Después de recibir el premio Nobel, Edelman comenzó a investigar la regulación de los procesos celulares primarios , en particular el control del crecimiento celular y el desarrollo de organismos multicelulares , centrándose en las interacciones entre células en el desarrollo embrionario temprano y en la formación y función del sistema nervioso. Estos estudios llevaron al descubrimiento de las moléculas de adhesión celular (CAM), que guían los procesos fundamentales que ayudan a un animal a lograr su forma y figura, y por las cuales se construyen los sistemas nerviosos. Uno de los descubrimientos más significativos realizados en esta investigación es que el gen precursor de la molécula de adhesión celular neuronal dio origen en la evolución a todo el sistema molecular de inmunidad adaptativa . [8]
Mientras estaba en París sirviendo en el ejército, Edelman leyó un libro que despertó su interés en los anticuerpos . [11] Decidió que, dado que el libro decía tan poco sobre los anticuerpos, los investigaría más a fondo al regresar a los Estados Unidos, lo que lo llevó a estudiar química física para su doctorado en 1960. [11] La investigación de Edelman y sus colegas y Rodney Robert Porter a principios de la década de 1960 produjo avances fundamentales en la comprensión de la estructura química del anticuerpo, abriendo una puerta para estudios posteriores. [12] Por este trabajo, Edelman y Porter compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1972. [1]
En su comunicado de prensa del Premio Nobel de 1972, el Instituto Karolinska elogió el trabajo de Edelman y Porter como un gran avance:
El impacto de los descubrimientos de Edelman y Porter se explica por el hecho de que proporcionaron una imagen clara de la estructura y el modo de acción de un grupo de sustancias biológicamente particularmente importantes. Con ello sentaron una base sólida para una investigación verdaderamente racional, algo que hasta entonces faltaba en gran medida en la inmunología. Sus descubrimientos representan claramente un avance que desencadenó inmediatamente una ferviente actividad investigadora en todo el mundo, en todos los campos de la ciencia inmunológica, produciendo resultados de valor práctico para el diagnóstico y la terapia clínicos. [13]
Enlaces disulfuro
Las primeras investigaciones de Edelman sobre la estructura de las proteínas de los anticuerpos revelaron que los enlaces disulfuro unen las subunidades proteicas. [2] Las subunidades proteicas de los anticuerpos son de dos tipos: las cadenas pesadas más grandes y las cadenas ligeras más pequeñas. Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se unen entre sí mediante enlaces disulfuro para formar un anticuerpo funcional.
Modelos moleculares de la estructura de los anticuerpos
Utilizando datos experimentales de su propia investigación y del trabajo de otros, Edelman desarrolló modelos moleculares de proteínas de anticuerpos. [14] Una característica clave de estos modelos incluía la idea de que los dominios de unión al antígeno de los anticuerpos ( Fab ) incluyen aminoácidos de las subunidades proteicas ligeras y pesadas . Los enlaces disulfuro entre cadenas ayudan a unir las dos partes del dominio de unión al antígeno.
Secuenciación de anticuerpos
Edelman y sus colegas utilizaron bromuro de cianógeno y proteasas para fragmentar las subunidades de proteína de anticuerpo en piezas más pequeñas que pudieran analizarse para determinar su secuencia de aminoácidos . [15] [16] En el momento en que se determinó la primera secuencia completa de anticuerpo (1969) [17] era la secuencia de proteína completa más grande que se había determinado jamás. La disponibilidad de secuencias de aminoácidos de proteínas de anticuerpos permitió el reconocimiento del hecho de que el cuerpo puede producir muchas proteínas de anticuerpos diferentes con regiones constantes de anticuerpos similares y regiones variables de anticuerpos divergentes .
Topobiología
La topobiología es la teoría de Edelman que afirma que la morfogénesis está impulsada por interacciones adhesivas diferenciales entre poblaciones celulares heterogéneas y explica cómo una sola célula puede dar lugar a un organismo multicelular complejo. Como propuso Edelman en 1988, la topobiología es el proceso que esculpe y mantiene los tejidos diferenciados y se adquiere por la segregación energéticamente favorecida de células a través de interacciones celulares heterólogas.
Teoría de la conciencia
En su carrera posterior, Edelman se destacó por su teoría de la conciencia , documentada en una trilogía de libros técnicos y en varios libros posteriores escritos para un público general, incluidos Bright Air, Brilliant Fire (1992), [18] [19] A Universe of Consciousness (2001, con Giulio Tononi ), Wider than the Sky (2004) y Second Nature: Brain Science and Human Knowledge (2007).
En Second Nature Edelman define la conciencia humana como:
"... lo que se pierde al entrar en un sueño profundo sin sueños... anestesia profunda o coma... lo que se recupera al salir de estos estados. [La] experiencia de una escena unitaria compuesta de manera variable por respuestas sensoriales... recuerdos... situación..."
El primero de los libros técnicos de Edelman, The Mindful Brain (1978), [20] desarrolla su teoría del darwinismo neuronal , que se construye en torno a la idea de plasticidad en la red neuronal en respuesta al entorno. El segundo libro, Topobiology (1988), [21] propone una teoría de cómo se establece la red neuronal original del cerebro de un recién nacido durante el desarrollo del embrión . The Remembered Present (1990) [22] contiene una exposición ampliada de su teoría de la conciencia .
En sus libros, Edelman propuso una teoría biológica de la conciencia, basada en sus estudios del sistema inmunológico. Basa explícitamente su teoría en la teoría de la selección natural de Charles Darwin , citando los principios clave de la teoría de la población de Darwin, que postula que la variación individual dentro de las especies proporciona la base para la selección natural que eventualmente conduce a la evolución de nuevas especies. [23] Rechazó explícitamente el dualismo y también descartó hipótesis más nuevas como el llamado modelo "computacional" de la conciencia , que compara las funciones del cerebro con las operaciones de una computadora. Edelman argumentó que la mente y la conciencia son fenómenos puramente biológicos, que surgen de procesos celulares complejos dentro del cerebro, y que el desarrollo de la conciencia y la inteligencia puede explicarse por la teoría darwiniana.
La teoría de Edelman intenta explicar la conciencia en términos de la morfología del cerebro. Un cerebro comprende una población masiva de neuronas (aproximadamente 100 mil millones de células), cada una con una enorme cantidad de conexiones sinápticas con otras neuronas. Durante el desarrollo, el subconjunto de conexiones que sobreviven a las fases iniciales de crecimiento y desarrollo establecerá aproximadamente 100 billones de conexiones entre sí. Una muestra de tejido cerebral del tamaño de la cabeza de una cerilla contiene alrededor de mil millones de conexiones, y si consideramos cómo se pueden combinar estas conexiones neuronales, el número de posibles permutaciones se vuelve hiperastronómico: del orden de diez seguidos de millones de ceros. [24] El cerebro joven contiene muchas más conexiones neuronales de las que finalmente sobrevivirán hasta la madurez, y Edelman sostuvo que esta capacidad redundante es necesaria porque las neuronas son las únicas células del cuerpo que no se pueden renovar y porque solo las redes mejor adaptadas a su propósito final serán seleccionadas a medida que se organizan en grupos neuronales.
Darwinismo neural
La teoría de selección de grupos neuronales de Edelman, también conocida como « darwinismo neuronal », tiene tres principios básicos: selección del desarrollo, selección experiencial y reentrada.
Selección evolutiva : la formación de la anatomía macroscópica del cerebro está controlada por factores genéticos, pero en cualquier individuo la conectividad entre neuronas a nivel sináptico y su organización en grupos neuronales funcionales está determinada por la selección somática durante el crecimiento y el desarrollo. Este proceso genera una enorme variabilidad en los circuitos neuronales: al igual que la huella dactilar o el iris , no hay dos personas que tengan exactamente las mismas estructuras sinápticas en una zona comparable del tejido cerebral. Su alto grado de plasticidad funcional y la extraordinaria densidad de sus interconexiones permite que los grupos neuronales se autoorganicen en muchos "módulos" complejos y adaptables. Estos están formados por muchos tipos diferentes de neuronas que, por lo general, están más estrechamente y densamente conectadas entre sí que con las neuronas de otros grupos.
