La amisulprida es un medicamento antiemético y antipsicótico que se usa en dosis más bajas por vía intravenosa para prevenir y tratar las náuseas y los vómitos posoperatorios ; y en dosis más altas por vía oral para tratar la esquizofrenia y los episodios psicóticos agudos . Se vende bajo las marcas Barhemsys [9] (como antiemético) y Solian, Socian, Deniban y otras (como antipsicótico). [6] En dosis muy bajas también se utiliza para tratar la distimia . [10]
Generalmente se clasifica con los antipsicóticos atípicos . Químicamente es una benzamida y, al igual que otros antipsicóticos de benzamida, como la sulpirida , se asocia con un alto riesgo de elevar los niveles sanguíneos de la hormona de la lactancia, la prolactina (causando potencialmente la ausencia del ciclo menstrual , agrandamiento de los senos, incluso en hombres). secreción de leche materna no relacionada con la lactancia , problemas de fertilidad, impotencia , dolor en los senos, etc.) y un riesgo bajo, en comparación con los antipsicóticos típicos , de provocar trastornos del movimiento . [11] [12] [13]
La amisulprida está indicada para su uso en los Estados Unidos en adultos para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO), sola o en combinación con un antiemético de una clase diferente; y para tratar NVPO en aquellos que han recibido profilaxis antiemética con un agente de una clase diferente o no han recibido profilaxis. [9]
Se cree que la amisulprida actúa bloqueando o antagonizando el receptor de dopamina D2 , reduciendo su señalización. Se cree que la eficacia de la amisulprida en el tratamiento de la distimia y los síntomas negativos de la esquizofrenia se debe a su bloqueo de los receptores presinápticos de dopamina D 2 . Estos receptores presinápticos regulan la liberación de dopamina en la sinapsis , por lo que al bloquearlos, la amisulprida aumenta las concentraciones de dopamina en la sinapsis. Se teoriza que este aumento de la concentración de dopamina actúa sobre los receptores de dopamina D 1 para aliviar los síntomas depresivos (en la distimia) y los síntomas negativos de la esquizofrenia. [10]
Fue introducido por Sanofi-Aventis en la década de 1990. Su patente expiró en 2008 y comenzaron a estar disponibles formulaciones genéricas. [14] Se comercializa en todos los países de habla inglesa excepto Canadá. [13]
Aunque según otros estudios parece tener una eficacia comparable a la olanzapina en el tratamiento de la esquizofrenia, [15] el aumento con amisulprida, al igual que el aumento con sulpirida , se ha considerado una opción de tratamiento viable (aunque esto se basa en evidencia de baja calidad) en clozapina. -Casos resistentes de esquizofrenia. [16] [17] Otro estudio reciente concluyó que la amisulprida es un tratamiento de primera línea apropiado para el manejo de la psicosis aguda. [18]
La amisulprida está indicada para su uso en los Estados Unidos en adultos para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO), sola o en combinación con un antiemético de una clase diferente; y para tratar NVPO en aquellos que han recibido profilaxis antiemética con un agente de una clase diferente o no han recibido profilaxis. [9]
El uso de amisulprida está contraindicado en los siguientes estados patológicos y poblaciones [6] [19] [11]
Tampoco se recomienda el uso de amisulprida en pacientes con hipersensibilidad a la amisulprida o a los excipientes que se encuentran en su forma farmacéutica. [6]
La hiperprolactinemia resulta del antagonismo de los receptores D 2 ubicados en las células lactotróficas que se encuentran en la glándula pituitaria anterior . La amisulprida tiene una alta propensión a elevar los niveles plasmáticos de prolactina como resultado de su escasa penetrabilidad en la barrera hematoencefálica y, por tanto, la mayor relación resultante entre la ocupación periférica de D 2 y la ocupación central de D 2 . Esto significa que para lograr una ocupación suficiente (~60–80% [21] ) de los receptores D 2 centrales para provocar sus efectos terapéuticos, se debe administrar una dosis que sea suficiente para saturar los receptores D 2 periféricos , incluidos los de la región anterior. pituitaria. [22] [23]
