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buspirona


La buspirona , que se vende bajo la marca Buspar , entre otras, es un ansiolítico , un medicamento utilizado principalmente para tratar los trastornos de ansiedad , en particular el trastorno de ansiedad generalizada . [10] [11] Es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A , que aumenta la acción en los receptores de serotonina en el cerebro. [3] Se toma por vía oral y tarda de dos a seis semanas en ser completamente eficaz. [10] [11]

Los efectos secundarios comunes de la buspirona incluyen náuseas, dolores de cabeza, mareos y dificultad para concentrarse. [10] [12] Los efectos secundarios graves pueden incluir trastornos del movimiento , síndrome serotoninérgico y convulsiones . [12] Su uso durante el embarazo parece ser seguro, pero no se ha estudiado bien, ni tampoco se ha estudiado bien su uso durante la lactancia . [12] [13]

La buspirona se desarrolló en 1968 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [10] [11] Está disponible como medicamento genérico . [12] En 2021, fue el medicamento número 53 más recetado en los Estados Unidos, con más de 12  millones de recetas. [14] [15]

Usos médicos

Ansiedad

La buspirona se usa para el tratamiento a corto y largo plazo de los trastornos de ansiedad o los síntomas de ansiedad. [16] [17] [18] [19] [20] Generalmente se prefiere a las benzodiazepinas porque no activa los receptores que hacen que las drogas como el alprazolam sean adictivas. [11]

La buspirona no tiene efectos ansiolíticos inmediatos y, por tanto, tiene un inicio de acción retardado ; su eficacia clínica total puede requerir de 2 a 4 semanas para manifestarse. [21] Se ha demostrado que el fármaco es igualmente eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) que las benzodiazepinas , incluidos diazepam , alprazolam , lorazepam y clorazepato . [3] No se sabe que la buspirona sea eficaz en el tratamiento de otros trastornos de ansiedad además del TAG, [22] aunque existe cierta evidencia limitada de que puede ser útil en el tratamiento de la fobia social como complemento de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) . ). [3] [23]

Otros usos

Disfunción sexual

Existe cierta evidencia de que la buspirona por sí sola puede ser útil en el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres. [24] La buspirona también puede ser eficaz en el tratamiento de la disfunción sexual inducida por antidepresivos . [11] [25] [26]

Misceláneas

La buspirona no es eficaz como tratamiento para la abstinencia de benzodiacepinas , la abstinencia de barbitúricos o la abstinencia de alcohol / delirium tremens . [27]

Los antidepresivos ISRS e IRSN, como la paroxetina y la venlafaxina , pueden causar síndrome reversible de dolor/espasmo mandibular (aunque no es común), y la buspirona parece tener éxito en el tratamiento del bruxismo cuando se aprieta la mandíbula inducida por ISRS/IRSN. [28] [29]

Contraindicaciones

La buspirona tiene estas contraindicaciones: [30] [31]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios conocidos asociados con la buspirona incluyen mareos , dolores de cabeza , náuseas , tinnitus y parestesia . [3] La buspirona se tolera relativamente bien y no se asocia con sedación , deterioro cognitivo y psicomotor , relajación muscular , dependencia física ni efectos anticonvulsivos . [3] Además, la buspirona no produce euforia [21] y no es una droga de abuso . [17]

Sobredosis

La buspirona parece ser relativamente benigna en casos de sobredosis de un solo fármaco , aunque no parece haber datos definitivos disponibles sobre este tema. [32] En un ensayo clínico , se administró buspirona a voluntarios varones sanos en una dosis de 375 mg/día y produjo efectos secundarios que incluían náuseas , vómitos , mareos , somnolencia , miosis y malestar gástrico . [16] [17] [19] En los primeros ensayos clínicos, se administró buspirona en dosis incluso de hasta 2400 mg/día, observándose acatisia , temblor y rigidez muscular . [33] Las sobredosis deliberadas con 250 mg y hasta 300 mg de buspirona han provocado somnolencia en aproximadamente el 50% de las personas. [33] Se ha informado de una muerte por la ingestión conjunta de 450 mg de buspirona con alprazolam , diltiazem , alcohol y cocaína . [33]

Interacciones

Se ha demostrado in vitro que la buspirona es metabolizada por la enzima CYP3A4 . [9] Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre buspirona y estos inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), entre otros: [30]

Se ha informado presión arterial elevada cuando se administró buspirona a pacientes que tomaban inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [30]

Farmacología

Farmacodinamia

La buspirona actúa como agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A con alta afinidad . [3] [39] Es un agonista parcial de los receptores 5-HT 1A presinápticos , que son autorreceptores inhibidores , y de los receptores 5-HT 1A postsinápticos . [3] Se cree que los efectos principales de la buspirona están mediados a través de su interacción con el receptor presináptico 5-HT 1A , reduciendo así la activación de las neuronas productoras de serotonina. [3] La buspirona también parece tener menores afinidades por los receptores de serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 , 5-HT 7 , probablemente como antagonista. [38]

