La displasia capilar alveolo-alveolar ( ACD ) es una enfermedad pulmonar difusa congénita poco frecuente que se caracteriza por vasos sanguíneos anormales en los pulmones que provocan una presión arterial pulmonar muy elevada y una incapacidad para oxigenar y eliminar eficazmente el dióxido de carbono de la sangre. La DCA se presenta típicamente en los recién nacidos a las pocas horas de nacer como respiración rápida y dificultosa , labios o piel de color azulado , lo que conduce rápidamente a insuficiencia respiratoria y muerte. Se han informado formas atípicas de DCA con síntomas inicialmente más leves y supervivencia de muchos meses antes de la aparición de insuficiencia respiratoria o trasplante de pulmón .
La mayoría de los casos de DCA son causados por mutaciones que afectan al gen FOXF1 o a su región potenciadora cercana . [3] Se desconoce exactamente cómo estas mutaciones conducen al desarrollo anormal de los pulmones. El desarrollo anormal de los pulmones se caracteriza por un intersticio alveolar engrosado , una mala colocación de los capilares pulmonares lejos de la superficie alveolar y una menor cantidad de capilares en general. Esto da como resultado un intercambio de gases deficiente e hipertensión pulmonar. [1] Hay evidencia de conexiones entre las arterias pulmonares y los vasos sistémicos, lo que también contribuiría a una mala oxigenación de la sangre. [4]
La DCA se diagnostica típicamente mediante el examen del tejido pulmonar bajo un microscopio , ya sea de una biopsia pulmonar o una autopsia . Los hallazgos característicos de venas pulmonares mal ubicadas adyacentes a las arterias pulmonares y desarrollo alveolar y capilar anormal confirman el diagnóstico. [1] También está disponible la prueba genética FOXF1 , que puede confirmar el diagnóstico sin pruebas invasivas. [2] No existen tratamientos efectivos para la DCA grave. La terapia estándar, que incluye ventilación mecánica , vasodilatadores pulmonares y posiblemente ECMO , proporciona solo una mejoría temporal de los síntomas y la progresión de la enfermedad regresa en cuestión de horas. Para los bebés con DCA atípica, la respuesta a la terapia médica es más sostenida y dura varios meses. Para aquellos que pueden estabilizarse, el tratamiento definitivo es el trasplante de pulmón bilateral. [1]
La DCA es una enfermedad poco frecuente. Se han notificado unos 100 casos. [1] El primer caso se notificó en 1981. [5]
La DCA es una enfermedad congénita cuyos síntomas aparecen en cuestión de horas o días después del nacimiento. Los bebés con DCA por lo general no presentan síntomas al momento del nacimiento, pero poco después comienzan a respirar rápidamente, mostrando un mayor esfuerzo respiratorio y pueden tener una coloración azulada alrededor de los labios, brazos o piernas, especialmente cuando se alimentan o lloran. Si se realiza un ecocardiograma , se observará un engrosamiento marcado del ventrículo derecho , como resultado de una presión arterial pulmonar muy elevada. La DCA generalmente es resistente al tratamiento. Es común observar bebés con DCA que presentan síntomas persistentes que no se alivian con las terapias estándar para la hipertensión pulmonar neonatal. [1]
Se han descrito formas atípicas de DCA que cursan con respiración levemente rápida poco después del nacimiento. Pueden presentar los síntomas de DCA antes mencionados a los pocos meses de edad. Sus síntomas pueden mejorar con terapias estándar para la hipertensión pulmonar durante semanas o meses antes de que los síntomas reaparezcan. [1]
Los bebés que nacen con DCA generalmente tienen otras anomalías congénitas que afectan el corazón , los intestinos , el sistema urinario o los genitales . [1]
La mayoría de los casos de DCA son causados por deleciones o mutaciones puntuales que afectan al gen FOXF1 en el cromosoma 16 o un área cercana al gen FOXF1 que regula su expresión . La DCA es un trastorno autosómico dominante , lo que significa que solo se necesita una mutación causante de enfermedad que afecte a FOXF1 o su región reguladora para causar DCA. La evidencia sugiere firmemente que la región reguladora de FOXF1 está impresa , lo que podría afectar la gravedad de la enfermedad y puede permitir que algunas personas porten la enfermedad con pocos o ningún síntoma. [3]