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [24] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [25] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [25] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [25] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [25]
Hay pruebas provisionales de que la interrupción del tratamiento con antipsicóticos puede provocar psicosis. [26] También puede resultar en la reaparición de la condición que se está tratando. [27] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [25]
Torsades de pointes es común en caso de sobredosis. [28] [29] La amisulprida es moderadamente peligrosa en caso de sobredosis (los ATC son muy peligrosos y los ISRS son modestamente peligrosos). [30] [31]
La amisulprida no debe usarse junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT (como citalopram , bupropión , clozapina , antidepresivos tricíclicos , sertindol , ziprasidona , etc.), [30] reducen la frecuencia cardíaca y aquellos que pueden inducir hipopotasemia. Asimismo, es imprudente combinar antipsicóticos debido al riesgo aditivo de discinesia tardía y síndrome neuroléptico maligno . [30]
La amisulprida funciona principalmente como antagonista de los receptores D2 y D3 de dopamina . Tiene alta afinidad por estos receptores con constantes de disociación de 3,0 y 3,5 nM, respectivamente. [33] Aunque las dosis estándar utilizadas para tratar la psicosis inhiben la neurotransmisión dopaminérgica , las dosis bajas bloquean preferentemente los autorreceptores presinápticos inhibidores . Esto da como resultado una facilitación de la actividad de la dopamina y, por esta razón, también se ha utilizado amisulprida en dosis bajas para tratar la distimia . [6]
Se ha demostrado que la amisulprida y sus parientes sulpirida , levosulpirida y sultoprida se unen al receptor de GHB de alta afinidad en concentraciones terapéuticamente relevantes ( IC 50= 50 nM para amisulprida). [34]
Amisulprida, sultoprida y sulpirida presentan respectivamente afinidades in vitro decrecientes por el receptor D 2 (IC 50 = 27, 120 y 181 nM) y el receptor D 3 (IC 50 = 3,6, 4,8 y 17,5 nM). [36]
Aunque durante mucho tiempo se asumió ampliamente que la modulación dopaminérgica era la única responsable de las respectivas propiedades antidepresivas y antipsicóticas de la amisulprida, posteriormente se descubrió que el fármaco también actúa como un potente antagonista del receptor de serotonina 5-HT 7 (K i = 11,5 nM). . [33] Varios de los otros antipsicóticos atípicos, como la risperidona y la ziprasidona, también son potentes antagonistas del receptor 5-HT 7 , y los antagonistas selectivos del receptor muestran propiedades antidepresivas en sí mismos. Para caracterizar el papel del receptor 5-HT 7 en los efectos antidepresivos de la amisulprida, en un estudio se prepararon ratones knockout para el receptor 5-HT 7 . [33] El estudio encontró que en dos modelos de depresión en roedores ampliamente utilizados, la prueba de suspensión de la cola y la prueba de natación forzada, esos ratones no exhibieron una respuesta antidepresiva al tratamiento con amisulprida. [33] Estos resultados sugieren que el antagonismo del receptor 5-HT 7 media los efectos antidepresivos de la amisulprida. [33]
La amisulprida también parece unirse con alta afinidad al receptor de serotonina 5-HT 2B (K i = 13 nM), donde actúa como antagonista. [33] Las implicaciones clínicas de esto, si las hay, no están claras. [33] En cualquier caso, no hay evidencia de que esta acción medie alguno de los efectos terapéuticos de la amisulprida. [33]
La amisulprida muestra estereoselectividad en sus acciones. [37] Aramisulprida (( R )-amisulprida) tiene mayor afinidad por el receptor 5-HT 7 (K i = 47 nM frente a 1900 nM), mientras que esamisulprida (( S )-amisulprida) tiene mayor afinidad por el receptor D 2 ( 4,0 nM frente a 140 nM). [37] [38] Se está desarrollando para el tratamiento una proporción de 85:15 de aramisulprida a esamisulprida (SEP-4199), que proporciona un antagonismo más equilibrado de los receptores 5-HT 7 y D 2 que la amisulprida racémica (proporción de enantiómeros 50:50 ). de depresión bipolar . [39]
