Receptor 5-HT2B

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

El receptor 2B de 5-hidroxitriptamina ( 5-HT _2B ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HTR2B . ^{[5] [6]} El 5-HT _2B es un miembro de la familia de receptores 5-HT 2 que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Como todos los receptores 5-HT ₂ , el receptor 5-HT _{2B está acoplado a la proteína} G q /G 11 , lo que conduce a la activación posterior de la fosfolipasa C.

Distribución y función de los tejidos

Descubierto por primera vez en el estómago de ratas, el 5-HT _2B fue difícil de caracterizar inicialmente debido a su similitud estructural con los otros receptores 5-HT ₂ , particularmente el 5-HT _2C . ^[7] Los receptores 5-HT ₂ (de los cuales el receptor 5-HT _2B es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina . Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas; los efectos del sistema nervioso central (SNC) incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas sustituidas alucinógenas . El receptor 5-HT _2B se expresa en varias áreas del SNC, incluido el hipotálamo dorsal, la corteza frontal, la amígdala medial y las meninges. ^[8] Sin embargo, su papel más importante es en el sistema nervioso periférico (SNP) donde mantiene la viabilidad y la eficiencia de las valvas de la válvula cardíaca. ^[9]

El subtipo de receptor 5-HT _2B está involucrado en:

• SNC: inhibición de la captación de serotonina y dopamina, efectos conductuales ^[10]
• Vascular: vasoconstricción pulmonar ^[11]
• Cardíaco: El receptor 5-HT _2B regula la estructura y las funciones cardíacas, como lo demuestra el desarrollo cardíaco anormal observado en ratones sin receptor 5-HT _{2B .} ^[12] La estimulación excesiva de este receptor causa una proliferación patológica de fibroblastos de la válvula cardíaca, ^[13] con sobreestimulación crónica que conduce a valvulopatía. ^{[14] [15]} Estos receptores también se sobreexpresan en el corazón humano con insuficiencia cardíaca y se descubrió que los antagonistas de los receptores 5-HT _2B previenen la hipertrofia cardíaca patológica inducida por angiotensina II o agonistas beta-adrenérgicos en ratones. ^{[16] [17] [18]}
• Transportador de serotonina : los receptores 5-HT _2B regulan la liberación de serotonina a través del transportador de serotonina y son importantes tanto para la regulación fisiológica normal de los niveles de serotonina en el plasma sanguíneo, ^[19] como para la liberación aguda anormal de serotonina producida por drogas como el MDMA . ^[10] Sin embargo, sorprendentemente, la activación del receptor 5-HT _2B parece ser protectora contra el desarrollo del síndrome serotoninérgico después de niveles elevados de serotonina extracelular, ^[20] a pesar de su papel en la modulación de la liberación de serotonina.

Importancia clínica

Los receptores 5-HT _2B han sido fuertemente implicados en causar enfermedad cardíaca valvular inducida por fármacos . ^{[21] [22] [23]} El escándalo Fen-Phen en los años 80 y 90 reveló los efectos cardiotóxicos de la estimulación 5-HT _2B . ^[24] Hoy en día, el agonismo 5-HT _2B se considera una señal de toxicidad que impide un mayor desarrollo clínico de un compuesto. ^[25]

Ligandos

La estructura del receptor 5-HT _2B se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina . ^[26] Hasta 2009, se han descubierto pocos ligandos altamente selectivos del receptor 5-HT _{2B , aunque se conocen numerosos compuestos potentes no selectivos, particularmente agentes con unión concomitante a} 5-HT _2C . La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas 5-HT _2B y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas 5-HT _2B , pero todavía existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica. ^[27]

Agonistas

Selectivo

• BW-723C86 ^[28]  – selectividad de subtipo funcional aceptable; agonista casi completo. Ansiolítico in vivo ^[29]
• Ro60-0175 ^[28]  – funcionalmente selectivo sobre 5-HT _2A , potente agonista tanto en 5-HT _2B/C
• VER-3323  – selectivo para 5-HT _2B/C sobre 5-HT _2A
• α-Metil-5-HT  : moderadamente selectivo sobre 5-HT _2A/C
• 6-APB
• LY-266,097  – agonista parcial sesgado a favor de la proteína G _q , sin reclutamiento de β-arrestina2 ^[30]
• VU6067416

