stringtranslate.com

Canal de potencial receptor transitorio

Los canales de potencial receptor transitorio ( canales TRP ) son un grupo de canales iónicos ubicados principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células animales. La mayoría de estos se agrupan en dos grandes grupos: el grupo 1 incluye TRPC ("C" para canónico), TRPV ("V" para vanilloide), TRPVL ("VL" para tipo vanilloide), TRPM ("M" para melastatina) , TRPS ("S" para soromelastatina), TRPN ("N" para potencial de mecanorreceptor C) y TRPA ("A" para anquirina). El grupo 2 consta de TRPP ("P" para poliquístico) y TRPML ("ML" para mucolipina). [1] [2] Existen otros canales TRP menos categorizados, incluidos los canales de levadura y varios canales del Grupo 1 y del Grupo 2 presentes en animales no animales. [2] [3] [4] Muchos de estos canales median una variedad de sensaciones como dolor, temperatura, diferentes tipos de gusto, presión y visión. En el cuerpo, se cree que algunos canales TRP se comportan como termómetros microscópicos y se utilizan en animales para detectar calor o frío. [5] Algunos canales TRP son activados por moléculas que se encuentran en especias como el ajo ( alicina ), el ají ( capsaicina ), el wasabi ( isotiocianato de alilo ); otros se activan con mentol , alcanfor , menta y agentes refrescantes; y otros se activan mediante moléculas que se encuentran en el cannabis (es decir, THC , CBD y CBN ) o la stevia . Algunos actúan como sensores de presión osmótica, volumen, estiramiento y vibración. La mayoría de los canales se activan o inhiben mediante lípidos de señalización y contribuyen a una familia de canales iónicos activados por lípidos . [6] [7]

Estos canales iónicos tienen una permeabilidad relativamente no selectiva a los cationes , incluidos el sodio , el calcio y el magnesio .

Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la denominada cepa mutante de "receptor potencial transitorio" ( trp -mutante) de la mosca de la fruta Drosophila , de ahí su nombre (consulte Historia de los canales TRP de Drosophila a continuación). Posteriormente, se encontraron canales TRP en vertebrados, donde se expresan de forma ubicua en muchos tipos de células y tejidos. La mayoría de los canales TRP están compuestos por 6 hélices que atraviesan la membrana con extremos N y C intracelulares . Los canales TRP de los mamíferos se activan y regulan mediante una amplia variedad de estímulos y se expresan en todo el cuerpo.

Familias

Grupos y familias de canales TRP.

En la superfamilia animal TRP hay actualmente 9 familias propuestas divididas en dos grupos, cada familia contiene varias subfamilias. [2] El grupo uno consta de TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS y TRPN, mientras que el grupo dos contiene TRPP y TRPML. Hay una familia adicional denominada TRPY que no siempre se incluye en ninguno de estos grupos. Todas estas subfamilias son similares en el sentido de que son canales catiónicos no selectivos de detección molecular que tienen seis segmentos transmembrana; sin embargo, cada subfamilia es única y comparte poca homología estructural entre sí. Esta singularidad da lugar a las diversas funciones de percepción y regulación sensorial que tienen los canales TRP en todo el cuerpo. El grupo uno y el grupo dos varían en que tanto TRPP como TRPML del grupo dos tienen un bucle extracelular mucho más largo entre los segmentos transmembrana S1 y S2. Otra característica diferenciadora es que todas las subfamilias del grupo uno contienen una secuencia repetida de anquirina intracelular N-terminal, una secuencia de dominio TRP C-terminal o ambas, mientras que ambas subfamilias del grupo dos no tienen ninguna. [8] A continuación se muestran los miembros de las subfamilias y una breve descripción de cada una:

TRPA

TRPA, A de "ankyrin", recibe su nombre por la gran cantidad de repeticiones de ankyrin que se encuentran cerca del extremo N. [12] TRPA se encuentra principalmente en las fibras nerviosas nociceptivas aferentes y se asocia con la amplificación de la señalización del dolor, así como con la hipersensibilidad al dolor por frío. Se ha demostrado que estos canales son receptores mecánicos del dolor y quimiosensores activados por diversas especies químicas, incluidos los isotiocianatos (sustancias químicas picantes en sustancias como el aceite de mostaza y el wasabi), cannabinoides, analgésicos generales y locales y cinamaldehído. [13]

Si bien TRPA1 se expresa en una amplia variedad de animales, existe una variedad de otros canales TRPA fuera de los vertebrados. TRPA5, indoloro, pirexia y waterwitch son ramas filogenéticas distintas dentro del clado TRPA, y solo se evidencia que se expresan en crustáceos e insectos, [8] mientras que HsTRPA surgió como una duplicación de waterwitch específica de himenópteros. [14] Al igual que TRPA1 y otros canales TRP, estos funcionan como canales iónicos en varios sistemas sensoriales. Los canales TRPA o similares a TRPA1 también existen en una variedad de especies como un clado filogenéticamente distinto, pero no se comprenden tan bien. [10]

TRPC

TRPC, C de "canónico", recibe su nombre por ser el más estrechamente relacionado con Drosophila TRP, el homónimo de los canales TRP. La filogenia de los canales TRPC no se ha resuelto en detalle, pero están presentes en todos los taxones animales. En realidad, solo hay seis canales TRPC expresados ​​en humanos porque TRPC2 se expresa únicamente en ratones y se considera un pseudogen en humanos; Esto se debe en parte al papel de TRPC2 en la detección de feromonas, cuya capacidad los ratones tienen mayor que los humanos. Las mutaciones en los canales TRPC se han asociado con enfermedades respiratorias junto con glomeruloesclerosis focal y segmentaria en los riñones. [13] Todos los canales TRPC se activan mediante fosfolipasa C (PLC) o diacilglicerol (DAG).

TRPML

TRPML, ML para "mucolipina", recibe su nombre del trastorno del desarrollo neurológico mucolipidosis IV . La mucolipidosis IV fue descubierta por primera vez en 1974 por ER Berman, quien notó anomalías en los ojos de un bebé. [18] Estas anomalías pronto se asociaron con mutaciones en el gen MCOLN1 que codifica el canal iónico TRPML1. TRPML aún no está muy caracterizado. Las tres copias de vertebrados conocidas se limitan a vertebrados con mandíbulas, con algunas excepciones (por ejemplo, Xenopus tropicalis ). [17]

TRPM

TRPM, M de "melastatina", se encontró durante un análisis genético comparativo entre nevos benignos y nevos malignos (melanoma). [12] Las mutaciones dentro de los canales TRPM se han asociado con hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria. Los canales TRPM también se han hecho conocidos por sus mecanismos de detección de frío, como es el caso de TRPM8. [13] Estudios comparativos han demostrado que los dominios funcionales y los aminoácidos críticos de los canales TRPM están altamente conservados entre especies. [19] [10] [20]

La filogenética ha demostrado que los canales TRPM se dividen en dos clados principales, αTRPM y βTRPM. [10] [16] Los αTRPM incluyen TRPM1, TRPM3 de vertebrados y las "chanzimas" TRPM6 y TRPM7, así como el único canal TRPM de insectos, entre otros. Los βTRPM incluyen, entre otros, TRPM2, TRPM4, TRPM5 y TRPM8 de vertebrados (el sensor de frío y mentol). Se han descrito dos clados principales adicionales: TRPMc, que está presente sólo en una variedad de artrópodos, [16] y un clado basal, [11] [10] que desde entonces se ha propuesto como una familia de canales TRP distinta y separada (TRPS ). [dieciséis]

TRPN

TRPN se describió originalmente en Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans como nompC, un canal iónico cerrado mecánicamente. [22] [21] Se sabe que solo un único TRPN, N para "sin potencial de mecanorreceptor C" o "nompC", se expresa ampliamente en animales (aunque algunos cnidarios tienen más), y es en particular solo un pseudogén en vertebrados amniotas . . [21] [11] A pesar de que TRPA lleva el nombre de repeticiones de anquirina, se cree que los canales TRPN tienen la mayor cantidad de canales TRP, generalmente alrededor de 28, que están altamente conservados en todos los taxones [21] Desde su descubrimiento, Drosophila nompC ha sido implicado en mecanosensación (incluida la estimulación mecánica de la cutícula y la detección de sonido) y nocicepción fría . [23]

TRPP

TRPP , P de "policistina", recibe su nombre de la enfermedad poliquística del riñón , que está asociada con estos canales. [12] Estos canales también se conocen como canales iónicos PKD (enfermedad renal poliquística).

Los genes similares a PKD2 (los ejemplos incluyen TRPP2 , TRPP3 y TRPP5) codifican canales TRP canónicos. Los genes similares a PKD1 codifican proteínas mucho más grandes con 11 segmentos transmembrana, que no tienen todas las características de otros canales TRP. Sin embargo, 6 de los segmentos transmebranos de proteínas similares a PKD1 tienen una homología de secuencia sustancial con los canales TRP, lo que indica que simplemente pueden haberse diversificado mucho de otras proteínas estrechamente relacionadas. [26]

Los insectos tienen una tercera subfamilia de TRPP, llamada brividos, que participan en la detección del frío. [25] [2]

ADPIC

TRPS, S de soromelastatina, recibió su nombre porque forma un grupo hermano de TRPM. TRPS está ampliamente presente en animales, pero notablemente ausente en vertebrados e insectos (entre otros). [16] El TRPS aún no se ha descrito bien funcionalmente, aunque se sabe que el TRPS de C. elegans , conocido como CED-11, es un canal de calcio que participa en la apoptosis . [27]

TRPV

TRPV, V de "vanilloide", se descubrió originalmente en Caenorhabditis elegans y lleva el nombre de las sustancias químicas vanilloides que activan algunos de estos canales. [24] [29] Estos canales se han hecho famosos por su asociación con moléculas como la capsaicina (un agonista de TRPV1). [13] Además de los 6 parálogos de vertebrados conocidos, se conocen 2 clados principales fuera de los deterostomas: nanchung e Iav. Los estudios mecanicistas de estos últimos clados se han restringido en gran medida a Drosophila , pero los análisis filogenéticos han colocado dentro de ellos otros genes de Placozoa, Annelida, Cnidaria, Mollusca y otros artrópodos. [11] [30] [31] Los canales TRPV también se han descrito en protistas. [11]

TRPVL

Se ha propuesto que TRPVL sea un clado hermano de TRPV y se limite a los cnidarios Nematostella vectensis e Hydra magnipapillata , y al anélido Capitella teleta . [11] Poco se sabe sobre estos canales.

TRPY

TRPY, Y de "levadura", está altamente localizado en la vacuola de levadura, que es el equivalente funcional de un lisosoma en una célula de mamífero, y actúa como un mecanosensor de la presión osmótica vacuolar. Las técnicas de pinzamiento del parche y la estimulación hiperosmótica han ilustrado que TRPY desempeña un papel en la liberación de calcio intracelular. [32] El análisis filogenético ha demostrado que TRPY1 no forma parte de los otros grupos uno y dos de TRP de metazoos, y se sugiere que evolucionó después de la divergencia de metazoos y hongos. [8] Otros han indicado que TRPY están más estrechamente relacionados con TRPP. [33]

Estructura

Los canales TRP están compuestos por 6 hélices que atraviesan la membrana (S1-S6) con extremos N y C intracelulares . Los canales TRP de los mamíferos se activan y regulan mediante una amplia variedad de estímulos que incluyen muchos mecanismos postranscripcionales como la fosforilación , el acoplamiento del receptor de proteína G , la activación de ligandos y la ubiquitinación . Los receptores se encuentran en casi todos los tipos de células y están localizados en gran medida en las membranas celulares y de orgánulos, modulando la entrada de iones.

La mayoría de los canales TRP forman homotetrámeros o heterotetrámeros cuando son completamente funcionales. El filtro de selectividad iónica, el poro, está formado por la combinación compleja de bucles p en la proteína tetramérica, que se encuentran en el dominio extracelular entre los segmentos transmembrana S5 y S6. Como ocurre con la mayoría de los canales catiónicos, los canales TRP tienen residuos cargados negativamente dentro del poro para atraer los iones cargados positivamente. [34]

Características del grupo 1

Cada canal de este grupo es estructuralmente único, lo que se suma a la diversidad de funciones que poseen los canales TRP; sin embargo, existen algunos puntos en común que distinguen a este grupo de otros. A partir del extremo N intracelular, hay repeticiones de ankryin de diferentes longitudes (excepto en TRPM) que ayudan con el anclaje de la membrana y otras interacciones proteicas. Poco después de S6 en el extremo C-terminal, hay un dominio TRP altamente conservado (excepto en TRPA) que participa en la modulación de activación y la multimerización de canales. También se han observado en este grupo otras modificaciones C-terminales, como los dominios alfa-quinasa en TRPM7 y M8. [8] [13] [12]

Características del grupo 2

El rasgo más distinguible del grupo dos es el largo tramo extracelular entre los segmentos transmembrana S1 y S2. Los miembros del grupo dos también carecen de repeticiones de ankryin y de un dominio TRP. Sin embargo, se ha demostrado que tienen secuencias de retención del retículo endoplásmico (RE) hacia el extremo C-terminal que ilustran posibles interacciones con el RE. [8] [13] [12]

Función

Los canales TRP modulan las fuerzas impulsoras de entrada de iones y la maquinaria de transporte de Ca 2+ y Mg 2+ en la membrana plasmática, donde se encuentran la mayoría de ellos. Los TRP tienen interacciones importantes con otras proteínas y, a menudo, forman complejos de señalización, cuyas vías exactas se desconocen. [35] Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante trp de la mosca de la fruta Drosophila [36] que mostraba una elevación transitoria del potencial en respuesta a estímulos luminosos y se denominaron canales de potencial receptor transitorio . [37] Los canales TRPML funcionan como canales de liberación de calcio intracelular y, por lo tanto, desempeñan un papel importante en la regulación de los orgánulos. [35] Es importante destacar que muchos de estos canales median una variedad de sensaciones como las sensaciones de dolor, temperatura, diferentes tipos de gusto, presión y visión. En el cuerpo, se cree que algunos canales TRP se comportan como termómetros microscópicos y se utilizan en animales para detectar calor o frío. Los TRP actúan como sensores de presión osmótica , volumen , estiramiento y vibración . Se ha observado que los PRT desempeñan funciones multidimensionales complejas en la señalización sensorial. Muchos TRP funcionan como canales de liberación de calcio intracelular.

Sensación de dolor y temperatura.

Los canales iónicos TRP convierten la energía en potenciales de acción en los nociceptores somatosensoriales. [38] Los canales Thermo-TRP tienen un dominio C-terminal que es responsable de la termosensación y tienen una región intercambiable específica que les permite detectar estímulos de temperatura que están vinculados a procesos reguladores de ligandos. [39] Aunque la mayoría de los canales TRP están modulados por cambios de temperatura, algunos tienen un papel crucial en la sensación de temperatura. Hay al menos 6 canales Thermo-TRP diferentes y cada uno desempeña una función diferente. Por ejemplo, TRPM8 se relaciona con los mecanismos de detección del frío, TRPV1 y TRPM3 contribuyen a las sensaciones de calor e inflamación, y TRPA1 facilita muchas vías de señalización como la transducción sensorial, la nocicepción , la inflamación y el estrés oxidativo . [38]

Gusto

TRPM5 participa en la señalización del sabor dulce , amargo y umami mediante la modulación de la vía de señal en las células receptoras del gusto tipo II . [40] TRPM5 es activado por los glucósidos dulces que se encuentran en la planta de stevia .

Varios otros canales TRP desempeñan un papel importante en la quimiosensación a través de terminaciones nerviosas sensoriales en la boca que son independientes de las papilas gustativas. TRPA1 responde al aceite de mostaza ( isotiocianato de alilo ), wasabi y canela, TRPA1 y TRPV1 responden al ajo ( alicina ), TRPV1 responde al chile ( capsaicina ), TRPM8 se activa con mentol , alcanfor , menta y agentes refrescantes; TRPV2 se activa mediante moléculas ( THC , CBD y CBN ) que se encuentran en la marihuana.

Canales tipo TRP en la visión de los insectos

Figura 1. Canales TRPL activados por luz en fotorreceptores de Periplaneta americana . A, una corriente típica a través de los canales TRPL fue provocada por un pulso de luz brillante de 4 s (barra horizontal). B, respuesta del voltaje de la membrana del fotorreceptor a la activación de los canales TRPL inducida por la luz; se muestran datos de la misma célula.

Las moscas de la fruta mutantes trp , que carecen de una copia funcional del gen trp, se caracterizan por una respuesta transitoria a la luz, a diferencia de las moscas de tipo salvaje que demuestran una actividad sostenida de las células fotorreceptoras en respuesta a la luz. [36] Posteriormente se identificó una isoforma lejanamente relacionada del canal TRP, el canal similar a TRP (TRPL), en los fotorreceptores de Drosophila , donde se expresa en niveles aproximadamente de 10 a 20 veces más bajos que la proteína TRP. Posteriormente se aisló una mosca mutante, tpl . Además de las diferencias estructurales, los canales TRP y TRPL difieren en la permeabilidad catiónica y las propiedades farmacológicas.

Los canales TRP/TRPL son los únicos responsables de la despolarización de la membrana plasmática de los fotorreceptores de insectos en respuesta a la luz. Cuando estos canales se abren, permiten que el sodio y el calcio ingresen a la célula a favor del gradiente de concentración, lo que despolariza la membrana. Las variaciones en la intensidad de la luz afectan el número total de canales TRP/TRPL abiertos y, por tanto, el grado de despolarización de la membrana. Estas respuestas de voltaje graduadas se propagan a las sinapsis de los fotorreceptores con las neuronas retinianas de segundo orden y más allá del cerebro.

Es importante señalar que el mecanismo de fotorrecepción de los insectos es dramáticamente diferente al de los mamíferos. La excitación de la rodopsina en los fotorreceptores de los mamíferos conduce a la hiperpolarización de la membrana del receptor, pero no a la despolarización como en el ojo del insecto. En Drosophila y, se supone, en otros insectos, una cascada de señalización mediada por fosfolipasa C (PLC) vincula la fotoexcitación de la rodopsina con la apertura de los canales TRP/TRPL. Aunque desde hace años se conocen numerosos activadores de estos canales, como el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP 2 ) y los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), un factor clave que media el acoplamiento químico entre los canales PLC y TRP/TRPL sigue siendo un misterio hasta hace poco. Se descubrió que la descomposición de un producto lipídico de la cascada PLC, el diacilglicerol (DAG), por la enzima diacilglicerol lipasa , genera PUFA que pueden activar los canales TRP, iniciando así la despolarización de la membrana en respuesta a la luz. [41] Este mecanismo de activación del canal TRP puede estar bien conservado entre otros tipos de células donde estos canales realizan diversas funciones.

Significación clínica

Las mutaciones en los TRP se han relacionado con trastornos neurodegenerativos , displasia esquelética , trastornos renales [35] y pueden desempeñar un papel importante en el cáncer. Los PRT pueden ser objetivos terapéuticos importantes. Existe una importancia clínica significativa para el papel de TRPV1, TRPV2, TRPV3 y TRPM8 como termorreceptores, y el papel de TRPV4 y TRPA1 como mecanorreceptores; La reducción del dolor crónico puede ser posible dirigiéndose a los canales iónicos implicados en la sensación térmica, química y mecánica para reducir su sensibilidad a los estímulos. [42] Por ejemplo, el uso de agonistas de TRPV1 podría inhibir potencialmente la nocicepción en TRPV1, particularmente en el tejido pancreático donde TRPV1 se expresa altamente. [43] El agonista de TRPV1 capsaicina, que se encuentra en los chiles, ha sido indicado para aliviar el dolor neuropático. [35] Los agonistas de TRPV1 inhiben la nocicepción en TRPV1

Papel en el cáncer

La expresión alterada de las proteínas TRP a menudo conduce a la tumorigénesis , como se informó para TRPV1, TRPV6, TRPC1, TRPC6, TRPM4, TRPM5 y TRPM8. [43] TRPV1 y TRPV2 han sido implicados en el cáncer de mama. La expresión de TRPV1 en agregados encontrados en el retículo endoplásmico o el aparato de Golgi y/o rodeando estas estructuras en pacientes con cáncer de mama confiere una peor supervivencia. [44]

La familia de canales iónicos TRPM está particularmente asociada con el cáncer de próstata, donde TRPM2 (y su largo ARN no codificante TRPM2-AS ), TRPM4 y TRPM8 se sobreexpresan en el cáncer de próstata y se asocian con resultados más agresivos. [45] Se ha demostrado que TRPM3 promueve el crecimiento y la autofagia en el carcinoma de células renales de células claras, [46] TRPM4 se sobreexpresa en el linfoma difuso de células B grandes asociado con una peor supervivencia, [47] mientras que TRPM5 tiene propiedades oncogénicas en el melanoma . [48]

Los canales TRP ocupan un lugar central en la modulación de la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de mama. [49] Algunos canales TRP, como TRPA1 y TRPC5, están estrechamente asociados con la resistencia a los medicamentos durante el tratamiento del cáncer; El alto influjo de Ca 2+ mediado por TRPC5 activa el factor de transcripción NFATC3 (factor nuclear de células T activadas, citoplasmático 3), que desencadena la transcripción de la glicoproteína p (p-gp). La sobreexpresión de p-gp es ampliamente reconocida como un factor importante en la quimiorresistencia en las células cancerosas, ya que funciona como una bomba de eflujo activa que puede eliminar diversas sustancias extrañas, incluidos agentes quimioterapéuticos, del interior de la célula. [49]

Quimiorresistencia mediada por TRPC5:
  1. La sobreexpresión de TRPC5 activa la vía de señalización del factor de transcripción NFATC3 Ca 2+ , lo que lleva a la sobreexpresión de p-gp. Además, la p-gp sobreexpresada expulsa fármacos quimioterapéuticos como la doxorrubicina , lo que desencadena quimiorresistencia.
  2. Las células de cáncer de mama quimiorresistentes que sobreexpresan unidades del canal de transferencia TRPC5 a células receptoras quimiosensibles a través de vesículas extracelulares (EV), lo que lleva al desarrollo de quimiorresistencia mediada por TRPC5 en estas células. [49]

Por el contrario, se ha demostrado que otros canales TRP, como TRPV1 y TRPV2, potencian los efectos antitumorales de ciertos agentes quimioterapéuticos y TRPV2 es un biomarcador potencial y una diana terapéutica en el cáncer de mama triple negativo. [49]

Papel en las respuestas inflamatorias.

Además de las vías mediadas por TLR4 , ciertos miembros de la familia de canales iónicos potenciales de receptores transitorios reconocen el LPS . La activación de TRPA1 mediada por LPS se demostró en ratones [50] y en moscas Drosophila melanogaster . [51] En concentraciones más altas, el LPS también activa otros miembros de la familia de canales sensoriales TRP, como TRPV1, TRPM3 y, hasta cierto punto, TRPM8. [52] El TRPV4 reconoce el LPS en las células epiteliales. La activación de TRPV4 por LPS fue necesaria y suficiente para inducir la producción de óxido nítrico con efecto bactericida. [53]

Historia de los canales TRP de Drosophila

El mutante TRP original en Drosophila fue descrito por primera vez por Cosens y Manning en 1969 como "una cepa mutante de D. melanogaster que, aunque se comporta fototácticamente positiva en un laberinto en forma de T bajo poca luz ambiental, tiene problemas de visión y se comporta como si fuera ciego". . También mostró una respuesta anormal del electrorretinograma de los fotorreceptores a la luz, que fue transitoria en lugar de sostenida como en el "tipo salvaje". [36] Fue investigado posteriormente por Baruch Minke, un postdoctorado en el grupo de William Pak, y lo denominó TRP según su comportamiento en el ERG. [54] La identidad de la proteína mutada se desconocía hasta que fue clonada por Craig Montell, un investigador postdoctoral en el grupo de investigación de Gerald Rubin, en 1989, quien observó su relación estructural predicha con los canales conocidos en ese momento [37] y Roger Hardie y Baruch Minke quienes proporcionaron evidencia en 1992 de que es un canal iónico que se abre en respuesta a la estimulación luminosa. [55] El canal TRPL fue clonado y caracterizado en 1992 por el grupo de investigación de Leonard Kelly. [56] En 2013, Montell y su grupo de investigación descubrieron que el canal catiónico TRPL (tipo TRP) era un objetivo directo para los saborizantes en las neuronas receptoras gustativas y podía regularse a la baja de manera reversible. [57]

Ver también

Referencias

  1. ^ Islam MS, ed. (Enero de 2011). Canales de potencial de receptor transitorio . Avances en Medicina y Biología Experimentales. vol. 704. Berlín: Springer. pag. 700.ISBN​ 978-94-007-0264-6.
  2. ^ abcde Himmel Nueva Jersey, Cox DN (agosto de 2020). "Canales de potencial receptor transitorio: perspectivas actuales sobre evolución, estructura, función y nomenclatura". Actas. Ciencias Biologicas . 287 (1933): 20201309. doi : 10.1098/rspb.2020.1309 . PMC 7482286 . PMID  32842926. 
  3. ^ Arias-Darraz L, Cabezas D, Colenso CK, Alegría-Arcos M, Bravo-Moraga F, Varas-Concha I, et al. (Enero de 2015). "Un canal iónico con potencial receptor transitorio en Chlamydomonas comparte características clave con los canales TRP asociados a la transducción sensorial en mamíferos". La célula vegetal . 27 (1): 177–88. doi : 10.1105/tpc.114.131862 . PMC 4330573 . PMID  25595824. 
  4. ^ Lindström JB, Pierce NT, Latz MI (octubre de 2017). "Papel de los canales TRP en la mecanotransducción de dinoflagelados". El Boletín Biológico . 233 (2): 151–167. doi :10.1086/695421. PMID  29373067. S2CID  3388001.
  5. ^ Vriens J, Nilius B, Voets T (septiembre de 2014). "Termosensación periférica en mamíferos". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 15 (9): 573–89. doi : 10.1038/nrn3784 . PMID  25053448. S2CID  27149948.
  6. ^ Robinson CV, Rohacs T, Hansen SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica de los canales iónicos a nanoescala". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126 . PMID  31060927. 
  7. ^ Hansen SB (mayo de 2015). "Agonismo de lípidos: el paradigma PIP2 de canales iónicos activados por ligando". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de lípidos . 1851 (5): 620–8. doi :10.1016/j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326 . PMID  25633344. 
  8. ^ abcde Kadowaki T (octubre de 2015). "Dinámica evolutiva de los canales TRP de metazoos". Archivo Pflügers . 467 (10): 2043–53. doi :10.1007/s00424-015-1705-5. PMID  25823501. S2CID  9190224.
  9. ^ Kang K, Pulver SR, Panzano VC, Chang EC, Griffith LC, Theobald DL, Garrity PA (marzo de 2010). "El análisis de Drosophila TRPA1 revela un origen antiguo de la nocicepción química humana". Naturaleza . 464 (7288): 597–600. Código Bib :2010Natur.464..597K. doi : 10.1038/naturaleza08848. PMC 2845738 . PMID  20237474. 
  10. ^ abcde Himmel NJ, Letcher JM, Sakurai A, Gray TR, Benson MN, Cox DN (noviembre de 2019). "Sensibilidad al mentol de Drosophila y los orígenes precámbricos de la quimiosensación dependiente del potencial del receptor transitorio". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 374 (1785): 20190369. doi :10.1098/rstb.2019.0369. PMC 6790378 . PMID  31544603. 
  11. ^ abcdefghijk Peng G, Shi X, Kadowaki T (marzo de 2015). "Evolución de los canales TRP inferida por su clasificación en diversas especies animales". Filogenética molecular y evolución . 84 : 145–57. doi :10.1016/j.ympev.2014.06.016. PMID  24981559.
  12. ^ abcde Moran MM, McAlexander MA, Bíró T, Szallasi A (agosto de 2011). "Canales de potencial receptor transitorio como dianas terapéuticas". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 10 (8): 601–20. doi :10.1038/nrd3456. PMID  21804597. S2CID  8809131.
  13. ^ abcdef Szallasi A (9 de abril de 2015). Canales TRP como dianas terapéuticas: de la ciencia básica al uso clínico . Szallasi, Arpad, 1958-, McAlexander, M. Allen. Amsterdam, Holanda]. ISBN 9780124200791. OCLC  912315205.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )
  14. ^ Kohno K, Sokabe T, Tominaga M, Kadowaki T (septiembre de 2010). "El sensor térmico / químico de la abeja melífera, AmHsTRPA, revela neofuncionalización y pérdida de genes del canal potencial del receptor transitorio". La Revista de Neurociencia . 30 (37): 12219–29. doi :10.1523/JNEUROSCI.2001-10.2010. PMC 6633439 . PMID  20844118. 
  15. ^ AS francés, Meisner S, Liu H, Weckström M, Torkkeli PH (2015). "El análisis del transcriptoma y la interferencia del ARN de la fototransducción de cucarachas indican tres opsinas y sugieren un papel importante para los canales TRPL". Fronteras en Fisiología . 6 : 207. doi : 10.3389/fphys.2015.00207 . PMC 4513288 . PMID  26257659. 
  16. ^ abcde Himmel NJ, Gray TR, Cox DN (julio de 2020). "La filogenética identifica dos clados TRPM de eumetazoos y una octava familia TRP, TRP soromelastatina (TRPS)". Biología Molecular y Evolución . 37 (7): 2034-2044. doi : 10.1093/molbev/msaa065 . PMC 7306681 . PMID  32159767. 
  17. ^ ab García-Añoveros J, Wiwatpanit T (2014). "TRPML2 y evolución de mucolipina". "Canales catiónicos de potencial receptor transitorio de mamíferos (TRP)" . Manual de farmacología experimental. vol. 222, págs. 647–58. doi :10.1007/978-3-642-54215-2_25. ISBN 978-3-642-54214-5. PMID  24756724.
  18. ^ Berman ER, Livni N, Shapira E, Merin S, Levij IS (abril de 1974). "Opacidad corneal congénita con cuerpos de almacenamiento sistémicos anormales: una nueva variante de mucolipidosis". La Revista de Pediatría . 84 (4): 519–26. doi :10.1016/s0022-3476(74)80671-2. PMID  4365943.
  19. ^ Mederos y Schnitzler M, Wäring J, Gudermann T, Chubanov V (mayo de 2008). "Determinantes evolutivos de la selectividad divergente del calcio de los canales TRPM". Revista FASEB . 22 (5): 1540–51. doi : 10.1096/fj.07-9694com . PMID  18073331. S2CID  25474094.
  20. ^ Iordanov I, Tóth B, Szollosi A, Csanády L (abril de 2019). "La actividad enzimática y la estabilidad del filtro de selectividad de los antiguos canales TRPM2 se perdieron simultáneamente en los primeros vertebrados". eVida . 8 . doi : 10.7554/eLife.44556 . PMC 6461439 . PMID  30938679. 
  21. ^ abcd Schüler A, Schmitz G, Reft A, Özbek S, Thurm U, Bornberg-Bauer E (junio de 2015). "El ascenso y la caída de TRP-N, una antigua familia de canales iónicos mecanizados, en metazoos". Biología y evolución del genoma . 7 (6): 1713–27. doi : 10.1093/gbe/evv091. PMC 4494053 . PMID  26100409. 
  22. ^ Walker RG, Willingham AT, Zuker CS (marzo de 2000). "Un canal de transducción mecanosensorial de Drosophila". Ciencia . 287 (5461): 2229–34. Código Bib : 2000 Ciencia... 287.2229W. doi : 10.1126/ciencia.287.5461.2229. PMID  10744543.
  23. ^ Himmel N, Patel A, Cox D (marzo de 2017). "Nocicepción de invertebrados". La Enciclopedia de Investigación de Neurociencia de Oxford . doi :10.1093/acrefore/9780190264086.013.166. ISBN 9780190264086.
  24. ^ ab Montell C (julio de 2001). "Fisiología, filogenia y funciones de la superfamilia de canales catiónicos TRP". STKE de la ciencia . 2001 (90): re1. doi :10.1126/stke.2001.90.re1. PMID  11752662. S2CID  37074808.
  25. ^ abc Gallio M, Ofstad TA, Macpherson LJ, Wang JW, Zuker CS (febrero de 2011). "La codificación de la temperatura en el cerebro de Drosophila". Celúla . 144 (4): 614–24. doi : 10.1016/j.cell.2011.01.028 . PMC 3336488 . PMID  21335241. 
  26. ^ ab Bezares-Calderón LA, Berger J, Jasek S, Verasztó C, Mendes S, Gühmann M, et al. (Diciembre de 2018). "Circuitos neuronales de una respuesta de sobresalto hidrodinámica mediada por policistina para evitar a los depredadores". eVida . 7 . doi : 10.7554/eLife.36262 . PMC 6294549 . PMID  30547885. 
  27. ^ Driscoll K, Stanfield GM, Droste R, Horvitz HR (agosto de 2017). "El presunto canal TRP CED-11 promueve la disminución del volumen celular y facilita la degradación de células apoptóticas en Caenorhabditis elegans". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (33): 8806–8811. Código Bib : 2017PNAS..114.8806D. doi : 10.1073/pnas.1705084114 . PMC 5565440 . PMID  28760991. 
  28. ^ Cattaneo AM, Bengtsson JM, Montagné N, Jacquin-Joly E, Rota-Stabelli O, Salvagnin U, et al. (2016). "TRPA5, un canal TRP de insectos de la subfamilia Ankyrin, se expresa en antenas de Cydia pomonella (Lepidoptera: Tortricidae) en múltiples variantes de empalme". Revista de ciencia de insectos . 16 (1): 83. doi : 10.1093/jisesa/iew072. PMC 5026476 . PMID  27638948. 
  29. ^ Colbert HA, Smith TL, Bargmann CI (noviembre de 1997). "OSM-9, una nueva proteína con similitud estructural con los canales, es necesaria para el olfato, la mecanosensación y la adaptación olfativa en Caenorhabditis elegans". La Revista de Neurociencia . 17 (21): 8259–69. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-21-08259.1997. PMC 6573730 . PMID  9334401. 
  30. ^ Gong Z, Son W, Chung YD, Kim J, Shin DW, McClung CA, et al. (octubre de 2004). "Dos subunidades interdependientes del canal TRPV, inactiva y Nanchung, median la audición en Drosophila". La Revista de Neurociencia . 24 (41): 9059–66. doi :10.1523/JNEUROSCI.1645-04.2004. PMC 6730075 . PMID  15483124. 
  31. ^ Kim J, Chung YD, Park DY, Choi S, Shin DW, Soh H, et al. (Julio de 2003). "Se requiere un canal iónico de la familia TRPV para la audición en Drosophila". Naturaleza . 424 (6944): 81–4. Código Bib :2003Natur.424...81K. doi : 10.1038/naturaleza01733. PMID  12819662. S2CID  4426696.
  32. ^ Dong XP, Wang X, Xu H (abril de 2010). "Canales TRP de membranas intracelulares". Revista de neuroquímica . 113 (2): 313–28. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.06626.x. PMC 2905631 . PMID  20132470. 
  33. ^ Palovcak E, Delemotte L, Klein ML, Carnevale V (julio de 2015). "El análisis de secuencia comparativo sugiere un mecanismo de activación conservado para los canales TRP". La Revista de Fisiología General . 146 (1): 37–50. doi :10.1085/jgp.201411329. PMC 4485022 . PMID  26078053. 
  34. ^ Hille B (2001). Canales iónicos de membranas excitables (3ª ed.). Sunderland, Massachusetts: Sinauer. ISBN 978-0878933211. OCLC  46858498.
  35. ^ abcd Winston KR, Lutz W (marzo de 1988). "Acelerador lineal como herramienta neuroquirúrgica para radiocirugía estereotáctica". Neurocirugía . 22 (3): 454–64. doi :10.1097/00006123-198803000-00002. PMID  3129667.
  36. ^ abc Cosens DJ, Manning A (octubre de 1969). "Electrorretinograma anormal de un mutante de Drosophila". Naturaleza . 224 (5216): 285–7. Código Bib :1969Natur.224..285C. doi :10.1038/224285a0. PMID  5344615. S2CID  4200329.
  37. ^ ab Montell C, Rubin GM (abril de 1989). "Caracterización molecular del locus trp de Drosophila: una supuesta proteína de membrana integral necesaria para la fototransducción". Neurona . 2 (4): 1313–23. doi :10.1016/0896-6273(89)90069-x. PMID  2516726. S2CID  8908180.
  38. ^ ab Eccles R (1989). "Fisiología nasal y enfermedad con referencia al asma". Agentes y Acciones. Suplementos . 28 : 249–61. PMID  2683630.
  39. ^ Brauchi S, Orta G, Salazar M, Rosenmann E, Latorre R (mayo de 2006). "Un receptor de frío con detección de calor: el dominio C-terminal determina la termosensación en los canales de potencial del receptor transitorio". La Revista de Neurociencia . 26 (18): 4835–40. doi :10.1523/JNEUROSCI.5080-05.2006. PMC 6674176 . PMID  16672657. 
  40. ^ Philippaert K, Pironet A, Mesuere M, Sones W, Vermeiren L, Kerselaers S, et al. (Marzo de 2017). "Los glucósidos de esteviol mejoran la función de las células beta pancreáticas y la sensación de sabor mediante la potenciación de la actividad del canal TRPM5". Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14733. Código Bib : 2017NatCo...814733P. doi : 10.1038/ncomms14733. PMC 5380970 . PMID  28361903. 
  41. ^ Leung HT, Tseng-Crank J, Kim E, Mahapatra C, Shino S, Zhou Y, et al. (junio de 2008). "La actividad de la lipasa DAG es necesaria para la regulación del canal TRP en los fotorreceptores de Drosophila". Neurona . 58 (6): 884–96. doi :10.1016/j.neuron.2008.05.001. PMC 2459341 . PMID  18579079. 
  42. ^ Levine JD, Alessandri-Haber N (agosto de 2007). "Canales TRP: dianas para el alivio del dolor". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (8): 989–1003. doi : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . PMID  17321113.
  43. ^ ab Prevarskaya N, Zhang L, Barritt G (agosto de 2007). "Canales TRP en cáncer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (8): 937–46. doi : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . PMID  17616360.
  44. ^ Lozano C, Córdova C, Marchant I, Zúñiga R, Ochova P, Ramírez-Barrantes R, et al. (15 de octubre de 2018). "El TRPV1 agregado intracelular se asocia con una menor supervivencia en pacientes con cáncer de mama". Cáncer de mama: objetivos y terapia . 10 : 161–168. doi : 10.2147/BCTT.S170208 . PMC 6197232 . PMID  30410392. 
  45. ^ Wong KK, Banham AH, Yaacob NS, Nur Husna SM (febrero de 2019). "Las funciones oncogénicas de los canales iónicos TRPM en el cáncer". Revista de fisiología celular . 234 (9): 14556–14573. doi :10.1002/jcp.28168. PMID  30710353. S2CID  73432591.
  46. ^ Hall DP, Cost NG, Hegde S, Kellner E, Mikhaylova O, Stratton Y, et al. (noviembre de 2014). "TRPM3 y miR-204 establecen un circuito regulador que controla la autofagia oncogénica en el carcinoma de células renales de células claras". Célula cancerosa . 26 (5): 738–53. doi :10.1016/j.ccell.2014.09.015. PMC 4269832 . PMID  25517751. 
  47. ^ Loo SK, Ch'ng ES, Md Salleh MS, Banham AH, Pedersen LM, Møller MB y otros. (julio de 2017). "La expresión de TRPM4 se asocia con el subtipo de células B activadas y una supervivencia deficiente en el linfoma difuso de células B grandes". Histopatología . 71 (1): 98-111. doi :10.1111/his.13204. PMID  28248435. S2CID  4767956.
  48. ^ Palmer RK, Atwal K, Bakaj I, Carlucci-Derbyshire S, Buber MT, Cerne R, et al. (Diciembre de 2010). "El óxido de trifenilfosfina es un inhibidor potente y selectivo del potencial receptor transitorio del canal iónico melastatina-5". Tecnologías de ensayo y desarrollo de fármacos . 8 (6): 703–13. doi :10.1089/adt.2010.0334. PMID  21158685.
  49. ^ abcd Soussi, M; Hasselsweiller, A; Gkika, D (12 de septiembre de 2023). "Canales TRP: ¿los culpables desatendidos de la resistencia a la quimioterapia del cáncer de mama?". Membranas . 13 (9): 788. doi : 10.3390/membranas13090788 . PMC 10536409 . PMID  37755210.   Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  50. ^ Meseguer V, Alpizar YA, Luis E, Tajada S, Denlinger B, Fajardo O, et al. (20 de enero de 2014). "Los canales TRPA1 median la inflamación neurogénica aguda y el dolor producido por endotoxinas bacterianas". Comunicaciones de la naturaleza . 5 : 3125. Código Bib : 2014NatCo...5.3125M. doi : 10.1038/ncomms4125. PMC 3905718 . PMID  24445575. 
  51. ^ Soldano A, Alpizar YA, Boonen B, Franco L, López-Requena A, Liu G, et al. (junio de 2016). "Evitación de lipopolisacáridos bacterianos mediada por el gusto mediante la activación de TRPA1 en Drosophila". eVida . 5 . doi : 10.7554/eLife.13133 . PMC 4907694 . PMID  27296646. 
  52. ^ Boonen B, Alpizar YA, Sanchez A, López-Requena A, Voets T, Talavera K (julio de 2018). "Efectos diferenciales del lipopolisacárido en los canales TRP sensoriales de ratón". Calcio celular . 73 : 72–81. doi :10.1016/j.ceca.2018.04.004. PMID  29689522. S2CID  13681499.
  53. ^ Alpizar YA, Boonen B, Sanchez A, Jung C, López-Requena A, Naert R, et al. (octubre de 2017). "La activación de TRPV4 desencadena respuestas protectoras a los lipopolisacáridos bacterianos en las células epiteliales de las vías respiratorias". Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 1059. Código bibliográfico : 2017NatCo...8.1059A. doi :10.1038/s41467-017-01201-3. PMC 5651912 . PMID  29057902. 
  54. ^ Minke B, Wu C, Pak WL (noviembre de 1975). "Inducción de ruido de voltaje de fotorreceptores en la oscuridad en mutante de Drosophila". Naturaleza . 258 (5530): 84–7. Código Bib :1975Natur.258...84M. doi :10.1038/258084a0. PMID  810728. S2CID  4206531.
  55. ^ Hardie RC, Minke B (abril de 1992). "El gen trp es esencial para un canal de Ca2+ activado por la luz en los fotorreceptores de Drosophila". Neurona . 8 (4): 643–51. doi :10.1016/0896-6273(92)90086-S. PMID  1314617. S2CID  34820827.
  56. ^ Phillips AM, Bull A, Kelly LE (abril de 1992). "Identificación de un gen de Drosophila que codifica una proteína de unión a calmodulina con homología con el gen de fototransducción trp". Neurona . 8 (4): 631–42. doi :10.1016/0896-6273(92)90085-R. PMID  1314616. S2CID  21130927.
  57. ^ Zhang, Yali V.; Raghuwanshi, Rakesh P.; Shen, Wei L.; Montell, Craig (octubre de 2013). "Desensibilización del gusto inducida por la experiencia alimentaria modulada por el canal TRPL de Drosophila". Neurociencia de la Naturaleza . 16 (10): 1468-1476. doi :10.1038/nn.3513. ISSN  1546-1726. PMC 3785572 . PMID  24013593. 

enlaces externos