A través de una alta excreción directa no metabolizada, a pesar de su alta dosis habitual, también tiene una alta afinidad por los receptores de dopamina-D 2 -D 3 . La literatura disponible también nos da pistas sobre una cinética de disociación de receptores relativamente alta (a través de una ocupación retardada pero alta de los receptores de dopamina después de 6 horas de una exposición de 100 mg). Además, esta exposición a la dopamina podría ser ligeramente más "equilibrada", proporcionando algunas pequeñas ventajas sobre el haloperidol en su uso para la exposición a drogas. Debido a su falta de efectos compensatorios de la serotonina y a que no tiene un perfil anticolinérgico, es posible que no se considere una alternativa eficaz si la acatasia es un problema. [5] [23] [40]
Las marcas incluyen: Amazeo, Amipride ( AU ) , Amival, Solian ( AU , IE , RU , UK , ZA ) , Soltus, Sulpitac ( IN ) , Sulprix ( AU ) , Midora (RO) y Socian ( BR ) . [41] [42]
La amisulprida no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en los Estados Unidos en indicaciones psiquiátricas, pero está aprobada y se utiliza en toda Europa, [42] Asia, México, Nueva Zelanda y Australia [6] para tratar la psicosis y la esquizofrenia . [43] [44]
En febrero de 2020 se aprobó una formulación intravenosa de amisulprida para el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios ("NVPO") en los Estados Unidos. [45] [9] [46]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó una formulación IV de amisulprida de 10 mg/4 ml para su uso en náuseas posoperatorias basándose en la evidencia de cuatro ensayos clínicos de 2323 sujetos sometidos a cirugía o que experimentaron náuseas y vómitos después de la cirugía. [46] Los ensayos se realizaron en 80 sitios en los Estados Unidos, Canadá y Europa. [46]
Dos ensayos (ensayos 1 y 2) reclutaron sujetos programados para someterse a una cirugía. [46] Los sujetos fueron asignados al azar para recibir amisulprida o un fármaco placebo al comienzo de la anestesia general. [46] En el ensayo 1, los sujetos recibieron amisulprida o placebo solo, y en el ensayo 2, recibieron amisulprida o placebo en combinación con un medicamento aprobado para la prevención de náuseas y vómitos. [46] Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta que se completó el ensayo. [46]
Los ensayos contaron el número de sujetos que no tuvieron vómitos y no usaron medicamentos adicionales para las náuseas o los vómitos durante el primer día (24 horas) después de la cirugía. [46] Los resultados luego compararon la amisulprida con el placebo. [46]
Los otros dos ensayos (ensayos 3 y 4) reclutaron sujetos que experimentaban náuseas y vómitos después de la cirugía. [46] En el ensayo 3, los sujetos no recibieron ningún medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos antes de la cirugía y en el ensayo 4 recibieron el medicamento, pero el tratamiento no funcionó. [46] En ambos ensayos, los sujetos fueron asignados al azar para recibir amisulprida o placebo. [46] Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta que se completó el ensayo. [46]
Los ensayos contaron el número de sujetos que no tuvieron vómitos y no usaron medicamentos adicionales para las náuseas o los vómitos durante el primer día (24 horas) después del tratamiento. [46] El ensayo comparó la amisulprida con el placebo. [46]
La FDA no ha aprobado el uso de amisulprida en ninguna indicación psiquiátrica. LB Pharmaceuticals está desarrollando N-metil amisulprida para su uso en el tratamiento de la esquizofrenia; Está previsto realizar un primer estudio de fase 2 con pacientes hospitalizados para 2023. [47]
La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento prolongado siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndromes de abstinencia agudos o de recaídas rápidas.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .