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Bleomicina

La bleomicina es un medicamento utilizado para tratar el cáncer . [6] Esto incluye el linfoma de Hodgkin , el linfoma no Hodgkin , el cáncer testicular , el cáncer de ovario y el cáncer de cuello uterino, entre otros. [6] Generalmente se usa con otros medicamentos contra el cáncer , [6] se puede administrar por vía intravenosa, mediante inyección en un músculo o debajo de la piel. [6] También se puede administrar dentro del tórax para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer; sin embargo, el talco es mejor para esto. [6] [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , pérdida de peso, vómitos y sarpullido. [6] Puede ocurrir un tipo grave de anafilaxia . [6] También puede causar inflamación de los pulmones que puede provocar cicatrices en los pulmones . [6] Se recomiendan radiografías de tórax cada dos semanas para comprobar esto. [6] La bleomicina puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo. [6] Se cree que funciona principalmente impidiendo la síntesis de ADN . [6]

La bleomicina se descubrió en 1962. [8] [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como medicamento genérico . [6] Está elaborado por la bacteria Streptomyces verticillus . [6]

Usos médicos

Cáncer

La bleomicina se usa principalmente para tratar el cáncer . [6] Esto incluye el cáncer testicular , el cáncer de ovario y la enfermedad de Hodgkin y, con menor frecuencia, la enfermedad no Hodgkin . [6] Puede administrarse por vía intravenosa, mediante inyección intramuscular o debajo de la piel. [6]

Otros usos

También se puede colocar dentro del tórax para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer. [6] Sin embargo, para cicatrizar la pleura , el talco parece ser la mejor opción, aunque los catéteres pleurales permanentes son al menos igual de efectivos para reducir los síntomas de un derrame (como la disnea). [11] [12]

Si bien es potencialmente eficaz contra infecciones bacterianas, su toxicidad impide su uso para este fin. [6] Se ha estudiado en el tratamiento de las verrugas, pero sus beneficios no están claros. [13]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son síntomas similares a los de la gripe e incluyen fiebre , sarpullido, dermatógrafo , hiperpigmentación , alopecia (pérdida del cabello), escalofríos y fenómeno de Raynaud (decoloración de los dedos de manos y pies). La complicación más grave de la bleomicina, que se produce al aumentar la dosis, es la fibrosis pulmonar y el deterioro de la función pulmonar. Se ha sugerido que la bleomicina induce sensibilidad a la toxicidad del oxígeno [14] y estudios recientes respaldan el papel de las citoquinas proinflamatorias IL-18 e IL-1beta en el mecanismo de lesión pulmonar inducida por bleomicina. [15] Por lo tanto, cualquier tratamiento previo con bleomicina siempre debe informarse al anestesista antes de someterse a un procedimiento que requiera anestesia general . Debido a la naturaleza sensible al oxígeno de la bleomicina y a la teoría de una mayor probabilidad de desarrollar fibrosis pulmonar después de la oxigenoterapia suplementaria, se ha cuestionado si los pacientes deberían participar en el buceo después del tratamiento con el fármaco. [16] También se ha descubierto que la bleomicina altera el sentido del gusto . [17]

Dosis acumulada de por vida

La bleomicina no debe exceder una dosis acumulada de por vida superior a 400 unidades. [18] Las toxicidades pulmonares, que se presentan más comúnmente como fibrosis pulmonar , se asocian con dosis de bleomicina superiores a 400 unidades. [18]

Mecanismo de acción

La bleomicina actúa mediante la inducción de roturas de cadenas de ADN . [19] Algunos estudios sugieren que la bleomicina también inhibe la incorporación de timidina en las cadenas de ADN. La escisión del ADN por la bleomicina depende del oxígeno y los iones metálicos, al menos in vitro . El mecanismo exacto de la escisión de la cadena de ADN no está resuelto, pero se ha sugerido que la bleomicina quela iones metálicos (principalmente hierro), produciendo una pseudoenzima que reacciona con el oxígeno para producir radicales libres superóxido e hidróxido que escinden el ADN. Una hipótesis alternativa establece que la bleomicina puede unirse en sitios específicos de la cadena de ADN e inducir la escisión al extraer el átomo de hidrógeno de la base, lo que resulta en la escisión de la cadena cuando la base sufre un reordenamiento de tipo Criegee o forma una lesión álcali-lábil. [20]

Biosíntesis

La biosíntesis de bleomicina se completa mediante la glicosilación de las agliconas. Los análogos naturales de la bleomicina tienen de dos a tres moléculas de azúcar y se han evaluado las actividades de escisión del ADN de estos análogos, [21] [22] principalmente mediante ensayos de relajación de plásmidos y luz de rotura.

Historia

La bleomicina se descubrió por primera vez en 1962, cuando el científico japonés Hamao Umezawa descubrió actividad anticancerígena mientras examinaba filtrados de cultivos de Streptomyces verticillus . Umezawa publicó su descubrimiento en 1966. [23] El medicamento fue lanzado en Japón por Nippon Kayaku en 1969. En los EE. UU., la bleomicina obtuvo la aprobación de la FDA en julio de 1973. Inicialmente fue comercializada en los EE. UU. por el precursor de Bristol-Myers Squibb , Bristol. Laboratorios, bajo la marca Blenoxane.

Investigación

La bleomicina se utiliza en investigaciones para inducir fibrosis pulmonar en ratones. [24]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Uso de bleomicina durante el embarazo". Drogas.com . 9 de agosto de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  2. ^ abcd "Bleomicina-sulfato de bleomicina inyectable, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ "Bleo-Kyowa Polvo para solución inyectable - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)". (emc) . 31 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2020 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  5. ^ "Bleomicina". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) .
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Otras lecturas