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ESTAT6

El transductor de señal y activador de la transcripción 6 ( STAT6 ) es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas transductoras de señal y activadores de la transcripción (STAT). [5] Las proteínas de la familia STAT transmiten señales desde un complejo receptor al núcleo y activan la expresión genética . Al igual que otras proteínas de la familia STAT, STAT6 también se activa mediante factores de crecimiento y citocinas . STAT6 es activado principalmente por las citoquinas interleucina-4 e interleucina-13 . [5]

Biología Molecular

En el genoma humano , la proteína STAT6 está codificada por el gen STAT6, ubicado en el cromosoma 12q13.3-q14.1. [6] El gen abarca más de 19 kb y consta de 23 exones . [7] STAT6 comparte similitud estructural con las otras proteínas STAT y está compuesta por el dominio N-terminal , el dominio de unión al ADN , el dominio similar a SH3, el dominio SH2 y el dominio de transactivación (TAD). [7]

Las proteínas STAT son activadas por las tirosina quinasas de la familia Janus (JAK) en respuesta a la exposición a citoquinas. [8] STAT6 es activado por las citoquinas interleucina-4 (IL-4) e interleucina-13 (IL-13) con sus receptores que contienen la subunidad α del receptor de IL-4 (IL-4Rα). [8] La fosforilación de tirosina de STAT6 después de la estimulación con IL-4 da como resultado la formación de homodímeros de STAT6 que se unen a elementos específicos del ADN a través de un dominio de unión al ADN. [5] [9]

Función

La vía de señalización mediada por STAT6 es necesaria para el desarrollo de células T colaboradoras tipo 2 (Th2) y la respuesta inmune Th2. [8] La expresión de citocinas Th2, incluidas IL-4 , IL-13 e IL-5 , se redujo en ratones con deficiencia de STAT6. [5] La proteína STAT 6 es crucial en las respuestas biológicas mediadas por IL4. Se encontró que STAT6 induce la expresión de BCL2L1/BCL-X(L), que es responsable de la actividad antiapoptótica de IL4. La IL-4 estimula la fosforilación del receptor de IL-4, que recluta STAT6 citosólico por su dominio SH2 y STAT6 es fosforilado en tirosina 641 (Y641) por JAK1 , lo que resulta en la dimerización y translocación nuclear de STAT6 para activar genes diana. [10] Los estudios knockout en ratones sugirieron las funciones de este gen en la diferenciación de T helper 2 (Th2), la expresión de marcadores de la superficie celular y el cambio de clase de inmunoglobulinas . [11]

La activación de la vía de señalización STAT6 es necesaria en la función de los macrófagos y es necesaria para la activación del subtipo M2 de los macrófagos. [12] [13] [14] La proteína STAT6 también regula otros factores de transcripción como Gata3 , que es un importante regulador de la diferenciación Th2. [5] STAT6 también es necesario para el desarrollo de células T secretoras de IL-9 . [5]

STAT6 también desempeña un papel fundamental en las respuestas inflamatorias pulmonares Th2, incluida la eliminación de infecciones parasitarias y en la patogénesis del asma. [8] Las citoquinas derivadas de células Th2 como IL-4 e IL-13 inducen la producción de IgE , que es un mediador importante en la respuesta alérgica. [9] Los estudios de asociación que buscaban la relación de los polimorfismos en STAT6 con el nivel de IgE o el asma descubrieron algunos polimorfismos significativamente asociados con los rasgos examinados. Sólo dos polimorfismos mostraron una asociación clínica repetidamente significativa y/o un efecto funcional sobre la función STAT6 (repeticiones GT en el exón 1 y polimorfismo rs324011 en el intrón 2). [7]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT6 interactúa con:

Patología

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000166888 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000002147 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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  6. ^ Patel BK, Keck CL, O'Leary RS, Popescu NC, LaRochelle WJ (septiembre de 1998). "Localización del gen stat6 humano en el cromosoma 12q13.3-q14.1, una región implicada en múltiples tumores sólidos". Genómica . 52 (2): 192-200. doi :10.1006/geno.1998.5436. PMID  9782085.
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Otras lecturas

enlaces externos