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Diarilquinolina

Las diarilquinolinas (DARQ) son una clase química de fármacos que tratan la tuberculosis . Se dirigen a la subunidad c de la ATP sintasa micobacteriana , [1] inhibiendo la enzima para que la Mycobacterium tuberculosis no pueda sintetizar ATP. Esto mata eficazmente a la bacteria.

Aunque la ATP sintasa en bacterias es similar a su análogo eucariota, los agentes diarilquinolínicos (como TMC207) son muy específicos de la enzima bacteriana, [2] por lo que se esperaba que su uso fuera seguro en humanos y otros eucariotas. Esto también sugiere que la inhibición de la ATP sintasa bacteriana es un objetivo terapéutico atractivo. [2]

Ejemplos

bedaquilina (anteriormente TMC207)
Una quinolina 1,4- diarilo ( fenil y naftilo ). Aprobación de la FDA de EE. UU . en 2012. A partir de 2014, la única indicación autorizada del fármaco bedaquilina es el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos , principalmente debido a preocupaciones sobre su seguridad. [ cita requerida ]

Síntesis de 1,4-diarilquinolinas

La reacción de aril aldehído , malonodinitrilo y 3-arilamino-5,5-dimetilciclohex-2-enona puede producir 1,4-diarilquinolinas. [3]

Síntesis de 2,4-diarilquinolinas

La reacción de enamidas e iminas puede producir derivados de quinolina heteroaromáticos . [4]

Referencias

  1. ^ Koul, Anil; Dendouga, Najoua; Vergauwen, Karen; Molenberghs, Brenda; Vranckx, Luc; Willebrords, Rudy; Rístico, Zorica; Lil, Holger; Dorange, Ismet; Guillemont, Jerónimo; Calvo, Dirk; Andries, Koen (2007). "Las diarilquinolinas se dirigen a la subunidad c de la ATP sintasa micobacteriana". Biología Química de la Naturaleza . 3 (6): 323–324. doi :10.1038/nchembio884. ISSN  1552-4450. PMID  17496888.
  2. ^ ab Haagsma, AC; Abdillahi-Ibrahim, R.; Wagner, MJ; Krab, K.; Vergauwen, K.; Guillemont, J.; Andries, K.; Lill, H.; Koul, A.; Bald, D. (2008). "Selectividad de TMC207 hacia la ATP sintasa micobacteriana en comparación con la que se obtiene hacia el homólogo eucariota" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (3): 1290–2. doi :10.1128/AAC.01393-08. PMC 2650532 . PMID  19075053. 
  3. ^ Wang, Xiang-Shan; Zhang, Mei-Mei; Jiang, Hong; Yao, Chang-Sheng; Tu, Shu-Jiang (2008). "Proceso sin catalizador y sin disolventes para la síntesis de derivados de 1,4-diarilquinolina". Synthetic Communications . 38 (9): 1355–1364. doi :10.1080/00397910801916397.
  4. ^ Síntesis libre de metales de derivados de 2,4-diarilquinolina con enamidas e iminas