Cryptosporidium parvum es una de varias especies que causan criptosporidiosis , una enfermedad parasitaria del tracto intestinal de los mamíferos . [1]
Los síntomas primarios de la infección por C. parvum son diarrea aguda, acuosa y sin sangre . La infección por C. parvum es de particular preocupación en pacientes inmunodeprimidos , en quienes la diarrea puede llegar a presentarse entre 10 y 15 veces al día. Otros síntomas pueden incluir anorexia , náuseas / vómitos y dolor abdominal . Los sitios extraintestinales incluyen el pulmón, el hígado y la vesícula biliar, donde causa criptosporidiosis respiratoria , hepatitis y colecistitis , respectivamente. [ cita requerida ]
La infección se produce por la ingestión de ooquistes esporulados transmitidos por vía fecal-oral. En huéspedes humanos sanos, la dosis infecciosa media es de 132 ooquistes. [2] El ciclo de vida general de C. parvum es compartido por otros miembros del género. La invasión de la punta apical de los enterocitos ileales por esporozoitos y merozoitos causa la patología que se observa en la enfermedad. [ cita requerida ]
La infección suele ser autolimitante en personas inmunocompetentes. En pacientes inmunodeprimidos , como aquellos con SIDA o aquellos que reciben terapia inmunosupresora , la infección puede no ser autolimitante, lo que lleva a la deshidratación y, en casos graves, a la muerte. [ cita requerida ]
Los ooquistes de Cryptosporidium parvum son muy difíciles de detectar; su pequeño tamaño hace que sea difícil detectarlos en muestras fecales. Una prueba ELISA fecal podría detectar la presencia del parásito. Una prueba ELISA serológica no puede distinguir entre infecciones pasadas y presentes. [2]
Se considera que Cryptosporidium parvum es el patógeno transmitido por el agua más importante en los países desarrollados. Este protozoo también causó el mayor brote de enfermedad transmitida por el agua jamás documentado en los Estados Unidos, enfermando a 403.000 personas en Milwaukee , Wisconsin, en 1993. [3] Es resistente a todos los niveles prácticos de cloración y sobrevive durante 24 horas a 1000 mg/L de cloro libre. Es un patógeno intracelular obligado . [4]
La forma más eficaz de prevenir la propagación de C. parvum es evitar el contacto con heces contaminadas. Es importante evitar este contacto, especialmente en el caso de los niños pequeños, ya que es más probable que entren en contacto oral y que el parásito se transfiera al organismo. La higiene es la forma más eficaz de combatir este parásito difícil de prevenir. [5] Quienes visiten zonas, como los zoológicos de mascotas, donde puedan tener acceso a animales afectados deben asegurarse de adoptar buenas medidas de higiene, como lavarse las manos. [6]
Los ooquistes de C. parvum son increíblemente duraderos, lo que puede causar problemas prolongados cuando se intenta controlar la propagación del parásito. La etapa de ooquiste puede tolerar una gran cantidad de presiones ambientales. El ooquiste puede tolerar temperaturas tan bajas como -22 °C y durante largos períodos de tiempo, lo que significa que la contaminación fecal es posible incluso después de pasar por una congelación profunda. Los ooquistes también pueden tolerar cambios en el pH que se encuentran en algunos procesos de tratamiento de agua, y se debe prestar mucha atención a los detalles para evitar la posibilidad de infección. Los ooquistes en la materia fecal son inmediatamente infecciosos y tienen el potencial de encontrar un nuevo huésped si se produce la contaminación. [2] [5]
El genoma de C. parvum (secuenciado en 2004) es de tamaño relativamente pequeño y de organización simple de 9,1 Mb, que está compuesto por ocho cromosomas que van desde 1,04 a 1,5 Mb. [7] El genoma es muy compacto, y es uno de los pocos organismos sin elementos transponibles . A diferencia de otros apicomplejos , C. parvum no tiene genes en sus plastidios o mitocondrias . [7] [8]
El tratamiento de la infección gastrointestinal en humanos implica la rehidratación de líquidos , la reposición de electrolitos y el manejo del dolor. A partir de enero de 2015 [actualizar], la nitazoxanida es el único fármaco aprobado para el tratamiento de la criptosporidiosis en huéspedes inmunocompetentes . [9] La paromomicina puede aliviar algunos de los síntomas diarreicos y está registrada en el Reino Unido para su uso en terneros no rumiantes (Parofor Crypto, Huvepharma). La continuación de los fármacos antirretrovirales para la infección por VIH con el fin de reforzar el sistema inmunológico también puede controlar la infección. [ cita requerida ]
C. parvum es incapaz de sintetizar lípidos de novo , lo que hace que su maquinaria de tráfico de lípidos sea un importante objetivo terapéutico potencial. C. parvum posee múltiples proteínas de unión a oxisterol (OSBP) y proteínas relacionadas con oxisterol (OSRP). Solo las OSBP son capaces de unirse a lípidos, mientras que ambas contienen dominios de homología de pleckstrina , que funcionan en las vías de señalización celular. [ cita requerida ]
Cryptosporidium parvum posee numerosas glicoproteínas de superficie que se cree que desempeñan un papel en la patogénesis. Una proteína inmunodominante de >900 kDa, conocida como GP900, se localiza en el extremo apical de los esporozoitos y en los micronemas de los merozoitos. Su alta masa molecular se debe probablemente a una fuerte glicosilación postraduccional. De hecho, la estructura de GP900 es similar a la de una familia de glicoproteínas conocidas como mucinas . Se cree que GP900 media la adhesión e invasión a las células huésped. GP900 también puede desempeñar un papel en la resistencia de C. parvum a la proteólisis por las numerosas proteasas que se encuentran en el intestino de los mamíferos.
In vitro , los sueros hiperinmunes, así como los anticuerpos dirigidos a epítopos específicos de la proteína GP900, inhiben la invasión de esporozoitos de C. parvum en monocapas de células MDCK. Además, la inhibición competitiva utilizando GP900 nativo o fragmentos de GP900 purificados reduce la invasión celular. [10]
Experimentos posteriores han confirmado la importancia de las glicosilaciones similares a la mucina. Las lectinas dirigidas a las fracciones de carbohidratos GP900 (alfa-N-galactosamina) fueron capaces de bloquear la adhesión y prevenir la invasión de C. parvum . [11]
Las glicoproteínas de Cryptosporidium parvum tienen características de candidatos atractivos para vacunas. Muchas son inmunodominantes y los anticuerpos contra dominios seleccionados bloquean la invasión de las células huésped. [ cita requerida ]
La infección puede mejorar con suplementos nutricionales, en particular con regímenes que incluyan zinc o glutamina. ... La nitazoxanida acorta significativamente la duración de la diarrea y puede disminuir el riesgo de mortalidad en niños desnutridos.[22] Los ensayos también han demostrado eficacia en adultos.[26, 27] ... La terapia sintomática incluye reemplazo de líquidos, provisión de nutrición adecuada y tratamiento con agentes antimotilidad. ... El reemplazo de líquidos y electrolitos es el primer paso de importancia crítica en el manejo de la criptosporidiosis, en particular en pacientes con grandes pérdidas diarreicas. Los líquidos deben incluir sodio, potasio, bicarbonato y glucosa.