El síndrome de alfa-gal ( AGS ), también conocido como alergia alfa-gal o alergia a la carne de mamíferos ( MMA ), [1] es un tipo de alergia adquirida caracterizada por una aparición tardía de los síntomas (3 a 8 horas) después de ingerir carne de mamífero . La afección resulta de una exposición pasada a ciertas picaduras de garrapatas. Se informó por primera vez en 2002. Los síntomas de la alergia varían mucho entre personas e incluyen erupción cutánea, urticaria, náuseas o vómitos, dificultad para respirar, caída de la presión arterial, mareos o desmayos, diarrea, dolor de estómago intenso y posible anafilaxia. [2] [3]
La alergia alfa-gal es una reacción al carbohidrato galactosa-alfa-1,3-galactosa ("alfa-gal"), por la cual el cuerpo se sobrecarga con anticuerpos inmunoglobulina E (IgE) al exponerse al carbohidrato. [4] Anti-gal es un anticuerpo natural humano que interactúa específicamente con la estructura de carbohidratos de mamíferos gal alfa 1-3Gal beta 1-4GlcNAc-R (el epítopo alfa-galactosil). [5] La molécula alfa-gal se encuentra en todos los mamíferos excepto en los catarrinos ( simios y monos del Viejo Mundo ), [5] la rama taxonómica que incluye a los humanos .
En 2006, los investigadores Thomas Platts-Mills y Scott Commins intentaron descubrir por qué algunas personas eran alérgicas al fármaco contra el cáncer cetuximab . [6] [7] [8] Descubrieron que estos individuos tenían anticuerpos IgE en la sangre que estaban dirigidos específicamente a la porción de cetuximab que contenía el carbohidrato alfa-gal. [8] Cuando Platts-Mills fue picado por una garrapata y desarrolló alergias alfa-gal, su equipo llegó a la conclusión de que existía un vínculo entre las picaduras de garrapatas y la alergia. [9] Descubrieron que la respuesta de anticuerpos IgE al epítopo oligosacárido alfa-gal de los mamíferos se asociaba tanto con la anafilaxia de inicio inmediato durante la primera exposición a cetuximab intravenoso como con la anafilaxia de inicio tardío de 3 a 6 horas después de la ingestión de productos alimenticios de mamíferos. como la carne de res o de cerdo.
Las picaduras de especies específicas de garrapatas , como la garrapata Lone Star ( Amblyomma americanum ) en los EE. UU. y la garrapata de la parálisis ( Ixodes holocyclus ) en Australia, que pueden transferir este carbohidrato a la víctima, se han implicado en el desarrollo de esta alergia retardada. respuesta al consumo de productos cárnicos de mamíferos (" carne roja "). [2] Los proveedores de atención médica recomiendan evitar los productos alimenticios que contengan carne de res, cerdo, cordero, venado, conejo y despojos para evitar desencadenar una reacción alérgica. [2] [10] Algunas personas afectadas son tan hipersensibles a la alfa-gal que la alergia puede tener una reacción cruzada con gelatina de mamíferos e incluso con algunos productos lácteos. [2] [10] Las personas con alergia al alfa-gal no necesitan convertirse en vegetarianos estrictos porque las carnes de reptiles , las aves de corral (incluida la carne roja de avestruces , emúes y otras ratites ) y los mariscos no contienen alfa-gal de forma natural. [2] Cada vez hay más evidencia que sugiere reacciones a ciertas sustancias con trazas de alfa-gal utilizadas en la preparación de ciertos medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros analgésicos y analgésicos. [3]
Se ha informado de alergia al alfa-gal en 17 países de los seis continentes donde las garrapatas pican a los humanos, particularmente en los Estados Unidos y Australia. [11] Las alergias alfa-gal son las primeras alergias alimentarias conocidas que presentan la posibilidad de anafilaxia retardada. [12] [13] [14] También son las primeras alergias relacionadas con los alimentos conocidas asociadas con un carbohidrato , en lugar de una proteína. [13] [15]
Una reacción alérgica típica al alfa-gal tiene un inicio tardío y ocurre entre 3 y 8 horas después de consumir productos cárnicos de mamíferos. Sin embargo, ha habido algunos casos en los que los síntomas aparecieron dentro de las 2 horas. [8] Después del inicio tardío, la respuesta alérgica es como la mayoría de las alergias alimentarias, y especialmente una alergia mediada por IgE, que incluye picazón intensa en todo el cuerpo, urticaria , angioedema , malestar gastrointestinal y posible anafilaxia . [2] [16] Se observan reacciones anafilácticas en aproximadamente el 60% de las personas afectadas. [3]
Ha habido casos en los que surgen síntomas gastrointestinales sin prurito, urticaria u otra afectación de la piel. Esta presentación no es típica de las alergias alimentarias, lo que puede hacer menos probable la sospecha inicial de síndrome alfa-gal. [8] En el 70% de los casos, la reacción se acompaña de dificultad respiratoria y es particularmente perjudicial para las personas con asma. [12] Sin embargo, no toda exposición a alfa-gal produce una reacción alérgica en algunas personas con alergia. [2]
Vale la pena señalar que los síntomas y las reacciones generales pueden variar mucho entre las personas con síndrome de alfa-gal. [3] Se ha descubierto que otros factores, incluido el ejercicio y el consumo de alcohol, pueden afectar potencialmente los síntomas de un individuo y la reactividad general al alfa-gal. [3] También se ha descubierto un mayor riesgo en personas sin sangre tipo B o AB, ya que el antígeno sanguíneo tipo B es similar al alfa-gal y puede conferir cierto nivel de inmunidad. [3]
Se ha descubierto que la gravedad de los síntomas y la reacción general al alfa-gal se correlacionan con la cantidad de carbohidratos alfa-gal en el alimento o fármaco ingerido. [8]
Las alergias alfa-gal se desarrollan después de que una persona ha sido picada por la garrapata de la estrella solitaria en los Estados Unidos , la garrapata del ricino europea , la garrapata de la parálisis o Ixodes ( Endopalpiger ) australiensis en Australia , [6] [11] Haemaphysalis longicornis en Japón, [17] o una garrapata actualmente desconocida en Sudáfrica , posiblemente Amblyomma hebraeum . [18] [19] Alfa-gal no está presente de forma natural en los simios, los monos del Viejo Mundo o los humanos, pero sí en todos los demás mamíferos. [16] Si una garrapata se alimenta de otro mamífero, la alfa-gal permanece en su tracto alimentario .
La garrapata inyecta alfa-gal en la piel de una persona con su picadura. Investigaciones recientes han demostrado que la saliva de la garrapata de la estrella solitaria contiene alfa-gal [20] y que la saliva se inyecta en el torrente sanguíneo. Los investigadores aún no saben qué componente específico de la saliva de las garrapatas provoca la reacción. [21] Luego, el sistema inmunológico libera una avalancha de anticuerpos IgE para combatir este azúcar extraño. [2] Después de esta reacción, la ingesta futura de carne de mamífero con el mismo alfa-gal provoca una reacción alérgica. [2] Los síntomas de la reacción alérgica son causados por demasiados anticuerpos IgE que atacan al alérgeno: el alfa-gal. [2] [6] Se sospecha que otros tipos de garrapatas causan problemas similares. [22] Sólo un pequeño porcentaje de niños y adultos adquirirán alergia a la carne roja después de recibir la picadura de una garrapata de estrella solitaria. [23]
Un estudio preliminar de 2012 encontró tasas inesperadamente altas de alergia alfa-gal en las partes occidental y centro-norte de los Estados Unidos. Esto sugiere que especies de garrapatas desconocidas pueden transmitir la alergia. [24] El estudio encontró casos de alergia alfa-gal en Hawaii , donde no viven garrapatas identificadas con las alergias. [21] Se sugirieron factores humanos, pero no se proporcionaron ejemplos específicos. [24]
Los anticoagulantes derivados del intestino porcino y las válvulas cardíacas de reemplazo derivadas del tejido porcino también pueden contener alfa-gal. [6] Alfa gal se encuentra en el fragmento de unión a antígeno (Fab) del anticuerpo monoclonal recombinante cetuximab utilizado en el tratamiento de inmunoterapia del cáncer de colon metastásico . Se pueden observar hipersensibilidades y reacciones inmediatas, específicamente concentradas en la parte sur de los Estados Unidos, a partir de los componentes alfa-gal de este medicamento contra el cáncer. [25] [26] [2] Cada vez hay más evidencia que sugiere reacciones a ciertas sustancias con trazas de alfa-gal utilizadas en la preparación de ciertos medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros analgésicos y analgésicos. [3]