Además de unirse a los receptores de serotonina, la buspirona es un antagonista del receptor de dopamina D 2 con afinidad débil. [3] [39] Bloquea preferentemente los autorreceptores D 2 presinápticos inhibidores y antagoniza los receptores D 2 postsinápticos sólo en dosis más altas. [3] De acuerdo, se ha descubierto que la buspirona aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en la vía nigroestriatal en dosis bajas, mientras que en dosis más altas, los receptores D 2 postsinápticos se bloquean y se observan efectos antidopaminérgicos como hipoactividad y estereotipia reducida , aunque en particular no catalepsia . en animales. [3] También se ha descubierto que la buspirona se une con mucha mayor afinidad a los receptores de dopamina D 3 y D 4 , donde también es un antagonista. [46]

Un metabolito importante de la buspirona, la 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP), se encuentra en niveles circulantes más altos que la propia buspirona y se sabe que actúa como un potente antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 . [45] [47] [48] Este metabolito puede ser responsable del aumento de la actividad noradrenérgica y dopaminérgica observada con buspirona en animales. [47] [49] Además, el 1-PP puede desempeñar un papel importante en los efectos antidepresivos de la buspirona. [49] La buspirona también tiene una afinidad muy débil y probablemente clínicamente sin importancia por el receptor adrenérgico α 1 . [39] [50] Sin embargo, se ha informado que la buspirona ha mostrado "eficacia intrínseca significativa y selectiva" en el receptor adrenérgico α 1 expresado de una "manera dependiente del tejido y de la especie". [50]

A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no interactúa con el complejo del receptor GABA A. [3] [51]

Farmacocinética

La buspirona tiene una biodisponibilidad oral baja del 3,9% en relación con la inyección intravenosa debido al extenso metabolismo de primer paso . [3] El tiempo para alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la ingestión es de 0,9 a 1,5 horas. [3] Se informa que tiene una vida media de eliminación de 2,8 horas, [3] aunque una revisión de 14 estudios encontró que la vida media terminal promedio osciló entre 2 y 11 horas, y un estudio incluso informó una vida media terminal. vida útil de 33 horas. [5] La buspirona se metaboliza principalmente por CYP3A4 y se han observado interacciones farmacológicas importantes con inhibidores e inductores de esta enzima . [8] [9] Los principales metabolitos de la buspirona incluyen 5-hidroxibuspirona, 6-hidroxibuspirona, 8-hidroxibuspirona y 1-PP. [52] [5] [6] [7] La ​​6-hidroxibuspirona ha sido identificada como el metabolito hepático predominante de la buspirona, con niveles plasmáticos que son 40 veces mayores que los de la buspirona después de la administración oral de buspirona a humanos. [6] El metabolito es un agonista parcial de alta afinidad del receptor 5-HT 1A (K i = 25 nM) de manera similar a la buspirona, y ha demostrado ocupación del receptor 5-HT 1A in vivo . [6] Como tal, es probable que desempeñe un papel importante en los efectos terapéuticos de la buspirona. [6] También se ha descubierto que el 1-PP circula en niveles más altos que los de la propia buspirona y, de manera similar, puede desempeñar un papel importante en los efectos clínicos de la buspirona. [47] [49]

Fase I Metabolismo de la buspirona en humanos [53] [54] [55] [9]

Química

La buspirona es un miembro de la clase química de las azapironas y consta de componentes de azaspirodecanodiona y pirimidinilpiperazina unidos entre sí por una cadena de butilo .

Análogos

Los análogos estructurales de la buspirona incluyen otras azapironas como gepirona , ipsapirona , perospirona y tandospirona . [56]

Se registran varios análogos. [57]

Síntesis

También se han informado varios métodos de síntesis. [58] [59] [60] Un método comienza con la alquilación de 1-(2-pirimidil)piperazina ( 1 ) con 3-cloro-1-cianopropano (4-clorobutironitrilo) ( 2 ) para dar ( 3 ). A continuación, la reducción del grupo nitrilo se realiza mediante hidrogenación catalítica o con hidruro de litio y aluminio (LAH), dando ( 4 ). Luego, la amina primaria se hace reaccionar con anhídrido 3,3-tetrametilenoglutárico ( 5 ) para producir buspirona ( 6 ). [61] [62] [63] [64] [65]

Síntesis de buspirona

Historia

La buspirona fue sintetizada por primera vez por un equipo de Mead Johnson en 1968 [22] , pero no fue patentada hasta 1980. [66] [61] [67] Inicialmente se desarrolló como un antipsicótico que actuaba sobre el receptor D 2 , pero se descubrió que era ineficaz. en el tratamiento de la psicosis ; Luego se utilizó como ansiolítico. [3] En 1986, Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la FDA para la buspirona en el tratamiento del TAG. [22] [68] La patente expiró en 2001 y la buspirona ahora está disponible como medicamento genérico .

sociedad y Cultura

Buspar (buspirona) tabletas de 10 mg

Nombres genéricos

Buspirona es la posadaInformación sobre herramientas Nombre común internacional, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, FCDInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesay DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianade buspirona, mientras que el clorhidrato de buspirona es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptado. [1] [69] [70] [71]

Nombres de marca

La buspirona se vendió principalmente bajo la marca Buspar. [69] [71] Buspar actualmente figura como descontinuado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . [72] En 2010, en respuesta a una petición ciudadana, la FDA de EE. UU. determinó que Buspar no fue retirado de la venta por razones de seguridad o eficacia. [73]

escasez de 2019

Debido a la interrupción de la producción en una planta de Mylan Pharmaceuticals en Morgantown, Virginia Occidental , Estados Unidos experimentó una escasez de buspirona en 2019. [74]

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