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Anticoncepción inyectable combinada

Los anticonceptivos inyectables combinados ( AIC ) son una forma de control de la natalidad hormonal para mujeres. Consisten en inyecciones mensuales de fórmulas combinadas que contienen un estrógeno y una progestina para prevenir el embarazo .

Los AIC son diferentes de los anticonceptivos inyectables que contienen solo progestágeno (POIC), como el acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA; marcas comerciales Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104) y el enantato de noretisterona (NETE; marca comercial Noristerat), que no se combinan con un estrógeno y se administran una vez cada dos o tres meses en lugar de una vez al mes. [2]

La anticoncepción hormonal funciona principalmente impidiendo la ovulación, pero también puede espesar el moco cervical inhibiendo la penetración de los espermatozoides. [3] [4] [5] Los anticonceptivos hormonales también tienen efectos sobre el endometrio, [6] [7] que teóricamente podrían afectar la implantación. [8] [9] [10] [11]

Usos médicos

Los CIC se administran mediante inyección intramuscular en el deltoides , el glúteo mayor o la parte anterior del muslo . [1] Lo ideal es administrarlos cada 28 a 30 días, aunque se ha demostrado que son eficaces hasta 33 días. [1]

También se dice que algunas mujeres transgénero utilizan CIC como un medio de terapia hormonal feminizante . [12]

Formularios disponibles

Hay una variedad de diferentes CIC, que generalmente contienen un éster de estradiol natural de acción corta y un éster de progestina de acción prolongada , disponibles para uso clínico. [24] [15] [2] [16] [13] Los estrógenos que se utilizan incluyen valerato de estradiol , cipionato de estradiol , enantato de estradiol , butirato de benzoato de estradiol y estradiol , mientras que las progestinas que se utilizan incluyen enantato de noretisterona , acetato de medroxiprogesterona , acetofenida de algestona (acetofenida de dihidroxiprogesterona), caproato de hidroxiprogesterona y acetato de megestrol . [15] [2] [16] [13] El benzoato de estradiol tiene una duración demasiado corta para los CIC mensuales y no se utiliza en ellos. [25] Por el contrario, se dice que el enantato de estradiol tiene una duración demasiado larga para los AIC que se administran una vez al mes, pero aun así se utiliza en ellos. [25]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de los AIC, además de los cambios en el sangrado menstrual, son mínimos. [26] Los efectos secundarios más destacados de los AIC son las irregularidades menstruales durante los primeros 3 a 6 meses de uso. [1] Se ha informado de dismenorrea en el 30 al 65% de las mujeres. [26] Otros efectos secundarios incluyen sensibilidad/dolor en los senos , dolor de cabeza y cambios en la libido . [26] Puede producirse cierta retención de líquidos , pero el aumento de peso es mínimo. [26] También se han informado reacciones locales en el lugar de la inyección en el 15 al 35% de las mujeres. [26]

Los efectos de los CIC sobre la coagulación y la fibrinólisis son mínimos y no se cree que sean clínicamente relevantes. [27] Por el contrario, las píldoras anticonceptivas orales combinadas que contienen etinilestradiol tienen efectos considerables sobre la coagulación y la fibrinólisis. [27] Las diferencias se pueden atribuir a la falta del efecto de primer paso con la administración parenteral , así como a diferencias estructurales y farmacológicas entre el estradiol y el etinilestradiol. [28] [29]

Farmacología

Curvas idealizadas de los niveles de estradiol durante un período de 30 días después de la inyección de diferentes ésteres de estradiol en mujeres. [16]

Los CIC contienen un estrógeno y una progestina . El estrógeno es generalmente un éster de estradiol de acción corta , que actúa como un profármaco del estradiol . [24] Los ésteres de estradiol son estrógenos naturales y bioidénticos , y se cree que tienen efectos más favorables en el metabolismo de los lípidos , la salud cardiovascular y la hemostasia que los estrógenos sintéticos como el etinilestradiol . [30] [31] [32] La progestina es un éster de progestágeno de acción prolongada , que puede o no actuar como un profármaco. [24] Los derivados de la progesterona , incluidos el acetato de medroxiprogesterona , el acetofenuro de algestona (acetofenuro de dihidroxiprogesterona), el caproato de hidroxiprogesterona y el acetato de megestrol , son activos en sí mismos y no son profármacos, mientras que el derivado de testosterona enantato de noretisterona es un profármaco de la noretisterona . Independientemente de que sean profármacos o no, los ésteres esteroides forman un depósito y tienen una duración de acción prolongada debido a un efecto de depósito cuando se administran mediante inyección intramuscular o subcutánea .