Se han informado reacciones anafilácticas a transfusiones en pacientes con presunto síndrome de alfa-gal que tenían sangre tipo O y recibieron plasma o plaquetas del grupo B. [27] El antígeno del grupo sanguíneo B es antigénicamente similar a la galactosa-alfa-1,3-galactosa. [28]
El diagnóstico comienza con la sospecha inicial del síndrome de alfa-gal luego de una revisión exhaustiva del historial médico y los síntomas clínicos del individuo. [3] En cuanto a las pruebas de laboratorio, el diagnóstico tiende a ser difícil y no se recomienda ninguna prueba específica sobre otras. [3]
En la práctica clínica se utiliza habitualmente para el diagnóstico un análisis de sangre para detectar el antígeno específico, IgE, del carbohidrato alfa-gal. Normalmente, en pacientes con síndrome de alfa-gal se ha identificado un nivel del 1% de IgE específica para alfa-gal del total de IgE en el cuerpo. [8] Las pruebas tradicionales de alergia a la carne mediante punción cutánea pueden dar una respuesta falsa negativa y generalmente no se consideran confiables. [29] [8] Las pruebas de activación cutánea y de basófilos con cetuximab son las más sensibles, pero los altos costos limitan su uso. [30]
En ciertos casos en los que una persona no presenta los síntomas típicos ni los antecedentes del síndrome de alfa-gal, pero tiene niveles elevados de IgE alfa-gal, la mejora al evitar la carne roja también puede ser diagnóstica. [8]
No existe cura para la alfa-gal; la principal forma de gestión es abstenerse de consumir carne de mamíferos, incluidos cordero, ternera, cerdo y otros productos de mamíferos, si es necesario. [10] [8] Se ha descubierto que estos productos tienen el mayor riesgo de reacción, mientras que los productos lácteos presentan un riesgo mucho menor. Por lo general, no se recomienda evitar los lácteos, ya que la mayoría de las personas afectadas no reaccionan al consumo de lácteos. [8]
A diferencia de la mayoría de las alergias alimentarias, en algunas personas, la alergia alfa-gal puede desaparecer con el tiempo siempre que no la pique otra garrapata. Se ha descubierto que al evitar nuevas picaduras de garrapatas, los niveles de IgE sérica disminuyen. [8] El período de recuperación puede tardar de 8 meses a 5 años. [6] [21] [9]
Además de evitar los desencadenantes, como la carne de mamíferos, el tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas y depende en gran medida de la gravedad. Si una persona alérgica que sólo experimenta síntomas relativamente leves consume alimentos que contienen alfa-gal, entonces el tratamiento con antihistamínicos de venta libre puede ser aceptable. [23] En los casos en que se observen reacciones más graves, como anafilaxia, es necesario el ingreso a un hospital para recibir tratamiento de emergencia. [8] En estas situaciones, el tratamiento es el mismo que para cualquier reacción anafiláctica y requiere la administración de epinefrina. [31]
Hasta 2017, solo se han realizado dos desensibilizaciones exitosas en pacientes con alergia al alfa-gal. [32]
Las picaduras de garrapatas se pueden prevenir tratando la ropa y el equipo con productos que contengan 0,5% de permetrina y evitando las áreas habitadas por garrapatas. [33] Otras recomendaciones son realizar controles de garrapatas después de entrar, quitarse la ropa de exterior y colocarla en una secadora a temperatura alta para matar las garrapatas no detectadas. Tomar una ducha o un baño de inmediato puede ayudar a detectar garrapatas en la piel. [34]
Existe un debate sobre cuál es el mejor método para eliminar las garrapatas. La evidencia de baja calidad favorece las técnicas mecánicas sobre los tratamientos químicos como la gasolina, la vaselina o el esmalte de uñas transparente. Las técnicas mecánicas implican tirar con fórceps o dispositivos comerciales. Se prefiere ligeramente tirar sobre la rotación con fórceps para eliminar las garrapatas. [35]
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La alergia fue identificada formalmente por primera vez como originada por picaduras de garrapatas en los Estados Unidos en 2002 por Thomas Platts-Mills , [36] e independientemente por Sheryl van Nunen en Australia en 2007. [37] [38] [39]
