del factor Xa , media sus efectos indirectamente a través de la antitrombina III , pero a diferencia de la heparina , es selectivo para el factor Xa . [6]
Fondaparinux es un inhibidor sintético del factor Xa pentasacárido . Fondaparinux se une a la antitrombina y acelera su inhibición del factor Xa.
Aparte del grupo O-metilo en el extremo reductor de la molécula, la identidad y secuencia de las cinco unidades de azúcar monoméricas contenidas en fondaparinux es idéntica a una secuencia de cinco unidades de azúcar monoméricas que se pueden aislar después de la escisión química o enzimática de los glicosaminoglicanos poliméricos heparina y heparán sulfato (HS). Dentro de la heparina y el heparán sulfato, se cree que esta secuencia monomérica forma el sitio de unión de alta afinidad para el factor anticoagulante antitrombina (AT). Se ha demostrado que la unión de heparina o HS a AT aumenta la actividad anticoagulante de la antitrombina 1000 veces. A diferencia de la heparina, fondaparinux no inhibe la trombina .
El fondaparinux solo es accesible mediante síntesis química. Recientemente, Supriya Dey et al . informaron sobre una síntesis eficaz y escalable de fondaparinux en un solo paso. [7]
La secuencia de monosacáridos es D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-(1,4)-D-GlcNS6S-OMe, como se muestra en la siguiente estructura:
La semivida de eliminación del fondaparinux unido a AT es de 17 a 21 h (171,172). La biodisponibilidad subcutánea del fondaparinux es cercana al 100% y se distribuye principalmente en la sangre (165,173).
