CADASIL o síndrome CADASIL , que involucra arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía , es la forma más común de trastorno de accidente cerebrovascular hereditario y se cree que está causado por mutaciones del gen Notch 3 en el cromosoma 19 . [1] La enfermedad pertenece a una familia de trastornos llamados leucodistrofias . Las manifestaciones clínicas más comunes son las migrañas y los ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares, que suelen ocurrir entre los 40 y 50 años de edad, aunque la resonancia magnética es capaz de detectar signos de la enfermedad años antes de la manifestación clínica de la enfermedad. [2] [3]
La condición fue identificada y nombrada por las investigadoras francesas Marie-Germaine Bousser y Elisabeth Tournier-Lasserve en la década de 1990. [4] [5] Junto con otros dos investigadores, Hugues Chabriat y Anne Joutel , recibieron el Brain Prize 2019 por su investigación sobre esta enfermedad. [6]
CADASIL puede comenzar con ataques de migraña con aura o ataques isquémicos transitorios subcorticales o accidentes cerebrovasculares, o trastornos del estado de ánimo entre los 35 y 55 años de edad. La enfermedad progresa a demencia subcortical asociada con parálisis pseudobulbar e incontinencia urinaria . [ cita necesaria ]
Los accidentes cerebrovasculares isquémicos son la presentación más frecuente de CADASIL, y aproximadamente el 85 % de los individuos sintomáticos desarrollan ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares. La edad media de aparición de los episodios isquémicos es de aproximadamente 46 años (rango 30 a 70). Un síndrome lacunar clásico ocurre en al menos dos tercios de los pacientes afectados, mientras que los accidentes cerebrovasculares hemisféricos son mucho menos comunes. Cabe señalar que los accidentes cerebrovasculares isquémicos suelen ocurrir en ausencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Los accidentes cerebrovasculares silenciosos recurrentes, con o sin accidentes cerebrovasculares clínicos, a menudo conducen a un deterioro cognitivo y una demencia subcortical manifiesta. Se ha informado de un caso de CADASIL que se presentó como psicosis orgánica esquizofreniforme. [7]
La patología subyacente de CADASIL es la hipertrofia progresiva de las células del músculo liso en los vasos sanguíneos . Las mutaciones autosómicas dominantes en el gen Notch 3 (en el brazo largo del cromosoma 19) causan una acumulación anormal de Notch 3 en la membrana citoplasmática de las células del músculo liso vascular, tanto en los vasos cerebrales como en los extracerebrales, [8] que se observa como depósitos osmiofílicos granulares en los electrones. microscopía . [9] Sigue la leucoencefalopatía . Dependiendo de la naturaleza y posición de cada mutación, se ha predicho una pérdida significativa de consenso de la estructura de la hoja beta de la proteína Notch3 mediante análisis in silico . [10]
Las resonancias magnéticas muestran hipointensidades en las imágenes potenciadas en T1 e hiperintensidades en las imágenes potenciadas en T2 , generalmente múltiples lesiones confluentes de sustancia blanca de varios tamaños. Estas lesiones se concentran alrededor de los ganglios basales , la sustancia blanca periventricular y la puente , y son similares a las observadas en la enfermedad de Binswanger . [2] [11] Estas lesiones de la sustancia blanca también se observan en individuos asintomáticos con el gen mutado. [12] Si bien la resonancia magnética no se utiliza para diagnosticar CADASIL, puede mostrar la progresión de los cambios en la sustancia blanca incluso décadas antes de la aparición de los síntomas. [ cita necesaria ]
La prueba definitiva es la secuenciación completa del gen Notch 3 , que se puede realizar a partir de una muestra de sangre. Sin embargo, como esto es bastante caro y CADASIL es una arteriopatía sistémica, se pueden encontrar pruebas de la mutación en arterias de tamaño pequeño y mediano. Por lo tanto, las biopsias de piel se utilizan a menudo para el diagnóstico. [13] [14]
No hay ningún tratamiento específico disponible para CADASIL. Si bien la mayoría de los tratamientos para los síntomas de los pacientes con CADASIL (incluidas la migraña y los accidentes cerebrovasculares) son similares a los que no tienen CADASIL, estos tratamientos son casi exclusivamente empíricos, ya que los datos sobre su beneficio para los pacientes con CADASIL son limitados. [15] Los agentes antiplaquetarios como la aspirina , el dipiridamol o el clopidogrel podrían ayudar a prevenir los accidentes cerebrovasculares; sin embargo, la anticoagulación puede ser desaconsejable dada la propensión a sufrir microhemorragias. [16] El control de la presión arterial alta es particularmente importante en pacientes con CADASIL. [15] No se ha demostrado que el uso a corto plazo de atorvastatina, un medicamento para reducir el colesterol tipo estatina , sea beneficioso en los parámetros hemodinámicos cerebrales de los pacientes con CADASIL, [17] aunque se recomienda el tratamiento de comorbilidades como el colesterol alto. [18] Se puede recomendar suspender las píldoras anticonceptivas orales. [19] Algunos autores desaconsejan el uso de medicamentos triptanos para el tratamiento de la migraña, dados sus efectos vasoconstrictores, [20] aunque este sentimiento no es universal. [18] En este sentido, la llegada de los "Ditans" como Lasmiditan, que carecen de efecto vasoconstrictor, y los "Gepants" como Ubrogepant y Rimegepant, son alternativas atractivas, aunque aún no se han probado en el campo en esta condición. Al igual que con otras personas, se debe alentar a las personas con CADASIL a que dejen de fumar. [21]
En un pequeño estudio, se encontró que alrededor de 1/3 de los pacientes con CADASIL tenían microhemorragias cerebrales (pequeñas áreas de sangre vieja) en la resonancia magnética . [dieciséis]
La L-arginina, un aminoácido natural, se ha propuesto como una terapia potencial para CADASIL, [22] pero hasta 2017 no existen estudios clínicos que respalden su uso. [19] Se demostró que el donepezilo , normalmente utilizado para la enfermedad de Alzheimer, no mejora el funcionamiento ejecutivo en pacientes con CADASIL. [23]
Se ha sugerido que John Ruskin recibió CADASIL. [24] Ruskin informó en sus diarios que tenía alteraciones visuales consistentes con la enfermedad, y también se ha sugerido que podría haber sido un factor que le llevó a describir Nocturno en negro y oro de James Whistler – The Falling Rocket como "pregunte". [ing] doscientas guineas por arrojar un bote de pintura a la cara del público". Esto dio lugar al famoso juicio por difamación en el que un jurado concedió a Whistler una indemnización de un cuarto de penique. [24]
Investigaciones recientes sobre la enfermedad del filósofo Friedrich Nietzsche han sugerido que su enfermedad mental y su muerte pueden haber sido causadas por CADASIL y no por la sífilis terciaria. [25] Asimismo, la muerte prematura del compositor Felix Mendelssohn , a los 37 años, a causa de un derrame cerebral se ha relacionado potencialmente con CADASIL. Su hermana, Fanny Mendelssohn , se vio igualmente afectada. [26] Y James Dewar , mejor conocido como vocalista de Robin Trower , murió a los 59 años por complicaciones de CADASIL. [27]
En la película Mar Interior , se dice que uno de los personajes tiene CADASIL. [28]
En la serie limitada de Netflix de 2023 La caída de la casa Usher , el personaje principal Roderick Usher sufre este trastorno, y gran parte de la trama de la serie gira en torno a sus intentos criminales e ilícitos de encontrar una cura. La serie limitada está basada en la obra de toda la vida de Edgar Allan Poe .