Platts-Mills, Tina Hatley Merritt y Scott Commins intentaban descubrir por qué algunas personas reaccionaban negativamente al medicamento contra el cáncer cetuximab . [6] [7] [8] Anteriormente habían planteado la hipótesis de que una infección por hongos o un parásito podría provocar la alergia. [6] [9] Descubrieron que estos individuos tenían anticuerpos IgE en la sangre que estaban dirigidos específicamente a la porción de cetuximab que contenía el carbohidrato alfa-gal. [8] Cuando Platts-Mills fue picado por una garrapata y desarrolló alergias alfa-gal, su equipo concluyó que existía un vínculo entre las picaduras de garrapata y la alergia. [9] Descubrieron que la respuesta de anticuerpos IgE al epítopo oligosacárido alfa-gal de los mamíferos se asociaba tanto con la anafilaxia de inicio inmediato durante la primera exposición a cetuximab intravenoso como con la anafilaxia de inicio tardío de 3 a 6 horas después de la ingestión de productos alimenticios de mamíferos. como la carne de res o de cerdo. [40]
En noviembre de 2019, Australia tiene la tasa más alta de alergia a la carne de mamíferos y anafilaxia por garrapatas en todo el mundo. [41] En los EE. UU., la alergia ocurre con mayor frecuencia en las regiones central y sur, lo que corresponde a la distribución de la garrapata Lone Star. [42] En el sur de los Estados Unidos, donde la garrapata es más frecuente, las tasas de alergia son un 32% más altas que en otros lugares. [24] Sin embargo, como los médicos no están obligados a informar el número de pacientes con alergia al alfa-gal, se desconoce el número real de personas afectadas. Arkansas fue el primer estado en declarar el síndrome de alfa-gal como una afección declarable en los Estados Unidos. [43] También se ha demostrado que existe alfa-gal en la saliva de Ixodes scapularis pero no en Amblyomma maculatum . [20]
En 2021, la entomóloga Becky Trout Fryxell de la Universidad de Tennessee informó que se están produciendo más casos de síndrome Alpha-Gal en quienes se encuentran con la garrapata Lone Star: "[A la garrapata] le gusta alimentarse de perros y ciervos, y parece que siempre encuentra personas como bueno", dijo Fryxell. "También tiene la capacidad de transmitir muchos patógenos. Y también está asociado con una alergia a la carne de garrapata, que desafortunadamente se está volviendo bastante común". [44]
Van Nunen, un inmunólogo especializado en alergias, había estado practicando en una zona propensa a las garrapatas de Sydney , cuando 25 pacientes informaron haber tenido reacciones alérgicas a la carne roja después de haber sido picados por garrapatas. [45] [46] Más tarde concluyó que el aumento relativamente repentino de casos fue el resultado de un programa local de cebo para zorros que comenzó en 2003. Los zorros fueron introducidos en Australia y diezmaron la población indígena local de bandicoots , de ahí el programa de cebo para zorros. Sin embargo, un efecto imprevisto del aumento posterior de la población de bandicoots fue el aumento de garrapatas, ya que los bandicoots son un huésped importante para las garrapatas, de ahí el número de humanos que sufren picaduras de garrapatas. [47]
Las alergias alfa-gal son similares al síndrome del cerdo-gato ; por lo tanto, puede ocurrir una identificación errónea. El síndrome del cerdo-gato suele provocar una respuesta alérgica inmediata, mientras que una verdadera alergia alfa-gal suele presentar una reacción alérgica retardada de 3 a 8 horas después de la ingestión del alérgeno. [48]
En 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la modificación genética de los cerdos para que no produzcan azúcares alfa-gal. Los cerdos desarrollados con el nombre comercial GalSafe pueden ser consumidos de forma segura por personas con alergia al alfa-gal. [49] También pueden producir medicamentos seguros para alfa-gal, [50] y sus órganos también pueden usarse para xenotrasplantes . [51]
Para quienes se someten a una cirugía, los posibles agentes desencadenantes incluyen válvulas cardíacas de origen porcino, insulina, heparina, trombina y polvo de surgifoam. [52]
Las nuevas directrices estadounidenses publicadas en 2023 recomendaron a los médicos sospechar del síndrome de alfa-gal en casos con dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, pero sin síntomas de alergia tradicionales como la urticaria. [22]
La carne y la leche de mamíferos (vaca y cabra) contienen alfa-gal.