Debido a que los CIC se administran por vía parenteral , evitan el efecto de primer paso en el hígado y los intestinos que ocurre con la administración oral de estrógenos. [24] Sin embargo, se estima que aproximadamente el 20% de una dosis administrada todavía pasa finalmente a través del hígado. [24] Por lo tanto, estas preparaciones no son completamente neutras para el hígado. [24] No obstante, han reducido drásticamente los efectos hepáticos en relación con el etinilestradiol oral. [28] Además, el estradiol parenteral en general tiene una potencia aproximadamente 4 o 5 veces menor en el hígado que el estradiol oral. [28]

Niveles hormonales después de una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5 mg/50 mg) (Mesigyna) en hombres jóvenes sanos. [33] Los niveles de testosterona se suprimieron al máximo en aproximadamente un 94 %, a ~30 ng/dL, cuando se midieron el día 7 después de la inyección. [33]

Los CIC tienen efectos antigonadotrópicos a través de su actividad estrogénica y progestágena e inhiben la fertilidad y suprimen los niveles de hormonas sexuales . Se ha descubierto que una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5 mg/50 mg) (Mesigyna) suprime fuertemente los niveles de testosterona en los hombres. [33] Los niveles de testosterona disminuyeron desde un valor inicial de ~503 ng/dl hasta un mínimo de ~30 ng/dl (una disminución del 94 %), lo que ocurrió el día 7 después de la inyección. [33]

Historia

El primer CIC que se estudió fue el valerato de estradiol/caproato de hidroxiprogesterona (EV/OHPC) en 1963, y el segundo CIC que se estudió fue el enantato de estradiol/acetofenida de algestona (E2-EN/DHPA) en 1964. [26] [25] En 1967, el E2-EN/DHPA estaba en las últimas etapas de desarrollo clínico. [53] [26] En 1969, el medicamento estaba disponible para uso médico bajo la marca Perlutal. [54] En pocos años, también se comercializó con otras marcas como Topasel y Ova-Repos. [55] [56] [57] [58] Además, en 1972 se habían introducido otros AIC para uso médico. [58] En 1976, se utilizaban dos AIC importantes: E2-EN/DHPA (nombres comerciales Perlutan, Topasel) en España y Latinoamérica , y EV/OHPC (nombre comercial Injectable No. 1) en China . [59] Estos AIC se han descrito como AIC de primera generación. [59] En 1993 se introdujeron para uso clínico dos AIC de segunda generación, el cipionato de estradiol/acetato de medroxiprogesterona (EC/MPA; nombres comerciales Cyclofem y posteriormente Lunelle) y el valerato de estradiol/enantato de noretisterona (EV/NETE; nombre comercial Mesigyna). [60] [14] [15] El 5 de octubre de 2000, Pharmacia recibió la aprobación de la FDA para la inyección anticonceptiva mensual Lunelle. [1] En abril de 2003, Pharmacia fue adquirida por Pfizer (fabricante de acetato de medroxiprogesterona de depósito ). [ cita requerida ] En octubre de 2003, Lunelle se suspendió en los Estados Unidos . [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Disponibilidad

Disponibilidad conocida de CIC en países de todo el mundo (a septiembre de 2018).

Los CIC están disponibles en muchos países de todo el mundo, incluso en toda América Central y del Sur , en México y el Caribe , en China , en varios países del sudeste asiático y africano , y en Turquía . [21] [22] [ 23] [13] [2] [14] [15] [16] [17] También estaban disponibles anteriormente en Estados Unidos , Portugal y España , pero se han descontinuado en estos países. [22] [23]

Investigación

Se han estudiado muchos otros CIC pero no se han aprobado ni comercializado para uso clínico. [15] [16] [61] [25] [62] [2]

Los siguientes son CIC comercializados en dosis diferentes a las aprobadas:

La formulación de media dosis de progestina de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5 mg/25 mg) también se conoce como HRP-103 y la formulación de media dosis de progestina de cipionato de estradiol/acetato de medroxiprogesterona (5 mg/12,5 mg) también se conoce como HRP-113. [63]

A continuación se detallan los CIC que nunca se han comercializado:

Véase también

Referencias

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