El calcipotriol , también conocido como calcipotrieno , es un derivado sintético del calcitriol , una forma de vitamina D. Se utiliza en el tratamiento de la psoriasis . [1] Es seguro para su aplicación a largo plazo en afecciones de la piel psoriásica. [ cita médica necesaria ]
Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1991. [2] Se comercializa con el nombre comercial "Dovonex" en los Estados Unidos, "Daivonex" fuera de Norteamérica y "Psorcutan" en Alemania. [ cita necesaria ]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
El calcipotriol también está disponible como dipropionato de calcipotriol/betametasona , un medicamento combinado de dosis fija con el corticosteroide sintético dipropionato de betametasona para el tratamiento de la psoriasis en placas . [4]
La psoriasis crónica en placas es el principal uso médico del calcipotriol. [5] También se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la alopecia areata . [6]
La hipersensibilidad, el uso en la cara, la hipercalcemia o la evidencia de toxicidad por vitamina D son las únicas contraindicaciones para el uso de calcipotriol. [7]
Las precauciones incluyen la exposición excesiva a la luz natural o artificial, debido a la posibilidad de que el calcipotriol cause fotosensibilidad. [7]
Efectos adversos por frecuencia: [5] [7] [8] [9]
No se conocen interacciones medicamentosas. [7]
La eficacia del calcipotriol en el tratamiento de la psoriasis se observó por primera vez mediante la observación de pacientes que recibían diversas formas de vitamina D en un estudio de osteoporosis. Inesperadamente, algunos pacientes que también tenían psoriasis experimentaron reducciones dramáticas en el recuento de lesiones. [10]
No se comprende bien el mecanismo preciso del calcipotriol para remitir la psoriasis. Sin embargo, se ha demostrado que tiene una afinidad comparable con el calcitriol por el receptor de vitamina D (VDR), aunque es menos del 1% tan activo como el calcitriol en la regulación del metabolismo del calcio . El receptor de vitamina D pertenece a la superfamilia de receptores de esteroides/tiroideos y se encuentra en las células de muchos tejidos diferentes, incluidos la tiroides, los huesos, los riñones y las células T del sistema inmunológico. Se sabe que las células T desempeñan un papel en la psoriasis y se cree que la unión del calcipotriol al VDR modula la transcripción de los genes relacionados con la diferenciación y proliferación celular de las células T.
En estudios con ratones, la administración tópica de calcipotriol en la oreja y la piel dorsal provocó un aumento dependiente de la dosis en la producción de la citocina TSLP derivada de células epiteliales por parte de los queratinocitos y desencadenó dermatitis atópica en altas concentraciones. [11] Se cree que esta regulación positiva de la producción de TSLP debido a la aplicación de calcipotriol está mediada por la coactivación de los heterodímeros del receptor de vitamina D / RXRα y del receptor de vitamina D/ RXRβ . Como generalmente se cree que la psoriasis está parcialmente impulsada por las citoquinas inflamatorias Th1 / Th17 , [12] el tratamiento con calcipotriol en concentraciones apropiadas puede aliviar los síntomas de la psoriasis al reprimir la inflamación Th1/Th17 a través de la producción de TSLP, que está vinculada a una respuesta Th2 . Sin embargo, es importante señalar que esto aún no ha sido confirmado.
Después de la aplicación y absorción sistémica, el calcipotriol sufre un rápido metabolismo hepático . El calcipotriol se metaboliza a MC1046 (el análogo de cetona α,β-insaturada), que posteriormente se metaboliza a su metabolito principal, el análogo de cetona saturado MC1080. Luego, MC1080 se metaboliza lentamente a ácido calcitroico . [13]
Los metabolitos del calcipotriol son menos potentes que el compuesto original.
El calcipotriol es un compuesto cristalino de color blanco a casi blanco.
