El calcipotriol , también conocido como calcipotrieno , es un derivado sintético del calcitriol , una forma de vitamina D. Se utiliza en el tratamiento de la psoriasis . [1] Es seguro para su aplicación a largo plazo en afecciones cutáneas psoriásicas. [ cita médica necesaria ]
Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1991. [2] Se comercializa bajo el nombre comercial "Dovonex" en los Estados Unidos, "Daivonex" fuera de América del Norte y "Psorcutan" en Alemania. [ cita requerida ]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
El calcipotriol también está disponible como calcipotriol/dipropionato de betametasona , un medicamento combinado de dosis fija con el corticosteroide sintético dipropionato de betametasona para el tratamiento de la psoriasis en placas . [4]
La psoriasis crónica en placas es el principal uso médico del calcipotriol. [5] También se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la alopecia areata . [6]
La hipersensibilidad, el uso en la cara, la hipercalcemia o la evidencia de toxicidad por vitamina D son las únicas contraindicaciones para el uso de calcipotriol. [7]
Las precauciones incluyen la exposición a luz natural o artificial excesiva, debido al potencial de que el calcipotriol cause fotosensibilidad. [7]
Efectos adversos por frecuencia: [5] [7] [8] [9]
No se conocen interacciones farmacológicas. [7]
La eficacia del calcipotriol en el tratamiento de la psoriasis se observó por primera vez en pacientes que recibían diversas formas de vitamina D en un estudio sobre osteoporosis. Inesperadamente, algunos pacientes que también tenían psoriasis experimentaron reducciones drásticas en el número de lesiones. [10]
El mecanismo preciso del calcipotriol en la remisión de la psoriasis no se entiende bien. Sin embargo, se ha demostrado que tiene una afinidad comparable con el calcitriol por el receptor de vitamina D (VDR), mientras que es menos del 1% tan activo como el calcitriol en la regulación del metabolismo del calcio . El receptor de vitamina D pertenece a la superfamilia de receptores de esteroides/tiroideos, y se encuentra en las células de muchos tejidos diferentes, incluyendo la tiroides, los huesos, los riñones y las células T del sistema inmunológico. Se sabe que las células T desempeñan un papel en la psoriasis, y se cree que la unión del calcipotriol al VDR modula la transcripción génica de las células T de los genes relacionados con la diferenciación y la proliferación celular.
En estudios con ratones, la administración tópica de calcipotriol en la oreja y la piel dorsal provocó un aumento dependiente de la dosis en la producción de la citocina derivada de células epiteliales TSLP por los queratinocitos y desencadenó dermatitis atópica en altas concentraciones. [11] Se cree que esta regulación positiva de la producción de TSLP debido a la aplicación de calcipotriol está mediada por la coactivación de los heterodímeros del receptor de vitamina D / RXRα y del receptor de vitamina D/ RXRβ . Como se cree que la psoriasis suele estar parcialmente impulsada por las citocinas inflamatorias Th1 / Th17 , [12] el tratamiento con calcipotriol en concentraciones adecuadas puede aliviar los síntomas de la psoriasis al reprimir la inflamación Th1/Th17 a través de la producción de TSLP, que está vinculada a una respuesta Th2 . Sin embargo, es importante señalar que esto aún no se ha confirmado.
Después de su aplicación y absorción sistémica, el calcipotriol sufre un rápido metabolismo hepático . El calcipotriol se metaboliza a MC1046 (el análogo de cetona α,β−insaturado), que posteriormente se metaboliza a su metabolito primario, el análogo de cetona saturada MC1080. A continuación, el MC1080 se metaboliza lentamente a ácido calcitroico . [13]
Los metabolitos del calcipotriol son menos potentes que el compuesto original.
