A la edad de 12 años, sabía sin embargo latín y había formado un herbario.Publica en 1810, dos obras de ictiología: Caratteri di Alcuni Nuovi Generi e Ittiologia Siciliana.Se lanzó a la descripción de todas las nuevas especies que encontraba.Se interesó también por las colecciones informadas por la expedición de Lewis y Clark.Su propensión a crear en todas partes nuevas especies lo pone en la duda de la comunidad científica.Los Diarios científicos americanos se niegan a publicar sus artículos, entonces los hace aparecer en un Diario regional, Kentucky Gaceta o en dos publicaciones que fundó (Annals of Nature, 1820, y Journal and Friend of Knowledge, 1832).En 1924, sus restos supuestamente fueron transferidos a la Universidad de Transilvania para recibir una sepultura decente.Toda su obra malacológica, incluyendo todas las planchas, se hallan en el texto: Muchas de estas obras están en Gallica y en Biblioteca del Congreso La abreviatura Rafinesque se emplea para indicar a Constantine Samuel Rafinesque como autoridad en la descripción y taxonomía en zoología.