No selectivo

• Guanfacina  : un agonista α2A , pero tiene actividad agonista 5-HT2B _{en concentraciones} terapéuticas. ^[31]
• MDMA ^[32]
• MDA ^[32]
• MEM ^[33]
• Pergolida ^[34]
• Cabergolina
• Norfenfluramina ^[28]
• Aminorex
• Libélula de bromo
• DMT
• 5-MeO-DMT
• LSD  : tiene una afinidad aproximadamente igual por los receptores 5-HT _2B y 5-HT _2A ^{clonados en humanos [35]}
• Psilocina ^[35]
• Xilometazolina
• Oximetazolina
• Quinidina
• Ropinirol
• Fenoldopam
• Lorcaserina
• Metilergonovina
• Ergotamina
• Ergonovina

Antagonistas

• Agomelatina  : principalmente un agonista del receptor MT 1 /MT 2 de melatonina , con un antagonismo menos potente de 5-HT _2B y 5-HT 2C ^[36]
• Amisulprida
• Aripiprazol
• Cariprazina ^[37]
• Clozapina
• Ciproheptadina
• mCPP (en humanos)
• Sarpogrelato : un antagonista  mixto de 5-HT _2A/B
• Lisurida  : un agonista de la dopamina de la clase de la ergolina , que también es un antagonista 5-HT _2B ^[38] y un agonista dual 5-HT _2A/C ^[39]
• Tegaserod  : principalmente un agonista 5-HT ₄ , pero también un antagonista 5-HT _2B ^[40]
• RS-127,445 ^[41]  – alta afinidad; selectivo de subtipo (1000×), selectivo sobre al menos otros ocho tipos de 5-HTR; biodisponible por vía oral
• Metadoxina  : un antagonista de 5-HT _{2B y modulador de la actividad de GABA} ^[42]
• SDZ SER-082 : un antagonista  mixto 5-HT _2B/C
• Prometazina ^[43]
• EGIS-7625  : alta selectividad sobre 5-HT _2A ^[44]
• PRX-08066
• Ley SB-200,646
• Ley SB-204.741
• SB-206,553  – antagonista mixto 5-HT _2B/C y PAM en α ₇ nAChR ^[45]
• SB-215,505 ^[46]
• Ley SB-228,357
• Tergurida  : un potente antagonista oral de los receptores 5-HT _2A y 5-HT _2B
• LY-266,097
• LY-272,015

Antagonistas selectivos periféricos

• VU0530244 y VU0631019 ^[47]

Posibles aplicaciones

Los antagonistas de 5-HT _2B se han propuesto previamente como tratamiento para las migrañas , y el RS-127,445 se probó en humanos hasta la Fase I para esta indicación, pero el desarrollo no continuó. ^[48] La investigación más reciente se ha centrado en la posible aplicación de antagonistas de 5-HT _{2B como tratamientos para} la enfermedad cardíaca crónica . ^{[49] [50]} La investigación afirma que los receptores de serotonina 5-HT _2B tienen efecto sobre la regeneración del hígado. ^[51] El antagonismo de 5-HT _2B puede atenuar la fibrogénesis y mejorar la función hepática en modelos de enfermedad en los que la fibrosis está preestablecida y es progresiva.

