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Hormona adrenocorticotrópica (medicamento)

La hormona adrenocorticotrópica se utiliza como medicamento y como agente de diagnóstico en la prueba de estimulación con ACTH . [1] [2] : 316, 1165  [3] : 84, 271 

La forma que se purifica de la glándula pituitaria del cerdo se conoce como corticotropina [1] [2] : 316  es un medicamento y una hormona trópica polipeptídica natural producida y secretada por la glándula pituitaria anterior . [3] : 84 

La forma que se elabora sintéticamente es la tetracosactida , también conocida como sinacthen , [4] tetracosactrina y cosintropina . [2] : 1165  [3] : 271  [5] Consta de los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de ACTH y conserva la función completa del péptido original. [2] : 1165  La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se utiliza para la prueba de estimulación con ACTH para evaluar la función de la glándula suprarrenal . [3] : 271 

Usos médicos

Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines de diagnóstico para determinar la insuficiencia suprarrenocortical , particularmente en la enfermedad de Addison , mediante la prueba de estimulación con ACTH . [6] [7] [8] Sin embargo, a partir de 2015, la etiqueta estadounidense para la corticotropina no incluye el uso diagnóstico. [9]

Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines terapéuticos. [9] [10] En los EE. UU., la etiqueta de tetracosactida se limita al diagnóstico [6] [7] pero la etiqueta del Reino Unido prevé usos terapéuticos. [10]

En Estados Unidos, la corticotropina se utiliza para tratar los espasmos epilépticos en lactantes y las exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple en adultos; episodios agudos de artritis psoriásica y artritis reumatoide y espondilitis anquilosante ; en exacerbaciones agudas o como terapia de mantenimiento para trastornos del colágeno como lupus eritematoso sistémico y dermatomiositis sistémica ; para afecciones de la piel como eritema multiforme grave y síndrome de Stevens-Johnson ; para la enfermedad del suero ; para procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos graves que afectan al ojo, como queratitis , iritis e iridociclitis , uveítis posterior difusa , coroiditis , neuritis óptica , coriorretinitis e inflamación del segmento anterior; sarcoidosis en los pulmones; y para tratar el edema en ciertos síndromes nefróticos . [9]

En el Reino Unido, la tetracosactida se utiliza para el tratamiento a corto plazo en afecciones para las que normalmente se utilizan glucocorticoides pero que por alguna razón no deberían utilizarse; algunos usos incluyen el uso en personas que no responden a los glucocorticoides o que no los toleran y que tienen colitis ulcerosa , enfermedad de Crohn , artritis reumatoide juvenil , artritis reumatoide u osteoartrosis . [10]

Contraindicaciones

En los EE. UU., la única contraindicación para la tetracosactida para uso diagnóstico es la hipersensibilidad a la ACTH [7] pero en el Reino Unido, los reguladores colocaron contraindicaciones para la hipersensibilidad a la ACTH y, además, para personas con trastornos alérgicos que incluyen asma, psicosis aguda, enfermedades infecciosas, úlcera péptica, insuficiencia cardíaca refractaria, síndrome de Cushing , tratamiento de la insuficiencia adrenocortical primaria y síndrome adrenocongénito. [8]

Las mismas contraindicaciones que se aplicaron en el Reino Unido para el uso diagnóstico de la tetracosactida se aplican al uso terapéutico tanto de la tetracosactida como de la corticotropina en los EE. UU. y el Reino Unido. [9] [10]

Además, la etiqueta estadounidense de la corticotropina para usos terapéuticos incluye contraindicaciones para personas que han tenido una cirugía recientemente y personas con esclerodermia, osteoporosis, hipertensión no controlada o sensibilidad a proteínas de origen porcino; además se especifican las enfermedades infecciosas, infección fúngica sistémica, herpes simple ocular y lactantes que padecen infecciones congénitas. La etiqueta también señala que las personas que toman corticotropina para inmunosupresión no deben recibir vacunas vivas. [9]

Efectos adversos

Las personas que toman corticotropina o tetracosactida tienen más probabilidades de contraer infecciones y corren el riesgo de sufrir supresión del eje hipotalámico-pituitario (HPA) y síndrome de Cushing . [9] [10]

Farmacología

En una situación normal, la ACTH se libera desde la glándula pituitaria en la base del cerebro. Actúa sobre las glándulas suprarrenales para estimular la producción de hormonas esteroides ( glucocorticoides ). Si las glándulas suprarrenales están sanas, una sola inyección de tetracosactida provoca un aumento de las concentraciones de cortisol en sangre en 30 minutos. Si las glándulas suprarrenales parecen no funcionar, entonces se puede administrar una inyección de tetracosactida para verificar si el problema se debe a glándulas suprarrenales enfermas o dañadas o a la falta de ACTH pituitaria.

La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se utiliza para la prueba de estimulación de ACTH para evaluar la función de la glándula suprarrenal . [3] : 271 

Química

La forma sintética consta de los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de ACTH y conserva la función completa del péptido original. [2] : 1165 

Fabricación

Historia

sociedad y Cultura

Formularios aprobados

En los EE. UU., las formas disponibles de corticotropina de origen animal incluyen:

Se crearon formas sintéticas como reemplazo de los productos de origen animal. [6]

En los EE. UU., las formas disponibles de tetracosactida/cosintropina, la forma sintética de corticotropina, han sido aprobadas solo para usos diagnósticos [6] y han incluido:

En el Reino Unido, las formas disponibles de tetracosactida/cosintropina, la forma sintética de corticotropina, han sido aprobadas para usos terapéuticos y de diagnóstico, e incluyen:

dopaje

En 2007, se informó ampliamente que los ciclistas profesionales habían utilizado tetracosactida como droga ilegal para mejorar el rendimiento. [31] Se sabe que se utiliza como agente dopante para aumentar la secreción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales. [32]

Precios

Mallinckrodt adquirió los derechos estadounidenses sobre la forma de origen animal mediante la adquisición de Questcor Pharmaceuticals en 2014. [33] Cuando Questcor adquirió el medicamento en 2001, lo vendió a 40 dólares el vial; un año después de la adquisición, Questcor elevó el precio del medicamento a 1.500 dólares por vial y a 28.000 dólares en 2013. [34] [35] En 2013, Questcor adquirió los derechos estadounidenses de un producto competidor, Synacthen Depot, de Novartis. [35] En 2014, Mallinckrodt elevó el precio de Acthar aún más a 34.000 dólares. [36] [37] La ​​Comisión Federal de Comercio y los fiscales generales de cinco estados demandaron a Mallinckrodt por comportamiento anticompetitivo con respecto a la adquisición de Synacthen Depot y el precio monopolístico de Acthar, y en enero de 2017 la empresa llegó a un acuerdo y acordó pagar 100 dólares. millones y conceder la licencia de Synacthen Depot a un competidor. [33] Según Kaiser Health News, Mallinckrodt respondió aumentando su cabildeo en el Congreso a $610,000 y sus contribuciones a los miembros del Congreso a $44,000, en el primer trimestre de 2017. [38]

En Canadá, el precio de Synacthen Depot aumentó un 2000% en 2015, lo que provocó que algunas autoridades provinciales de pagador único eliminaran el medicamento de la lista de medicamentos financiados. El aumento en el precio del medicamento se produjo después de que Mallinckrodt adquiriera Questcor y su cartera de medicamentos, que incluía los derechos mundiales de Synacthen Depot. Antes del aumento de precio, Mallinckrodt afirma que el medicamento se fabricaba con pérdidas. Algunos han afirmado que el aumento de precios es abusivo. [39] El precio del medicamento era de 33 dólares, pero subió a 680 dólares por vial. Como producto farmacéutico sin patente, un medicamento similar, con diferente formulación, disponible en Europa, fabricado por un fabricante diferente, se vende a 8 dólares por vial. [40]

Investigación

El gel Acthar se ha propuesto como terapia para tratar enfermedades autoinmunes refractarias [6] y el síndrome nefrótico refractario debido a una variedad de enfermedades glomerulares. [41]

Medicina Veterinaria

Ambas versiones de la hormona también se utilizan para realizar la prueba de estimulación con ACTH para diagnosticar el hipoadrenocorticismo en perros y, a veces, en gatos. [42] [43] [44] [45]

Referencias

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