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bedaquilina

Bedaquilina , vendida bajo la marca Sirturo , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la tuberculosis activa . [1] Específicamente, se usa para tratar la tuberculosis multirresistente junto con otros medicamentos para la tuberculosis . [1] [8] [9] Se toma por vía oral . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolores en las articulaciones , dolores de cabeza y dolor en el pecho. [1] Los efectos secundarios graves incluyen prolongación del intervalo QT , disfunción hepática y un mayor riesgo de muerte. [1] Si bien no se han encontrado daños durante el embarazo , no se han estudiado bien en esta población. [10] Pertenece a la clase de medicamentos antimicobacterianos diarilquinolina . [1] Funciona bloqueando la capacidad de M. tuberculosis para producir adenosina 5'-trifosfato (ATP). [1] 

La bedaquilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2012. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11]

Usos médicos

Su uso fue aprobado en diciembre de 2012 por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para su uso en el tratamiento de la tuberculosis (TB), como parte de una aprobación acelerada , para su uso solo en casos de tuberculosis multirresistente , y los más Tuberculosis resistente y ampliamente resistente a los medicamentos . [12]

A partir de 2013 , tanto la Organización Mundial de la Salud (OMS) como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomiendan (provisionalmente) que la bedaquilina se reserve para personas con tuberculosis multirresistente cuando no se pueda diseñar un régimen recomendado de otro modo. [13] [14] [ necesita actualización ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de la bedaquilina en los estudios fueron náuseas, dolor en las articulaciones y en el pecho y dolor de cabeza. El medicamento también tiene una advertencia de recuadro negro sobre un mayor riesgo de muerte y arritmias , ya que puede prolongar el intervalo QT al bloquear el canal hERG . [15] Todas las personas que toman bedaquilina deben someterse a un seguimiento con una línea de base y ECG repetidos . [3] Si una persona tiene un QTcF de >  500  ms o una arritmia ventricular significativa, se deben suspender la bedaquilina y otros fármacos que prolongan el QT. [ cita necesaria ]

Existe una considerable controversia sobre la aprobación del medicamento, ya que uno de los estudios más grandes hasta la fecha tuvo más muertes en el grupo que recibió bedaquilina que en los que recibieron placebo. [16] Diez muertes ocurrieron en el grupo de bedaquilina de 79, mientras que dos ocurrieron en el grupo de placebo, de 81. [17] De las 10 muertes que recibieron bedaquilina, una se debió a un accidente automovilístico, cinco se consideraron debidas a la progresión de la tuberculosis subyacente y tres mucho después de que la persona hubiera dejado de recibir bedaquilina. [16] Sin embargo, todavía existe una preocupación significativa por la mayor mortalidad en personas tratadas con bedaquilina, lo que lleva a la recomendación de limitar su uso a situaciones en las que no se puede construir un régimen de cuatro medicamentos, limitar el uso con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. y la colocación de un recuadro negro de advertencia destacado . [16] [18]

Interacciones con la drogas

Bedaquilina no debe coadministrarse con otros fármacos que sean potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 , la enzima hepática responsable del metabolismo oxidativo del fármaco. [3] La coadministración con rifampicina , un potente inductor de CYP3A4, produce una disminución del 52 % en el AUC del fármaco. Esto reduce la exposición del cuerpo al fármaco y disminuye el efecto antibacteriano. La coadministración con ketoconazol , un potente inhibidor de CYP3A4, produce un aumento del 22 % en el AUC y potencialmente un aumento en la tasa de efectos adversos experimentados. [3]

Mecanismo de acción

La bedaquilina bloquea la bomba de protones de la ATP sintasa de las micobacterias. [19] Es el primer miembro de una clase de medicamentos llamados diarilquinolinas . [19] La bedaquilina es bactericida. [19] La producción de ATP es necesaria para la producción de energía celular y su pérdida conduce a la inhibición del crecimiento de micobacterias pocas horas después de la adición de bedaquilina. [20] El inicio de la muerte celular micobacteriana inducida por bedaquilina no ocurre hasta varios días después del tratamiento, pero, no obstante, mata de manera constante a partir de entonces. [20]

Resistencia

La parte específica de la ATP sintasa afectada por la bedaquilina es la subunidad c que está codificada por el gen atpE. Las mutaciones en atpE pueden provocar resistencia. Las mutaciones en las bombas de salida de drogas también se han relacionado con la resistencia. [21]

Historia

La bedaquilina se describió por primera vez en 2004 en la Conferencia Intercientífica sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia ( ICAAC ), después de que el fármaco hubiera estado en desarrollo durante más de siete años. [22] Fue descubierto por un equipo dirigido por Koen Andries en Janssen Pharmaceutica . [23]

La bedaquilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2012. [1]

Es fabricado por Johnson & Johnson (J&J), que buscó la aprobación acelerada del fármaco, un tipo de aprobación temporal para enfermedades que carecen de otras opciones de tratamiento viables. [24] Al obtener la aprobación de un medicamento que trata una enfermedad desatendida, J&J ahora puede solicitar una revisión acelerada de la FDA de un medicamento futuro. [25]

Cuando fue aprobado por la FDA en diciembre de 2012, era el primer medicamento nuevo para la tuberculosis en más de cuarenta años. [26] [27]

En 2016, la OMS fue criticada por recomendarlo como medicamento esencial. [28]

El director del programa de tuberculosis de la OMS ha señalado que Janssen donará  bedaquilina por valor de 30 millones de dólares (30.000 tratamientos) durante un período de cuatro años. [29]

En 2023, la oficina de patentes de la India rechazó una solicitud para extender la patente de la bedaquilina hasta 2027. [30] Se suponía que la patente expiraría en julio de 2023, pero las prácticas " perdurables " de J&J no permitirán la distribución de genéricos en varios países gravemente afectados por la tuberculosis. [31]

En julio de 2023, el programa Alto a la Tuberculosis de la OMS y Johnson & Johnson llegaron a un acuerdo que permitía al Servicio Farmacéutico Mundial de la Alianza Alto a la Tuberculosis producir bedaquilina genérica para la mayoría de los países de ingresos bajos y medios. [32]

En julio de 2024, la Oficina de Patentes de la India rechazó la solicitud de Johnson & Johnson para una versión pediátrica de bedaquilina, allanando el camino para alternativas genéricas más asequibles, lo que podría reducir los costos del tratamiento en un 80 % más allá del vencimiento de la patente principal en julio de 2023. [ 33]

sociedad y Cultura

Ciencias económicas

El costo durante seis meses es de aproximadamente 900 dólares estadounidenses en los países de ingresos bajos, 3.000 dólares en los países de ingresos medios y 30.000 dólares en los países de ingresos altos. [34]

El sector público invirtió entre 455 y 747  millones de dólares en el desarrollo de bedaquilina. Se cree que esto es entre 1,6 y 5,1 veces lo que invirtió el propietario, Janssen Biotech (estimado entre 90 y 240  millones de dólares). Si se capitalizan y se ajustan al riesgo, estos costos ascienden a entre 647 y 1.201  millones de dólares y entre 292 y 772  millones de dólares, respectivamente. [35]

Investigación

Los experimentos in vitro han indicado que la bedaquilina también puede atacar la ATP sintasa mitocondrial de células malignas de mamíferos y reducir la tasa de metástasis . [36]

La bedaquilina se ha estudiado en estudios de fase IIb para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente, mientras que actualmente se están llevando a cabo estudios de fase III. [18] Se ha demostrado que mejora las tasas de curación de la tuberculosis multirresistente con frotis positivo, aunque existe cierta preocupación por el aumento de las tasas de muerte. [17]

Pequeños estudios también han examinado su uso como terapia de rescate para infecciones por micobacterias no tuberculosas . [18]

Es un componente del tratamiento combinado experimental BPaMZ (bedaquilina + pretomanida + moxifloxacina + pirazinamida ). [37] [38]

Referencias

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