Cryptosporidium parvum es una de varias especies que causan criptosporidiosis , una enfermedad parasitaria del tracto intestinal de los mamíferos . [1]
Los síntomas principales de la infección por C. parvum son diarrea aguda, acuosa y sin sangre . La infección por C. parvum es motivo de especial preocupación en pacientes inmunocomprometidos , donde la diarrea puede alcanzar de 10 a 15 veces por día. Otros síntomas pueden incluir anorexia , náuseas / vómitos y dolor abdominal . Los sitios extraintestinales incluyen el pulmón, el hígado y la vesícula biliar, donde causa criptosporidiosis respiratoria , hepatitis y colecistitis , respectivamente. [ cita necesaria ]
La infección se produce por la ingestión de ooquistes esporulados transmitidos por vía fecal-oral. En huéspedes humanos sanos, la dosis infecciosa mediana es de 132 ooquistes. [2] El ciclo de vida general de C. parvum es compartido por otros miembros del género. La invasión de la punta apical de los enterocitos ileales por esporozoitos y merozoitos causa la patología observada en la enfermedad. [ cita necesaria ]
La infección suele ser autolimitada en personas inmunocompetentes. En pacientes inmunocomprometidos , como aquellos con SIDA o aquellos que reciben terapia inmunosupresora , la infección puede no ser autolimitada, lo que lleva a deshidratación y, en casos graves, a la muerte. [ cita necesaria ]
Los ooquistes de Cryptosporidium parvum son muy difíciles de detectar; su pequeño tamaño hace que sean difíciles de detectar en muestras fecales. Un ELISA fecal podría detectar la presencia del parásito. Un ELISA serológico no puede distinguir entre infecciones pasadas y presentes. [2]
Cryptosporidium parvum se considera el patógeno transmitido por el agua más importante en los países desarrollados. Los protozoos también causaron el mayor brote de enfermedades transmitidas por el agua jamás documentado en los Estados Unidos, enfermando a 403.000 personas en Milwaukee , Wisconsin, en 1993. [3] Es resistente a todos los niveles prácticos de cloración y sobrevive durante 24 horas con 1.000 mg/l. L cloro libre. Es un patógeno intracelular obligado . [4]
La forma más eficaz de prevenir la propagación de C. parvum es evitar el contacto con heces contaminadas. Es importante evitar este contacto, especialmente con niños pequeños, ya que es más probable que entren en contacto oral y que el parásito se transfiera al cuerpo. La higiene es la forma más eficaz de combatir este parásito difícil de prevenir. [5] Quienes visiten áreas, como los zoológicos de mascotas, donde podrían acceder a los animales afectados, deben garantizar buenas medidas de higiene, como lavarse las manos. [6]
Los ooquistes de C. parvum son increíblemente duraderos, lo que puede causar problemas prolongados al intentar controlar la propagación del parásito. La etapa de ooquiste puede tolerar una gran cantidad de presiones ambientales. El ooquiste puede tolerar temperaturas tan bajas como -22 °C y durante largos períodos de tiempo, lo que significa que la contaminación fecal es posible incluso después de pasar por una congelación profunda. Los ooquistes también pueden tolerar los cambios de pH que se encuentran en algunos procesos de tratamiento de agua, y se debe prestar especial atención a los detalles para evitar la posibilidad de infección. Los ooquistes en la materia fecal son inmediatamente infecciosos y tienen el potencial de encontrar un nuevo huésped si se produce contaminación. [2] [5]
El genoma de C. parvum (secuenciado en 2004) es de tamaño relativamente pequeño y organización simple de 9,1 Mb, que está compuesto por ocho cromosomas que van desde 1,04 a 1,5 Mb. [7] El genoma es muy compacto y es uno de los pocos organismos sin elementos transponibles . A diferencia de otros apicomplejos , C. parvum no tiene genes en sus plastidios ni en sus mitocondrias . [7] [8]
El tratamiento de la infección gastrointestinal en humanos implica rehidratación de líquidos , reposición de electrolitos y tratamiento del dolor. En enero de 2015 [actualizar], la nitazoxanida es el único fármaco aprobado para el tratamiento de la criptosporidiosis en huéspedes inmunocompetentes . [9] La paromomicina puede aliviar algunos de los síntomas de la diarrea y está registrada en el Reino Unido para terneros que no rumian (Parofor Crypto, Huvepharma). La administración continua de medicamentos antirretrovirales para la infección por VIH para estimular el sistema inmunológico también puede controlar la infección. [ cita necesaria ]
C. parvum es incapaz de realizar una síntesis de lípidos de novo , lo que convierte a su maquinaria de tráfico de lípidos en un objetivo terapéutico potencial importante. C. parvum posee múltiples proteínas de unión a oxisterol (OSBP) y proteínas relacionadas con oxisterol (OSRP). Solo las OSBP son capaces de unirse a lípidos, mientras que ambas contienen dominios de homología con Pleckstrin , que funcionan en las vías de señalización celular. [ cita necesaria ]
Cryptosporidium parvum posee numerosas glicoproteínas de superficie que se cree que desempeñan un papel en la patogénesis. Una proteína inmunodominante >900 kDa, conocida como GP900, se localiza en el extremo apical de los esporozoítos y en los micronemas de los merozoítos. Su elevada masa molecular probablemente se deba a una intensa glicosilación postraduccional. De hecho, la estructura de GP900 es similar a la de una familia de glicoproteínas conocidas como mucinas . Se cree que GP900 media la unión y la invasión de las células huésped. GP900 también puede desempeñar un papel en la resistencia de C. parvum a la proteólisis causada por las numerosas proteasas que se encuentran en el intestino de los mamíferos.
In vitro , los sueros hiperinmunes, así como los anticuerpos dirigidos a epítopos específicos de la proteína GP900, inhiben la invasión de los esporozoitos de C. parvum en las monocapas de células MDCK. Además, la inhibición competitiva utilizando GP900 nativo o fragmentos de GP900 purificados reduce la invasión celular. [10]
Otros experimentos han confirmado la importancia de las glicosilaciones similares a las mucinas. Las lectinas dirigidas a restos de carbohidratos GP900 (alfa-N-galactosamina) pudieron bloquear la adhesión y prevenir la invasión de C. parvum . [11]
Las glicoproteínas de Cryptosporidium parvum tienen las características de candidatos a vacunas atractivos. Muchos son inmunodominantes y los anticuerpos contra dominios seleccionados bloquean la invasión de las células huésped. [ cita necesaria ]
La infección puede mejorar con suplementos nutricionales, particularmente con regímenes que incluyen zinc o glutamina. ... La nitazoxanida acorta significativamente la duración de la diarrea y puede disminuir el riesgo de mortalidad en niños desnutridos.[22] Los ensayos también han demostrado eficacia en adultos.[26, 27]... La terapia sintomática incluye la reposición de líquidos, el suministro de una nutrición adecuada y el tratamiento con agentes antimotilidad. ... El reemplazo de líquidos y electrolitos es el primer paso de importancia crítica en el tratamiento de la criptosporidiosis, particularmente en pacientes con grandes pérdidas por diarrea. Los líquidos deben incluir sodio, potasio, bicarbonato y glucosa.