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Desoxirribonucleasa gamma

La desoxirribonucleasa gamma (también denominada DNasa γ, desoxirribonucleasa 1L3, DNASE1L3, o desoxirribonucleasa I como 3) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen DNASE1L3 (también denominado desoxirribonucleasa 1L3 o desoxirribonucleasa 1 como 3 ) . Este gen se encuentra en el " brazo p " del cromosoma 3 , es decir, el brazo corto, entre la región 1, banda 4, subbanda 3 y la región 2, banda 1, subbanda 1 (esta ubicación se abrevia como 3p14.3-p21.1) [5] [6]

Función

La DNASE1L3 pertenece a la familia de enzimas desoxirribonucleasas que son responsables de degradar el ADN . Específicamente, la DNASE1L3 juega un papel clave en la degradación del ADN extracelular, particularmente el ADN liberado de las células moribundas debido a la apoptosis o necrosis . Esta función es importante para mantener la homeostasis celular y prevenir la acumulación de restos de ADN, que de otra manera podrían desencadenar respuestas autoinmunes inflamatorias generalizadas . [7]

Importancia clínica

Papel en la respuesta autoinmune

Los seres humanos con mutaciones inactivantes en ambos genes DNASE1L3 tienen una capacidad muy reducida para no eliminar el ADN extracelular liberado por las células muertas y, por lo tanto, para eliminar estas células muertas. Esta falla conduce a la acumulación de depósitos de ADN y células muertas, lo que desencadena respuestas inflamatorias autoinmunes en todo el cuerpo. [8] [9] [10] Estas respuestas inflamatorias causan los siguientes tipos de trastornos inflamatorios.

Lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es un trastorno en el que el sistema inmunológico de un individuo pierde su tolerancia y, por lo tanto, lanza ataques inflamatorios contra ciertos antígenos propios en varios tejidos. [11] El LES se desarrolla con mayor frecuencia en adultos, pero en el 10% al 20% de los casos ocurre en personas menores de 19 años. [12] [13] Esta forma infantil de LES, denominada LES de inicio en la infancia, LES de inicio juvenil, LES juvenil o LES pediátrico, [14] [15] es un trastorno más grave que el LES de inicio en la edad adulta, en parte porque con mayor frecuencia involucra nefritis lúpica , insuficiencia renal e inflamación en el sistema nervioso central . [16] Un pequeño porcentaje de casos de LES pediátrico son causados ​​por defectos en ambos genes DNASE1L3 de un individuo . [9] [10] [16] [17] [18] Estos casos raros de LES pediátrico debido a genes DNASE1L3 defectuosos se clasifican como uno de los errores congénitos de los trastornos de inmunidad. [8] [14]

Otros trastornos asociados

En casos extremadamente raros, las mutaciones inactivantes en los genes DNASE1L3 también se han asociado con el desarrollo de artritis reumatoide pediátrica [19] [20] [21] [22] o el síndrome de vasculitis urticarial hipocomplementémica (también conocido como síndrome de McDuffie). Entre 13 pacientes con este síndrome, cuatro también tenían artritis reumatoide. [9] [16] [23] Las personas con artritis reumatoide deficiente en DNASE1L3 o síndrome de vasculitis urticarial hipocomplementémica pueden presentar simultáneamente afecciones adicionales inducidas por inflamación, como hemorragias alveolares, enfermedad inflamatoria intestinal , uveítis , escleritis , inflamación de la vesícula biliar o artritis/ artralgia en múltiples articulaciones. [9] [16]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163687 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025279 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rodríguez AM, Rodin D, Nomura H, Morton CC, Weremowicz S, Schneider MC (junio de 1997). "Identificación, localización y expresión de dos nuevos genes humanos similares a la desoxirribonucleasa I". Genómica . 42 (3): 507–513. doi :10.1006/geno.1997.4748. PMID  9205125.
  6. ^ "Gen Entrez: DNASE1L3 desoxirribonucleasa I-like 3".
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  9. ^ abcd Tusseau M, Khaldi-Plassart S, Cognard J, Viel S, Khoryati L, Benezech S, et al. (abril de 2024). "Causas mendelianas de autoinmunidad: el fenotipo del lupus". Revista de inmunología clínica . 44 (4): 99. doi :10.1007/s10875-024-01696-8. PMID  38619739.
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