Enzima metaloproteasa
ADAMTS13 ( una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo tromboespondina tipo 1, miembro 13 ), también conocida como proteasa de escisión del factor von Willebrand ( VWFCP), es una enzima metaloproteasa que contiene zinc que escinde el factor von Willebrand (vWf ), una proteína de gran tamaño implicada en la coagulación de la sangre . Se secreta en la sangre y degrada los multímeros grandes del vWf, disminuyendo su actividad, por lo que ADAMTS13 actúa para reducir la formación de trombos. [5]
Genética
El gen ADAMTS13 se asigna al noveno cromosoma (9q34). [5]
Descubrimiento
Desde 1982 se sabía que la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), una de las anemias hemolíticas microangiopáticas (ver más abajo), se caracterizaba en su forma familiar por la presencia en plasma de multímeros del factor von Willebrand inusualmente grandes (ULVWF). [5]
En 1994, se demostró que el vWF se escindía entre una tirosina en la posición 1605 y una metionina en 1606 mediante una enzima metaloproteasa plasmática cuando se exponía a altos niveles de tensión de corte. En 1996, dos grupos de investigación caracterizaron de forma independiente esta enzima. En los dos años siguientes, los mismos dos grupos demostraron que la deficiencia congénita de una proteasa que escinde el vWF estaba asociada con la formación de microtrombos plaquetarios en los vasos sanguíneos pequeños. Además, informaron que los anticuerpos IgG dirigidos contra esta misma enzima causaron PTT en la mayoría de los casos no familiares. [5]
proteómica
Genómicamente, ADAMTS13 comparte muchas propiedades con los 19 miembros de la familia ADAMTS , todos los cuales se caracterizan por un dominio de proteasa (la parte que realiza la hidrólisis de la proteína), un dominio de desintegrina adyacente y uno o más dominios de trombospondina . De hecho, ADAMTS13 tiene ocho dominios de trombospondina. No tiene un dominio transmembrana hidrofóbico y, por tanto, no está anclado en la membrana celular. [5]
Papel en la enfermedad
La deficiencia de ADAMTS13 se descubrió originalmente en el síndrome de Upshaw Schulman , la forma familiar recurrente de púrpura trombocitopénica trombótica . En ese momento ya se sospechaba que la PTT también se presentaba en forma autoinmune , debido a su respuesta a la plasmaféresis y a la caracterización de los inhibidores de IgG. Desde el descubrimiento de ADAMTS13, se ha demostrado que los epítopos específicos de su superficie son el objetivo de los anticuerpos inhibidores. [5] [6] [7]
Los niveles bajos de ADAMTS13 también se asocian con un mayor riesgo de trombosis arterial, [8] incluido infarto de miocardio [9] y enfermedad cerebrovascular. [10] [11]
Finalmente, dado que se demostró que el vínculo entre la estenosis de la válvula aórtica y la angiodisplasia se debe a un alto estrés cortante ( síndrome de Heyde ), se ha aceptado que una mayor exposición del vWf a ADAMTS13 debido a diversas razones predispondría al sangrado al causar una mayor degradación del vWf. . Este fenómeno se caracteriza por una forma de enfermedad de von Willebrand (tipo 2a). [5]
Ver también
Referencias
- ^ abc ENSG00000281244 GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ abcdefg Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (julio de 2005). "ADAMTS13 cumple 3 años". Sangre . 106 (1): 11–7. doi : 10.1182/sangre-2004-10-4097 . PMID 15774620. S2CID 25645477.
- ^ Tsai HM (abril de 2003). "Avances en la patogénesis, diagnóstico y tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica". Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología . 14 (4): 1072–81. doi : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID 12660343.
- ^ Furlan M, Lämmle B (junio de 2001). "Etiología y patogénesis de la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome urémico hemolítico: el papel de la proteasa que escinde el factor von Willebrand". Mejores prácticas e investigación. Hematología Clínica . 14 (2): 437–54. doi :10.1053/beha.2001.0142. PMID 11686108.
- ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (julio de 2014). "Factor von Willebrand y ADAMTS13 en la trombosis arterial: una revisión sistemática y un metanálisis". Reseñas de sangre . 28 (4): 167–78. doi :10.1016/j.blre.2014.04.003. PMID 24825749.
- ^ Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (agosto de 2015). "Niveles de ADAMTS-13 en plasma y el riesgo de infarto de miocardio: un metanálisis de datos de pacientes individuales" (PDF) . Revista de Trombosis y Hemostasia . 13 (8): 1396–404. doi : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935. PMID 26073931. S2CID 324472.
- ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Portegies ML, Kavousi M, Hofman A, Turecek PL, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Koudstaal PJ, Ikram MA, Leebeek FW (diciembre de 2015). "La baja actividad de ADAMTS13 se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico". Sangre . 126 (25): 2739–46. doi : 10.1182/sangre-2015-05-643338 . PMID 26511134.
- ^ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). "Niveles reducidos de ADAMTS13 en pacientes con enfermedad cerebrovascular aguda y crónica". MÁS UNO . 12 (6): e0179258. Código Bib : 2017PLoSO..1279258D. doi : 10.1371/journal.pone.0179258 . PMC 5462472 . PMID 28591212.
Otras lecturas
- Tang BL (enero de 2001). "ADAMTS: una nueva familia de proteasas de matriz extracelular". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 33 (1): 33–44. doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID 11167130.
- Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (enero de 2002). "Proteasa que escinde el factor von Willebrand y síndrome de Upshaw-Schulman". Revista Internacional de Hematología . 75 (1): 25–34. doi :10.1007/BF02981975. PMID 11843286. S2CID 19926816.
- Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (septiembre de 2002). "ADAMTS13 y TTP". Opinión Actual en Hematología . 9 (5): 389–94. doi :10.1097/00062752-200209000-00001. PMID 12172456. S2CID 19457473.
- Tsai HM (octubre de 2002). "Factor von Willebrand, ADAMTS13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Revista de Medicina Molecular . 80 (10): 639–47. doi :10.1007/s00109-002-0369-8. PMID 12395148. S2CID 24992893.
- Tsai HM (marzo de 2003). "Activación plaquetaria y formación del tapón plaquetario: la deficiencia de ADAMTS13 provoca púrpura trombocitopénica trombótica". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 23 (3): 388–96. doi : 10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4 . PMID 12615692.
- Tsai HM (abril de 2003). "¿La deficiencia grave de ADAMTS-13 es específica de la púrpura trombocitopénica trombótica? Sí". Revista de Trombosis y Hemostasia . 1 (4): 625–31. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x . PMID 12871390. S2CID 26485194.
- Remuzzi G (abril de 2003). "¿La deficiencia de ADAMTS-13 es específica de la púrpura trombocitopénica trombótica? No". Revista de Trombosis y Hemostasia . 1 (4): 632–4. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x . PMID 12871391. S2CID 10742104.
- Moake JL (enero de 2004). "Factor von Willebrand, ADAMTS-13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Seminarios de Hematología . 41 (1): 4-14. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. PMID 14727254.
- López JA, Dong JF (enero de 2004). "Escisión del factor von Willebrand por ADAMTS-13 en células endoteliales". Seminarios de Hematología . 41 (1): 15-23. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.004. PMID 14727255.
- Plaimauer B, Scheiflinger F (enero de 2004). "Expresión y caracterización de ADAMTS-13 humano recombinante". Seminarios de Hematología . 41 (1): 24–33. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.006. PMID 14727256.
- Kokame K, Miyata T (enero de 2004). "Defectos genéticos que conducen a la púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria". Seminarios de Hematología . 41 (1): 34–40. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.002. PMID 14727257.
- Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (enero de 2004). "Deficiencia grave de ADAMTS-13 en la infancia". Seminarios de Hematología . 41 (1): 83–9. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.007. PMID 14727263.
- Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). "La proteasa de escisión del factor von Willebrand (ADAMTS-13) y el diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)". Fisiopatología de la Hemostasia y la Trombosis . 33 (5–6): 417–21. doi : 10.1159/000083839 . PMID 15692254.
- Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (julio de 2005). "ADAMTS13 cumple 3 años". Sangre . 106 (1): 11–7. doi : 10.1182/sangre-2004-10-4097 . PMID 15774620. S2CID 25645477.
- George JN (mayo de 2005). "ADAMTS13, púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico". Informes de hematología actuales . 4 (3): 167–9. PMID 15865866.
- Dong JF (agosto de 2005). "Escisión del factor von Willebrand ultragrande por ADAMTS-13 en condiciones de flujo". Revista de Trombosis y Hemostasia . 3 (8): 1710–6. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x . PMID 16102037. S2CID 33464866.
- Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (septiembre de 2007). "Cambios en serie en la proteasa de escisión del factor von Willebrand (ADAMTS13) y pronóstico después de un infarto agudo de miocardio". La Revista Estadounidense de Cardiología . 100 (5): 758–63. doi :10.1016/j.amjcard.2007.03.095. PMID 17719316.
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M12.241
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 274150
- Entrada de base de datos de proteínas secretadas
- Ubicación del genoma humano ADAMTS13 y página de detalles del gen ADAMTS13 en el Navegador del genoma de UCSC .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q76LX8 (A desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 13) en el PDBe-KB .