Selección experiencial – Un proceso continuo de selección sináptica, que se superpone al crecimiento y desarrollo inicial del cerebro y se extiende a lo largo de la vida de un individuo, ocurre dentro de los diversos repertorios de grupos neuronales. Este proceso puede fortalecer o debilitar las conexiones entre grupos de neuronas y está limitado por señales de valor que surgen de la actividad de los sistemas ascendentes del cerebro, que se modifican continuamente en función de los resultados exitosos. La selección experiencial genera sistemas dinámicos que pueden "mapear" eventos espacio-temporales complejos de los órganos sensoriales, sistemas corporales y otros grupos neuronales del cerebro hacia otros grupos neuronales seleccionados. Edelman sostiene que este proceso selectivo dinámico es directamente análogo a los procesos de selección que actúan sobre poblaciones de individuos en las especies, y también señala que esta plasticidad funcional es imperativa, ya que ni siquiera la enorme capacidad de codificación de todo el genoma humano es suficiente para especificar explícitamente las estructuras sinápticas astronómicamente complejas del cerebro en desarrollo. [25]
Reentrada : el concepto de señalización reentrante entre grupos neuronales. Define la reentrada como el intercambio dinámico recursivo continuo de señales que ocurre en paralelo entre mapas cerebrales y que interrelaciona continuamente estos mapas entre sí en el tiempo y el espacio (clip de película: Edelman demuestra la formación espontánea de grupos entre neuronas con conexiones reentrantes). [26] La reentrada depende para su funcionamiento de las intrincadas redes de conexiones recíprocas masivamente paralelas dentro y entre grupos neuronales, que surgen a través de los procesos de selección evolutiva y experiencial delineados anteriormente. Edelman describe la reentrada como "una forma de selección continua de orden superior... que parece ser exclusiva de los cerebros animales" y que "no hay otro objeto en el universo conocido tan completamente distinguido por circuitos reentrantes como el cerebro humano".
Teoría de la evolución
Edelman y Gally fueron los primeros en señalar la omnipresencia de la degeneración en los sistemas biológicos y el papel fundamental que ésta desempeña para facilitar la evolución. [27]
Carrera posterior
Edelman fundó y dirigió el Instituto de Neurociencias , un centro de investigación sin fines de lucro en San Diego que entre 1993 y 2012 estudió las bases biológicas de la función cerebral superior en los seres humanos. Formó parte del consejo científico del proyecto World Knowledge Dialogue. [28]
Edelman se casó con Maxine M. Morrison en 1950. [4] Tienen dos hijos, Eric, un artista visual en la ciudad de Nueva York, y David, profesor adjunto de neurociencia en la Universidad de San Diego . Su hija, Judith Edelman, es músico de bluegrass , [30] artista discográfica y escritora. Algunos observadores [¿ quiénes? ] han señalado que un personaje de The Echo Maker de Richard Powers puede ser un guiño a Edelman.
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Lectura adicional
Smoliar, Stephen W. (1994), "Reseña de GM Edelman (reseña del libro)", en William J. Clancey; Stephen W. Smoliar; Mark Stefik (eds.), Contemplando mentes: un foro para la inteligencia artificial , Massachusetts: Instituto Tecnológico de Massachusetts, págs. 431–446, ISBN 978-0-262-53119-1, consultado el 21 de mayo de 2010(publicado originalmente en Artificial Intelligence 39 (1989) 121–139.)
Enlaces externos
Gerald Edelman cuenta la historia de su vida en Web Of Stories
Instituto de Investigación Scripps - Profesor: Gerald Edelman Archivado el 9 de enero de 2011 en Wayback Machine.
Gerald M. Edelman en Nobelprize.org
"La evolución en el cerebro: Gerald Edelman afirma que sólo las neuronas más aptas sobreviven" Entrevista en la revista Discover , julio de 2007
"El médico del cerebro: el Dr. Gerald Edelman es un genio en el camino espiritual" - Perfil en el San Diego Jewish Journal , octubre de 2007
"De la dinámica cerebral a la conciencia" Archivado el 6 de enero de 2012 en Wayback Machine , Video, Conferencia IBM sobre computación cognitiva, junio de 2006, inactivo a partir de