El síndrome de Cri du chat es un trastorno genético poco común debido a una deleción cromosómica parcial en el cromosoma 5 . [1] Su nombre es un término francés ("cat-cry" o " llamado del gato ") que hace referencia al característico llanto felino de los niños afectados (muestra de sonido [1]). [2] Fue descrita por primera vez por Jérôme Lejeune en 1963. [3] La afección afecta aproximadamente a 1 de cada 50.000 nacidos vivos en todas las etnias y es más común en mujeres en una proporción de 4:3. [4]
El síndrome recibe su nombre del llanto característico de los bebés afectados, que es similar al maullido de un gatito , debido a problemas en la laringe y el sistema nervioso . Aproximadamente un tercio de los niños pierden el llanto a la edad de 2 años. Otros síntomas del síndrome de cri du chat pueden incluir:
Otros hallazgos comunes incluyen hipotonía , cara redonda con mejillas llenas, pliegues epicánticos , fisuras palpebrales (párpados) inclinadas hacia abajo , estrabismo , puente nasal plano , boca hacia abajo, orejas de implantación baja , dedos cortos , pliegues palmares únicos y defectos cardíacos. (p. ej., comunicación interventricular [CIV], comunicación interauricular [ CIA], conducto arterioso persistente [CAP], tetralogía de Fallot ). La infertilidad no está asociada con Cri du chat.
También se ha observado que las personas con esta afección tienen dificultades para comunicarse. Si bien los niveles de competencia pueden variar desde unas pocas palabras hasta oraciones cortas, los profesionales médicos a menudo recomiendan que el niño se someta a algún tipo de terapia /ayuda del habla con la ayuda de un profesional.
Los hallazgos menos frecuentes incluyen labio leporino y paladar hendido , etiquetas y fístulas preauriculares , displasia tímica , malrotación intestinal , megacolon , hernia inguinal , caderas dislocadas , criptorquidia , hipospadias , malformaciones renales raras (p. ej., riñones en herradura , ectopia o agenesia renal , hidronefrosis ), clinodactilia del quinto dedo , talipes equinovaro , pie plano , sindactilia del segundo y tercer dedo de manos y pies, oligosindactilia y articulaciones hiperextensibles. El síndrome también puede incluir varios dermatoglifos , incluidos pliegues de flexión transversal, triradio axial distal, verticilos y arcos aumentados en los dedos y un pliegue palmar único .
Los hallazgos de la niñez tardía y la adolescencia incluyen discapacidad intelectual significativa, microcefalia , rasgos faciales toscos, crestas supraorbitarias prominentes , ojos hundidos, puente nasal hipoplásico, maloclusión grave y escoliosis .
Las mujeres afectadas alcanzan la pubertad, desarrollan características sexuales secundarias y menstrúan en el momento habitual. El tracto genital suele ser normal en las mujeres, excepto por un informe de útero bicorne . En los hombres, los testículos suelen ser pequeños, pero se cree que la espermatogénesis es normal.
Excepcionalmente, algunos con Cri du chat tienen un funcionamiento muy alto y no parecen muy diferentes de los individuos típicos en términos de desarrollo, con la excepción principalmente de dificultades leves de aprendizaje, y no tienen dificultades del habla, aunque pueden tener rasgos faciales más leves y una alta capacidad de expresión. voz aguda debido a su condición.
El síndrome de Cri du chat se debe a una deleción parcial del brazo corto del cromosoma número 5, también llamada " monosomía 5p " o "monosomía parcial". Aproximadamente el 90% de los casos resultan de una eliminación de novo esporádica o aleatoria . El 10-15% restante se debe a la segregación desigual de una translocación equilibrada de los padres donde la monosomía 5p suele ir acompañada de una porción trisómica del genoma. Estos individuos pueden tener una enfermedad más grave que aquellos con monosomía aislada de 5p. Un estudio reciente sugiere que este puede no ser el caso cuando se trata de una trisomía del cromosoma 4q. [5]
La mayoría de los casos implican la pérdida total del 10 al 20% más distal del material en el brazo corto. Menos del 10% de los casos tienen otras aberraciones citogenéticas raras (p. ej., deleciones intersticiales, mosaicismos , anillos y translocaciones de novo ). El cromosoma 5 eliminado es de origen paterno en aproximadamente el 80% de los casos de novo . La pérdida de una pequeña región en la banda 5p15.2 (región crítica del cri du chat) se correlaciona con todas las características clínicas del síndrome con la excepción del llanto felino, que se asigna a la banda 5p15.3 (región crítica felina). Los resultados sugieren que dos regiones críticas no contiguas contienen genes implicados en la causa de esta enfermedad. Dos genes de estas regiones, la semaforina F (SEMA5A) y la delta catenina (CTNND2), están potencialmente implicados en el desarrollo cerebral. La eliminación del gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa (hTERT) localizado en 5p15.33 también puede contribuir a los cambios fenotípicos en el síndrome de cri du chat. [ cita necesaria ]
El diagnóstico se basa en el llanto distintivo y los problemas físicos que lo acompañan. Estos síntomas comunes se observan con bastante facilidad en los bebés. Los niños afectados suelen ser diagnosticados por un médico al nacer. Se puede ofrecer asesoramiento genético y pruebas genéticas a familias con personas que padecen el síndrome de cri du chat. Prenatalmente, la eliminación de la región relacionada con cri du chat en el brazo par del cromosoma 5 se puede detectar a partir de muestras de líquido amniótico o de vellosidades coriónicas con tecnología BACs-on-Beads. También es útil el cariotipo con banda G de un portador. [6]
No existe una forma específica de tratar la afección, ya que el daño cerebral causado por esta afección ocurre en las primeras etapas del desarrollo embrionario . Rara vez se necesita un tratamiento intensivo en los bebés y pueden tratarse en departamentos de patología neonatal. Los niños pueden ser tratados por terapeutas del habla, físicos y ocupacionales. Si los bebés tienen dificultad para succionar o tragar, la fisioterapia debe comenzar en las primeras semanas de vida. Las anomalías cardíacas a menudo requieren corrección quirúrgica y atención especializada. [7]
Una vez que el niño ha sobrevivido a los primeros años de vida, el pronóstico es bueno y el nivel de mortalidad es bajo. En una serie de informes de casos, la tasa de mortalidad fue de aproximadamente el 10%; el 75% de las muertes ocurrieron dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento y el 90% dentro del primer año. [7]