Véase también

• Receptor 5-HT

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135914 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026228 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: HTR2B Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 2B".
6. Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (marzo de 1994). "Clonación y caracterización funcional del receptor de serotonina 5-HT2B humano". FEBS Letters . 342 (1): 85–90. doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . PMID  8143856. S2CID  11232259.
7. Frazer A, Hensler HG (1999). "Serotonina". Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos (6.ª ed.). Lippincott-Raven.
8. Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, Salazar FH, Matsuoka BD, Zuppan P, et al. (junio de 1995). "La farmacología y distribución de los productos génicos del receptor humano 5-hidroxitriptamina2B (5-HT2B): comparación con los receptores 5-HT2A y 5-HT2C". British Journal of Pharmacology . 115 (4): 622–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMC 1908489 . PMID  7582481. 
9. Enna SJ, Bylund DB, eds. (2008). XPharm: la referencia farmacológica completa . Ámsterdam: Elsevier. ISBN 978-0-08-055232-3.OCLC 712018683  .
10. Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, et al. (marzo de 2008). "Los receptores de serotonina 5-HT2B son necesarios para la hiperlocomoción inducida por 3,4-metilendioximetanfetamina y la liberación de 5-HT in vivo e in vitro". The Journal of Neuroscience . 28 (11): 2933–40. doi :10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669 . PMID  18337424. 
11. Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, et al. (Oct 2002). "Función del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina 2B en la hipertensión pulmonar" (PDF) . Nature Medicine . 8 (10): 1129–35. doi :10.1038/nm764. PMID  12244304. S2CID  20736218.
12. Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, et al. (junio de 2001). "La ablación de los receptores de serotonina 5-HT(2B) en ratones conduce a una estructura y función cardíacas anormales". Circulation . 103 (24): 2973–9. doi : 10.1161/01.cir.103.24.2973 . PMID  11413089.
13. Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, et al. (agosto de 2008). "Valvulopatía inducida por 5-hidroxitriptamina (5HT): las alteraciones valvulares compositivas están asociadas con cambios en la transcripción del receptor 5HT2B y del transportador 5HT en ratas Sprague-Dawley". Experimental and Toxicologic Pathology . 60 (4–5): 253–62. doi :10.1016/j.etp.2008.03.005. PMID  18511249.
14. Padhariya K, Bhandare R, Canney D, Velingkar V (12 de diciembre de 2017). "Preocupación cardiovascular del receptor 5-HT2B y perspectivas recientes en el desarrollo de sus antagonistas". Objetivos farmacológicos para trastornos cardiovasculares y hematológicos . 17 (2): 86–104. doi :10.2174/1871529X17666170703115111. PMID  28676029.
15. Neugebauer V (2020). "Serotonina: modulación del dolor". Manual de neurobiología conductual de la serotonina . Vol. 31. Elsevier. págs. 309–320. doi :10.1016/b978-0-444-64125-0.00017-7. ISBN . 9780444641250.S2CID 212837146  .
16. Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, et al. (agosto de 2004). "Participación del receptor de serotonina 5-HT2B en la hipertrofia cardíaca relacionada con la estimulación simpática: control de la producción de citocinas interleucina-6, interleucina-1 beta y factor de necrosis tumoral alfa por fibroblastos ventriculares". Circulation . 110 (8): 969–74. doi : 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 . PMID  15302781.
17. Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J (agosto de 2008). "El bloqueo del receptor de serotonina 5-HT (2B) previene la hipertrofia cardíaca inducida por especies reactivas de oxígeno en ratones". Hipertensión . 52 (2): 301–7. doi : 10.1161/HIPERTENSIONAHA.107.105551 . PMID  18591460.
18. Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, et al. (Enero de 2009). "Los receptores de serotonina y angiotensina en los fibroblastos cardíacos corregulan la hipertrofia cardíaca dependiente de adrenérgicos". Investigación de circulación . 104 (1): 113–23. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.108.180976 . PMID  19023134.
19. Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, et al. (mayo de 2006). "Evidencia de un control de los niveles plasmáticos de serotonina por los receptores de 5-hidroxitriptamina (2B) en ratones" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (2): 724–31. doi :10.1124/jpet.105.098269. PMID  16461587. S2CID  16099098.
20. Diaz SL, Maroteaux L (septiembre de 2011). "Implicación de los receptores 5-HT(2B) en el síndrome serotoninérgico". Neurofarmacología . 61 (3): 495–502. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID  21277875. S2CID  14905808.
21. Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, et al. (diciembre de 2000). "Evidencia de posible participación de los receptores 5-HT(2B) en la valvulopatía cardíaca asociada con fenfluramina y otros medicamentos serotoninérgicos". Circulation . 102 (23): 2836–41. doi : 10.1161/01.CIR.102.23.2836 . PMID  11104741.
22. Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, et al. (enero de 2000). "Posible función de los receptores valvulares de serotonina 5-HT(2B) en la cardiopatía asociada a la fenfluramina". Farmacología molecular . 57 (1): 75–81. PMID  10617681.
23. Roth BL (enero de 2007). "Medicamentos y enfermedad cardíaca valvular". The New England Journal of Medicine . 356 (1): 6–9. doi :10.1056/NEJMp068265. PMID  17202450.
24. "Archivo: Cómo Fen-Phen, un 'milagro' de la dieta, surgió y cayó". archive.nytimes.com . Consultado el 4 de julio de 2022 .
25. Cavero I, Guillon JM (1 de marzo de 2014). "Evaluación farmacológica de seguridad de fármacos con agonismo sesgado del receptor 5-HT(2B) que median la valvulopatía cardíaca". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods . 69 (2): 150–161. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
26. PDB : 4IB4 ​; Wacker D, Wang C, Katritch V, Han GW, Huang XP, Vardy E, et al. (mayo de 2013). "Características estructurales para la selectividad funcional en los receptores de serotonina". Science . 340 (6132): 615–9. Bibcode :2013Sci...340..615W. doi :10.1126/science.1232808. PMC 3644390 . PMID  23519215. 
27. Schuhmacher M (2007). [Arilmetoxitriptaminas quirales como antagonistas del receptor 5-HT2B: síntesis, análisis y farmacología in vitro] (alemán) (PDF) (Tesis). Tesis doctoral. Universidad de Ratisbona. pp. 6–17. Archivado desde el original (PDF) el 2011-07-18 . Consultado el 2008-08-11 .
28. Porter RH, Benwell KR, Lamb H, Malcolm CS, Allen NH, Revell DF, et al. (septiembre de 1999). "Caracterización funcional de agonistas en receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C humanos recombinantes en células CHO-K1". British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13–20. doi :10.1038/sj.bjp.0702751. PMC 1571597 . PMID  10498829. 
29. Kennett GA, Trail B, Bright F (diciembre de 1998). "Las acciones de tipo ansiolítico de BW 723C86 en la prueba de conflicto de Vogel en ratas están mediadas por el receptor 5-HT2B". Neurofarmacología . 37 (12): 1603–10. doi :10.1016/S0028-3908(98)00115-4. PMID  9886683. S2CID  7310462.
30. McCorvy JD, Wacker D, Wang S, Agegnehu B, Liu J, Lansu K, et al. (agosto de 2018). "Determinantes estructurales de la activación del receptor 5-HT2B y agonismo sesgado". Nature Structural & Molecular Biology . 25 (9): 787–796. doi :10.1038/s41594-018-0116-7. PMC 6237183 . PMID  30127358. 
31. Huang XP, Setola V, Yadav PN, Allen JA, Rogan SC, Hanson BJ, et al. (Oct 2009). "El perfil de actividad funcional paralela revela que los valvulopatógenos son potentes agonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina (2B): implicaciones para la evaluación de la seguridad de los fármacos". Farmacología molecular . 76 (4): 710–22. doi :10.1124/mol.109.058057. PMC 2769050 . PMID  19570945. 
32. Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ , Vesely I, Glennon RA, Blough B, et al. (junio de 2003). "La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, "Éxtasis") induce acciones proliferativas similares a las de la fenfluramina en las células intersticiales valvulares cardíacas humanas in vitro". Farmacología molecular . 63 (6): 1223–1229. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
33. Ray TS (2010). Manzoni OJ (ed.). "Psicodélicos y el receptoroma humano". PLOS ONE . ​​5 (2): e9019. Bibcode :2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854 . PMID  20126400. 
34. Görnemann T, Hübner H, Gmeiner P, Horowski R, Latté KP, Flieger M, et al. (marzo de 2008). "Caracterización del fragmento molecular responsable del agonismo de la pergolida en los receptores de serotonina 5-hidroxitriptamina2B y 5-hidroxitriptamina2A". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 324 (3): 1136–45. doi :10.1124/jpet.107.133165. PMID  18096760. S2CID  24907300.
35. "Base de datos PDSP Ki, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill" . Consultado el 4 de septiembre de 2019 .
36. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, et al. (septiembre de 2003). "El nuevo agonista de la melatonina agomelatina (S20098) es un antagonista de los receptores 5-hidroxitriptamina2C, cuyo bloqueo mejora la actividad de las vías dopaminérgicas y adrenérgicas frontocorticales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (3): 954–64. doi :10.1124/jpet.103.051797. PMID  12750432. S2CID  18753440.
37. Garnock-Jones KP (junio de 2017). "Cariprazina: una revisión en esquizofrenia". Medicamentos para el sistema nervioso central . 31 (6): 513–525. doi :10.1007/s40263-017-0442-z. PMID  28560619. S2CID  4392274.
38. Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, et al. (2006). "Lisurida, un agonista del receptor de dopamina con propiedades antagonistas del receptor 5-HT2B: la ausencia de informes de reacciones adversas al fármaco en casos de valvulopatía cardíaca respalda el concepto de un papel crucial del agonismo del receptor 5-HT2B en la fibrosis valvular cardíaca". Neurofarmacología clínica . 29 (2): 80–6. doi :10.1097/00002826-200603000-00005. PMID  16614540. S2CID  33849447.
39. Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M (abril de 1998). "Actividad agonista de LSD y lisurida en receptores clonados 5HT2A y 5HT2C". Psicofarmacología . 136 (4): 409–14. doi :10.1007/s002130050585. PMID  9600588. S2CID  3021798.
40. Beattie DT, Smith JA, Marquess D, Vickery RG, Armstrong SR, Pulido-Rios T, et al. (noviembre de 2004). "El agonista del receptor 5-HT4, tegaserod, es un potente antagonista del receptor 5-HT2B in vitro e in vivo". British Journal of Pharmacology . 143 (5): 549–60. doi :10.1038/sj.bjp.0705929. PMC 1575425 . PMID  15466450. 
41. Bonhaus DW, Flippin LA, Greenhouse RJ, Jaime S, Rocha C, Dawson M, et al. (julio de 1999). "RS-127445: un antagonista del receptor 5-HT2B selectivo, de alta afinidad y biodisponible por vía oral". British Journal of Pharmacology . 127 (5): 1075–82. doi :10.1038/sj.bjp.0702632. PMC 1566110 . PMID  10455251. 
42. "Metadoxina de liberación prolongada (MDX) para el TDAH en adultos". Alcobra Ltd. 2014. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2019. Consultado el 7 de mayo de 2014 .
43. "prometazina | Herramienta de visualización de datos de actividad | Guía de FARMACOLOGÍA de la IUPHAR/BPS" www.guidetopharmacology.org . Consultado el 28 de febrero de 2019 .
44. Kovács A, Gacsályi I, Wellmann J, Schmidt E, Szücs Z, Dubreuil V, et al. (2003). "Efectos de EGIS-7625, un antagonista selectivo y competitivo del receptor 5-HT2B". Medicamentos y terapia cardiovascular . 17 (5–6): 427–34. doi :10.1023/B:CARD.0000015857.96371.43. PMID  15107597. S2CID  11532969.
45. Dunlop J, Lock T, Jow B, Sitzia F, Grauer S, Jow F, et al. (marzo de 2009). "Farmacología antigua y nueva: modulación alostérica positiva del receptor de acetilcolina nicotínico alfa7 por el antagonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (2B/C) SB-206553 (3,5-dihidro-5-metil-N-3-piridinilbenzo[1,2-b:4,5-b']di pirrol-1(2H)-carboxamida)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 328 (3): 766–76. doi :10.1124/jpet.108.146514. PMID  19050173. S2CID  206500076.
46. Reavill C, Kettle A, Holland V, Riley G, Blackburn TP (febrero de 1999). "Atenuación de la catalepsia inducida por haloperidol mediante un antagonista del receptor 5-HT2C". British Journal of Pharmacology . 126 (3): 572–4. doi :10.1038/sj.bjp.0702350. PMC 1565856 . PMID  10188965. 
47. Bender AM, Valentine MS, Bauer JA, Days E, Lindsley CW, Merryman WD (abril de 2023). "Identificación de antagonistas potentes, selectivos y periféricamente restringidos del receptor de serotonina 2B a partir de un análisis de alto rendimiento". Assay Drug Dev Technol . 21 (3): 89–96. doi :10.1089/adt.2022.116. PMC 10122230 . PMID  36930852. 
48. Poissonnet G, Parmentier JG, Boutin JA, Goldstein S (marzo de 2004). "La aparición de estructuras, actividades y posibles aplicaciones terapéuticas de antagonistas selectivos de 5-HT 2B". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 4 (3): 325–30. doi :10.2174/1389557043487312. PMID  15032678.
49. Shyu KG (enero de 2009). "El receptor de serotonina 5-HT2B en fibroblastos cardíacos contribuye a la hipertrofia cardíaca: ¿un nuevo objetivo terapéutico para la insuficiencia cardíaca?". Circulation Research . 104 (1): 1–3. doi :10.1161/CIRCRESAHA.108.191122. PMID  19118279. S2CID  41931843.
50. Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, et al. (abril de 2009). "Una nueva clase de antagonistas de 5-HT2B posee potencia favorable, selectividad y propiedades farmacocinéticas en ratas". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2206–10. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.126. PMID  19307114.
51. Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, et al. (diciembre de 2011). "Estimulación de la regeneración de tejidos sanos mediante la focalización del receptor 5-HT2B en la enfermedad hepática crónica". Nature Medicine . 17 (12): 1668–73. doi :10.1038/nm.2490. PMC 3428919 . PMID  22120177. 

Lectura adicional

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, et al. (2002). "Multiplicidad de mecanismos de transducción de señales del receptor de serotonina". Farmacología y terapéutica . 92 (2–3): 179–212. doi :10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID  11916537.
• Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L (octubre de 1994). "El receptor de serotonina humano 5-HT2B: vínculo farmacológico entre los receptores 5-HT2 y 5-HT1D". FEBS Letters . 352 (3): 393–9. doi :10.1016/0014-5793(94)00968-6. PMID  7926008. S2CID  26931598.
• Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M (agosto de 1994). "Clonación molecular, expresión funcional y distribución tisular del ARNm del receptor humano de 5-hidroxitriptamina2B". Farmacología molecular . 46 (2): 227–34. PMID  8078486.
• Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (marzo de 1994). "Clonación y caracterización funcional del receptor de serotonina 5-HT2B humano". FEBS Letters . 342 (1): 85–90. doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . PMID  8143856. S2CID  11232259.
• Launay JM, Birraux G, Bondoux D, Callebert J, Choi DS, Loric S, et al. (febrero de 1996). "Participación de Ras en la transducción de señales por el receptor de serotonina 5-HT2B". The Journal of Biological Chemistry . 271 (6): 3141–7. doi : 10.1074/jbc.271.6.3141 . PMID  8621713.
• Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L, Launay JM, Berger R (febrero de 1996). "El gen del receptor 5-HT2B se localiza en 2q36.3-2q37.1" (PDF) . Genomics . 32 (1): 172–3. doi :10.1006/geno.1996.0101. PMID  8786115.
• Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL, Gonen D, Leventhal BL, Cook EH (febrero de 2000). "Examen de mutación del gen del receptor 5-HT(2B) humano en el trastorno obsesivo-compulsivo de aparición temprana". Sondas moleculares y celulares . 14 (1): 47–52. doi :10.1006/mcpr.1999.0281. PMID  10722792.
• Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J, Nebigil CG, Maroteaux L, Hosoda S, et al. (marzo de 2000). "Activación dependiente de PDZ de las sintetasas de óxido nítrico por el receptor de serotonina 2B". The Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9324–31. doi : 10.1074/jbc.275.13.9324 . PMID  10734074.
• Becamel C, Figge A, Poliak S, Dumuis A, Peles E, Bockaert J, et al. (abril de 2001). "Interacción de los receptores de serotonina 5-hidroxitriptamina tipo 2C con PDZ10 de la proteína de dominio multi-PDZ MUPP1". The Journal of Biological Chemistry . 276 (16): 12974–82. doi : 10.1074/jbc.M008089200 . PMID  11150294.
• Manivet P, Schneider B, Smith JC, Choi DS, Maroteaux L, Kellermann O, et al. (mayo de 2002). "El sitio de unión de la serotonina de los receptores 5-HT2B humanos y murinos: modelado molecular y mutagénesis dirigida al sitio". The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 17170–8. doi : 10.1074/jbc.M200195200 . PMID  11859080.
• Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, Day N, Ellis ES, Sheldrick RL, et al. (marzo de 2002). "Los receptores 5-HT(2B) desempeñan un papel clave en la mediación de los efectos excitatorios de la 5-HT en el colon humano in vitro". British Journal of Pharmacology . 135 (5): 1144–51. doi :10.1038/sj.bjp.0704571. PMC  1573235 . PMID  11877320.
• Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, Muramatsu S, Matsuzaki O, Nagano Y, et al. (mayo de 2003). "Identificación y caracterización a gran escala de genes humanos que activan las vías de señalización de NF-kappaB y MAPK". Oncogene . 22 (21): 3307–18. doi :10.1038/sj.onc.1206406. PMID  12761501. S2CID  38880905.
• Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J (julio de 2003). "Actividad funcional de los sistemas serotoninérgicos y melatoninérgicos expresados ​​en la piel". Journal of Cellular Physiology . 196 (1): 144–53. doi : 10.1002/jcp.10287 . PMID  12767050. S2CID  24534729.
• Lin Z, Walther D, Yu XY, Drgon T, Uhl GR (diciembre de 2004). "El receptor de serotonina humano 2B: polimorfismos de la región codificante y asociación con la vulnerabilidad al abuso de drogas ilegales". Farmacogenética . 14 (12): 805–11. doi :10.1097/00008571-200412000-00003. PMID  15608559.

Enlaces externos

• "5-HT2B". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2017-02-02 . Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
• Página de detalles del gen HTR2B y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P41595 (receptor de 5-hidroxitriptamina 2B) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .