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CD79A

El grupo de diferenciación CD79A, también conocido como proteína de cadena alfa asociada al complejo del receptor de antígeno de células B y glicoproteína de membrana MB-1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD79A . [5]

La proteína CD79a, junto con la proteína CD79b relacionada , forma un dímero asociado con la inmunoglobulina unida a la membrana en las células B , formando así el receptor de antígeno de células B (BCR). Esto ocurre de manera similar a la asociación de CD3 con el receptor de células T y permite que la célula responda a la presencia de antígenos en su superficie. [6]

Se asocia con agammaglobulinemia -3. [7]

Gene

El gen CD79A de ratón, entonces llamado mb-1, fue clonado a finales de los años 1980, [8] seguido por el descubrimiento del CD79A humano a principios de los años 1990. [9] [10] Es un gen corto, de 4,3 kb de longitud, con 5 exones que codifican 2 variantes de empalme que dan como resultado 2 isoformas. [5]

CD79A se conserva y es abundante entre los peces con aletas radiadas (actinopterygii), pero no en los condrictios evolutivamente más antiguos, como el tiburón. [11] Por lo tanto, la aparición de CD79A coincide con la evolución de los receptores de células B con una mayor diversidad generada por la recombinación de múltiples elementos V, D y J en peces óseos, en contraste con los elementos V, D y J únicos que se encuentran en los tiburones. [12]

Estructura

CD79a es una proteína de membrana con un dominio de inmunoglobulina extracelular, una región transmembrana de un solo tramo y un dominio citoplasmático corto. [5] El dominio citoplasmático contiene múltiples sitios de fosforilación, incluido un motivo de unión dual a fosfotirosina conservado, denominado motivo de activación basado en inmunotirosina ( ITAM ). [13] [14] La isoforma CD79a más grande contiene un inserto en la posición 88-127 de CD79a humana que da como resultado un dominio de inmunoglobulina completo, mientras que la isoforma más pequeña tiene solo un dominio similar a Ig truncado. [5] CD79a tiene varios residuos de cisteína, uno de los cuales forma enlaces covalentes con CD79b. [15]

Función

CD79a desempeña funciones múltiples y diversas en el desarrollo y función de las células B. El heterodímero CD79a/b se asocia de forma no covalente con la cadena pesada de inmunoglobulina a través de su región transmembrana, formando así el BCR junto con la cadena ligera de inmunoglobulina y el pre-BCR cuando se asocia con la cadena ligera sustituta en las células B en desarrollo. La asociación del heterodímero CD79a/b con la cadena pesada de inmunoglobulina es necesaria para la expresión superficial del BCR y del flujo de calcio inducido por BCR y la fosforilación de la proteína tirosina. [16] La eliminación genética del exón transmembrana de CD79A da como resultado la pérdida de la proteína CD79a y un bloqueo completo del desarrollo de células B en la transición de células pro a pre-B. [17] De manera similar, los seres humanos con variantes de empalme homocigotas en CD79A que se predice que resultarán en la pérdida de la región transmembrana y una proteína truncada o ausente presentan agammaglobulinemia y no tienen células B periféricas. [7] [18] [19]

Las tirosinas CD79a ITAM (CD79a humana Tyr188 y Tyr199, CD79a Tyr182 y Tyr193 de ratón) fosforiladas en respuesta a la reticulación de BCR, son fundamentales para la unión de las quinasas que contienen el dominio Src-homología 2, como la tirosina quinasa del bazo (Syk) y la transducción de señales por CD79a. . [20] [21] In vivo, las tirosinas CD79a ITAM hacen sinergia con las tirosinas CD79b ITAM para mediar la transición de la etapa de células pro a pre B como lo sugiere el análisis de ratones con mutaciones dirigidas de CD79a y CD79b ITAM . [22] [23] La pérdida de solo uno de los dos ITAM CD79a/b funcionales resultó en un desarrollo deficiente de las células B, pero las funciones de las células B, como la respuesta tipo II independiente de las células T y el flujo de calcio mediado por BCR en las células B disponibles, estaban intactas. Sin embargo, la presencia de las tirosinas ITAM CD79a y CD79b era necesaria para las respuestas normales de anticuerpos dependientes de células T. [22] [24] El dominio citoplásmico CD79a contiene además una tirosina no ITAM distal del CD79a ITAM (CD79a Tyr210 humana, CD79a Tyr204 de ratón) que puede unirse a BLNK y Nck una vez fosforilada, [25] [26] [27] y es fundamental para la proliferación de células B mediada por BCR y el desarrollo de células B1. [28] La fosforilación y señalización de tirosina del ITAM CD79a está regulada negativamente por residuos de serina y treonina en proximidad directa del ITAM (CD79a humano Ser197, Ser203, Thr209; CD79a de ratón Ser191, Ser197, Thr203), [29] [30] y desempeña un papel papel en la limitación de la formación de células plasmáticas de la médula ósea que secretan IgG2a e IgG2b. [23]

Relevancia diagnóstica

La proteína CD79a está presente en la superficie de las células B durante todo su ciclo de vida y está ausente en todas las demás células sanas, lo que la convierte en un marcador muy fiable para las células B en inmunohistoquímica . La proteína permanece presente cuando las células B se transforman en células plasmáticas activas y también está presente en prácticamente todas las neoplasias de células B, incluidos los linfomas , plasmocitomas y mielomas de células B. También está presente en linfocitos anormales asociados con algunos casos de enfermedad de Hodgkins . Porque incluso en precursores de células B, se puede usar para teñir una gama más amplia de células que el marcador de células B alternativo CD20 , pero este último se retiene más comúnmente en linfomas de células B maduras, por lo que a menudo se usan los dos. juntos en paneles de inmunohistoquímica. [6]

Ver también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000003379 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .