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Atazanavir

El atazanavir , que se comercializa bajo la marca Reyataz , entre otras, es un medicamento antirretroviral que se utiliza para tratar el VIH/SIDA . [2] Generalmente se recomienda su uso junto con otros antirretrovirales. [2] Puede utilizarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra posible exposición (profilaxis posexposición (PEP)). [2] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , náuseas , piel amarillenta , dolor abdominal , dificultad para dormir y fiebre . [2] Los efectos secundarios graves incluyen erupciones como eritema multiforme y niveles altos de azúcar en sangre . [2] El atazanavir parece ser seguro de usar durante el embarazo . [2] Es de la clase de inhibidores de la proteasa (IP) y funciona bloqueando la proteasa del VIH . [2]

El atazanavir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible como medicamento genérico . [10]

Usos médicos

Dos cápsulas de Reyataz de 200 mg

El atazanavir se utiliza en el tratamiento del VIH. La eficacia del atazanavir se ha evaluado en una serie de ensayos bien diseñados en adultos que no habían recibido tratamiento antirretroviral y en adultos que sí lo habían recibido. [11]

El atazanavir se distingue de otros inhibidores de la proteasa en que tiene menores efectos sobre el perfil lipídico y parece tener menos probabilidades de causar lipodistrofia . Puede haber cierta resistencia cruzada con otros inhibidores de la proteasa. [2] Cuando se potencia con ritonavir, es equivalente en potencia al lopinavir para su uso en terapia de rescate en personas con cierto grado de resistencia al fármaco, aunque la potenciación con ritonavir reduce las ventajas metabólicas del atazanavir. [ cita médica necesaria ]

Embarazo

No se ha encontrado evidencia de daño entre las mujeres embarazadas que toman atazanavir. Es uno de los medicamentos contra el VIH preferidos para usar en mujeres embarazadas que no han tomado un medicamento contra el VIH antes. [12] No se asoció con ningún defecto de nacimiento entre los más de 2500 nacidos vivos observados. Atazanavir resultó en un mejor perfil de colesterol y confirmó que es una opción segura durante el embarazo. [12]

Contraindicaciones

El atazanavir está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson , eritema multiforme o erupciones cutáneas tóxicas ). Además, el atazanavir no debe administrarse con alfuzosina , rifampicina , irinotecán , lurasidona , pimozida , triazolam , midazolam administrado por vía oral, derivados del cornezuelo , cisaprida , hipérico , lovastatina , simvastatina , sildenafil , indinavir o nevirapina . [13]

El atazanavir inhibe la enzima UDP glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 , lo que afecta la glucuronidación hepática y la eliminación de bilirrubina. [14] Por lo tanto, el atazanavir no se puede prescribir a pacientes con deficiencias de UGT1A1 (por ejemplo, aquellos que sufren el síndrome de Gilbert o el síndrome de Crigler-Najjar ) para evitar la posibilidad de ictericia. [14]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas , ictericia , sarpullido , dolor de cabeza , dolor abdominal , vómitos , insomnio , síntomas neurológicos periféricos, mareos , dolor muscular , diarrea , depresión y fiebre . [13] Los niveles de bilirrubina en la sangre normalmente aumentan de forma asintomática con atazanavir, pero a veces pueden provocar ictericia. [ cita requerida ]

Mecanismo de acción

El atazanavir se une al sitio activo de la proteasa del VIH y evita que esta escinda la proforma de las proteínas virales para formar la maquinaria de trabajo del virus. [15] Si la enzima proteasa del VIH no funciona, el virus no es infeccioso y no se forman viriones maduros. [16] [17] El fármaco azapéptido fue diseñado como un análogo del sustrato de la cadena peptídica que la proteasa del VIH escindiría normalmente para formar proteínas virales activas. Más específicamente, el atazanavir es un análogo estructural del estado de transición durante el cual se rompe el enlace entre una fenilalanina y una prolina . [18] [19] Los humanos no tienen ninguna enzima que rompa los enlaces entre la fenilalanina y la prolina, por lo que este fármaco no se dirigirá a las enzimas humanas. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ "Atazanavir". MedlinePlus . Institutos Nacionales de Salud . 15 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2013 . Consultado el 3 de agosto de 2013 .
  2. ^ abcdefghijk "Sulfato de atazanavir". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
  3. ^ "Uso de atazanavir (reyataz) durante el embarazo". Drugs.com . 27 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2022 . Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  5. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 6 de julio de 2023. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  6. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2024. Consultado el 3 de abril de 2024 .
  7. ^ "Reyataz- cápsula de atazanavir, recubierta de gelatina; Reyataz- polvo de atazanavir". Medicina diaria . 7 de noviembre de 2023 . Consultado el 17 de octubre de 2024 .
  8. ^ "Reyataz EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 2 de marzo de 2004. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 25 de mayo de 2024 .
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ^ "Teva anuncia el lanzamiento exclusivo de una versión genérica de Reyataz en Estados Unidos" (Nota de prensa). Teva. 27 de diciembre de 2017. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2022. Consultado el 29 de septiembre de 2021 – vía Business Wire.
  11. ^ Croom KF, Dhillon S, Keam SJ (mayo de 2009). "Atazanavir: una revisión de su uso en el tratamiento de la infección por VIH-1". Drugs . 69 (8): 1107–1140. doi :10.2165/00003495-200969080-00009. PMID  19496633. S2CID  195685320.
  12. ^ ab "¿Qué hay de nuevo en las directrices? | Directrices sobre ARV para adultos y adolescentes". AIDSinfo . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  13. ^ ab "Reyataz Package Insert" (PDF) . Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos. Septiembre de 2016. Archivado (PDF) del original el 11 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  14. ^ ab Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, et al. (Abril de 2016). "Directriz del Consorcio de implementación de farmacogenética clínica (CPIC) para la prescripción de UGT1A1 y atazanavir". Farmacología clínica y terapéutica . 99 (4): 363–369. doi :10.1002/cpt.269. PMC 4785051 . PMID  26417955. 
  15. ^ "Atazanavir". DrugBank . 9 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016.
  16. ^ Kohl NE, Emini EA, Schleif WA, Davis LJ, Heimbach JC, Dixon RA, et al. (julio de 1988). "Se requiere la proteasa activa del virus de la inmunodeficiencia humana para la infectividad viral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (13): 4686–4690. Bibcode :1988PNAS...85.4686K. doi : 10.1073/pnas.85.13.4686 . PMC 280500 . PMID  3290901. 
  17. ^ Lv Z, Chu Y, Wang Y (2015). "Inhibidores de la proteasa del VIH: una revisión de la selectividad molecular y la toxicidad". VIH/SIDA . 7 : 95–104. doi : 10.2147/HIV.S79956 . PMC 4396582 . PMID  25897264. 
  18. ^ Graziani AL (17 de junio de 2014). "Inhibidores de la proteasa del VIH". UpToDate .
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