Se desconoce cómo las mutaciones que afectan a FOXF1 o su región reguladora causan DCA. Las mutaciones que causan DCA dan lugar a un desarrollo anormal de la vasculatura pulmonar y de los alvéolos. En la DCA, el intersticio de los alvéolos está engrosado, con pocos o ningún capilar ubicado en la superficie alveolar para realizar el intercambio de gases , y con una menor densidad capilar en general. Esta reducción de los capilares y su mala colocación lejos de la superficie alveolar dan lugar a una mala oxigenación y retención de dióxido de carbono en la sangre y una presión arterial pulmonar alta. [1] También hay evidencia de conexiones directas entre las arterias pulmonares y los vasos sistémicos, que llevarían sangre desoxigenada al cuerpo, lo que también contribuiría a la baja oxigenación de la sangre. [4]
Otro hallazgo histológico característico es la presencia de una vena pulmonar situada junto a una arteria pulmonar y un bronquio en el mismo haz broncovascular. En un pulmón normal, la vena pulmonar discurre junto con los vasos linfáticos en los tabiques pulmonares. [ cita requerida ]
El estándar de oro para el diagnóstico de la DCA es el examen del tejido pulmonar bajo un microscopio. El diagnóstico se realiza si el patólogo ve los hallazgos característicos de la DCA: venas pulmonares mal ubicadas adyacentes a las arterias pulmonares, alvéolos anormales con intersticio engrosado y desarrollo anormal de capilares. Debido al curso rápidamente progresivo de la DCA, este diagnóstico se realiza con frecuencia durante la autopsia . Si se sospecha DCA de forma temprana, el examen del tejido de la biopsia pulmonar da como resultado el diagnóstico más rápido. [1] Las pruebas genéticas para FOXF1 ahora están disponibles y pueden permitir un diagnóstico más lento pero no invasivo. Como no se conocen todas las mutaciones causantes de la enfermedad, es posible que las pruebas genéticas den falsos negativos o resultados de significado incierto. [2]
No existe un patrón característico de resultados de laboratorio de rutina o hallazgos de imágenes que permitan un diagnóstico definitivo de DCA. [1]
Los tratamientos iniciales intentan mejorar la baja oxigenación de la sangre y las altas presiones arteriales pulmonares. Debido a que el contenido de oxígeno en la sangre suele ser muy bajo, los bebés con DCA suelen ser intubados , sedados y ventilados mecánicamente con oxígeno puro. Se pueden utilizar vasodilatadores pulmonares como el sildenafil o el óxido nítrico inhalado para reducir las presiones arteriales pulmonares. [6] Para aquellos con DCA grave, estas medidas ofrecen solo una mejoría momentánea. A medida que empeoran los síntomas, se puede utilizar ECMO, pero también ofrece solo una mejoría breve. No existen tratamientos efectivos para la DCA grave. [1]
En el caso de los bebés con DCA atípica que inicialmente presentaron síntomas más leves y se presentaron a los meses de vida, puede haber una mejor respuesta a la terapia. Se han reportado casos de bebés con DCA que sobrevivieron hasta 20 o 36 meses sin trasplante de pulmón. El trasplante de pulmón bilateral puede ser el tratamiento definitivo. [ cita requerida ]
La DCA es una enfermedad poco frecuente. Hasta 2011, se habían notificado unos 100 casos. Es probable que sea una causa de muerte poco reconocida poco después del nacimiento porque el diagnóstico requiere un examen microscópico del tejido pulmonar o pruebas genéticas especializadas, o la muerte puede atribuirse a anomalías congénitas intestinales o cardíacas graves que ocurren con frecuencia en la DCA. [1]
La displasia alveolar congénita fue descrita por primera vez por MacMahon en 1948. [7] [8] El caso seminal que describió por primera vez la DCA fue el de Janney y colegas en 1981. [5] La transmisión de un padre portador a un hijo se informó por primera vez en 1994. [9]
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