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Aldosteronismo corregible con glucocorticoides

El aldosteronismo tratable con glucocorticoides, también conocido como hiperactividad de la aldosterona sintasa , es un trastorno autosómico dominante en el que el aumento de la secreción de aldosterona producida por la ACTH ya no es transitorio.

Es una causa de hiperaldosteronismo primario . [1]

Síntomas y signos

Los pacientes con GRA pueden ser asintomáticos , pero pueden estar presentes los siguientes síntomas: [ cita requerida ]

Fisiología normal

Esteroidogénesis , mostrando la aldosterona sintasa a la derecha.

La aldosterona sintasa es una enzima esteroide hidroxilasa del citocromo P450 oxidasa que participa en la generación de aldosterona . Se localiza en la membrana interna mitocondrial . La enzima tiene actividad esteroide 18-hidroxilasa para sintetizar aldosterona y otros esteroides. La aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde externo de la corteza suprarrenal . La aldosterona sintasa normalmente no es sensible a la ACTH y solo se activa por la angiotensina II . [ cita requerida ]

La aldosterona hace que los túbulos de los riñones retengan sodio y agua , lo que aumenta el volumen de líquido en el cuerpo y eleva la presión arterial . [ cita requerida ]

Las hormonas esteroides se sintetizan a partir del colesterol en la corteza suprarrenal . La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ). [ cita requerida ]

La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
por aumento de la concentración plasmática de angiotensina III .
por aumento de los niveles plasmáticos de angiotensina II , ACTH o potasio .
La prueba de estimulación con ACTH a veces se utiliza para estimular la producción de aldosterona junto con cortisol para determinar si hay insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria.
por acidosis plasmática .
por los receptores de estiramiento ubicados en las aurículas del corazón .
por la adrenoglomerulotropina , un factor lipídico obtenido a partir de extractos de la glándula pineal . Estimula selectivamente la secreción de aldosterona.
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno .
Control de la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal:
La angiotensina interviene en la regulación de la aldosterona y es el regulador principal. La angiotensina II actúa sinérgicamente con el potasio.
La producción de aldosterona también se ve afectada en mayor o menor medida por el control nervioso, que integra la inversa de la presión de la arteria carótida , el dolor , la postura y, probablemente, la emoción ( ansiedad , miedo y hostilidad ) (incluido el estrés quirúrgico ).
La presión en la arteria carótida disminuye la aldosterona
La cantidad de aldosterona secretada es una función directa del potasio sérico, probablemente determinada por sensores en la arteria carótida.
  • La concentración plasmática de sodio :
La aldosterona es una función de la inversa de la ingesta de sodio, medida a través de la presión osmótica .
  • Reglamento misceláneo:
La ACTH , un péptido hipofisario , también tiene cierto efecto estimulante sobre la aldosterona, probablemente al estimular la formación de desoxicorticosterona , que es un precursor de la aldosterona .
La aldosterona aumenta por la pérdida de sangre , el embarazo y posiblemente por otras circunstancias como el esfuerzo físico , el shock endotóxico y las quemaduras .
Retroalimentación de aldosterona :
La retroalimentación de la concentración de aldosterona en sí es de carácter no morfológico (es decir, distinta a los cambios en el número o la estructura de las células) y es relativamente pobre, de modo que la retroalimentación electrolítica predomina en el corto plazo. [ cita requerida ]

Fisiopatología

Los genes que codifican la aldosterona sintasa y la 11β-hidroxilasa son idénticos en un 95% y están muy cerca uno del otro en el cromosoma 8. En los individuos con GRA, hay un entrecruzamiento desigual, de modo que la región reguladora 5' del gen de la 11-hidroxilasa se fusiona con la región codificante de la aldosterona sintasa. [ cita requerida ]

El producto de este gen híbrido es la aldosterona sintasa , que es sensible a la ACTH [2] en la zona fasciculada de la glándula suprarrenal. [3]

Aunque en sujetos normales la ACTH acelera el primer paso de la síntesis de aldosterona , normalmente no tiene efecto sobre la actividad de la aldosterona sintasa . Sin embargo, en sujetos con aldosteronismo remediable con glucocorticoides, la ACTH aumenta la actividad de la aldosterona sintasa existente , lo que da como resultado una tasa anormalmente alta de síntesis de aldosterona e hiperaldosteronismo . [4]

Diagnóstico

Se realizan pruebas genéticas para determinar si el individuo en cuestión realmente tiene la enfermedad [5]

Tratamiento

En la GRA, la hipersecreción de aldosterona y la hipertensión que la acompaña se remedian cuando se suprime la secreción de ACTH mediante la administración de glucocorticoides . [6] Se han utilizado dexametasona , espironolactona y eplerenona en el tratamiento. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (abril de 2007). "Una familia alemana con aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Nephrol. Dial. Trasplante . 22 (4): 1123–30. doi : 10.1093/ndt/gfl706 . PMID  17277347.
  2. ^ Fisiología de Ganong
  3. ^ McMahon GT, Dluhy RG (2004). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Cardiol Rev . 12 (1): 44–8. doi :10.1097/01.crd.0000096417.42861.ce. PMID  14667264. S2CID  2813697.
  4. ^ "Hiperaldosteronismo". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 1 de julio de 2021 .
  5. ^ Dluhy RG, Lifton RP (1 de diciembre de 1999). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 84 (12): 4341–4344. doi : 10.1210/jcem.84.12.6256 . PMID  10599685.
  6. ^ Dluhy RG, Lifton RP (1 de diciembre de 1999). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 84 (12): 4341–4344. doi : 10.1210/jcem.84.12.6256 . PMID  10599685.
  7. ^ McMahon GT, Dluhy RG (octubre de 2004). "Aldosteronismo remediable con glucocorticoides". Arq Bras Endocrinol Metabol . 48 (5): 682–6. doi : 10.1590/S0004-27302004000500014 . PMID  15761539.

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