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3α-Androstanodiol

El 3α-androstanodiol, también conocido como 5α-androstano-3α,17β-diol y a veces abreviado en la literatura como 3α-diol , es una hormona esteroide endógena y un neurosteroide y un metabolito de los andrógenos como la dihidrotestosterona (DHT). [1] [2] [3]

Actividad biológica

El 3α-androstanodiol es un neuroesteroide inhibidor del androstano y un andrógeno y estrógeno débil . [1] [2] [3]

Como neurosteroide, actúa como un potente modulador alostérico positivo del receptor GABA A , [4] y se ha descubierto que tiene efectos gratificantes , [5] [6] ansiolíticos , [7] prosexuales , [8] y anticonvulsivos . [9] [10] Como se sabe que los andrógenos como la testosterona y la DHT tienen muchos de los mismos efectos que el 3α-diol y se convierten en él in vivo , se cree que este compuesto puede ser en parte responsable de dichos efectos. [5] [6] [7] [10]

En relación con su isómero 3β-androstanediol , que es un potente estrógeno , el 3α-androstanediol tiene una afinidad sustancialmente menor, aunque todavía significativa, por los receptores de estrógeno , con una preferencia varias veces mayor por ERβ sobre ERα . [11] [12] Tiene aproximadamente el 0,07% y el 0,3% de la afinidad del estradiol en ERα y ERβ, respectivamente. [13]

Bioquímica

El 3α-androstanodiol muestra una alta afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), similar a la de la testosterona . [14]

Química

El 3α-androstanodiol, también conocido como 5α-androstano-3α,17β-diol, es un esteroide androstano natural y un análogo estructural de la DHT (5α-androstano-17β-ol-3-ona). Un isómero posicional notable del 3α-androstanodiol es el 3β-androstanodiol .

Un análogo sintético activo por vía oral del 3α-androstanodiol, el 17α-etinil-3α-androstanodiol (HE-3235, Apoptone), estuvo anteriormente bajo investigación para el tratamiento del cáncer de próstata y el cáncer de mama . [15]

Referencias

  1. ^ ab Reddy DS (2010). "Neurosteroides". Diferencias sexuales en el cerebro humano, sus fundamentos e implicaciones . Progreso en la investigación cerebral. Vol. 186. págs. 113–37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC  3139029 . PMID  21094889.
  2. ^ ab Jin Y, Penning TM (marzo de 2001). "Esteroides 5alfa-reductasas y 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasas: enzimas clave en el metabolismo de los andrógenos". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 15 (1): 79–94. doi :10.1053/beem.2001.0120. PMID  11469812.
  3. ^ ab Penning TM, Bauman DR, Jin Y, Rizner TL (febrero de 2007). "Identificación del interruptor molecular que regula el acceso de 5alfa-DHT al receptor de andrógenos". Mol. Cell. Endocrinol . 265–266: 77–82. doi :10.1016/j.mce.2006.12.007. PMC 1857325. PMID  17223255 . 
  4. ^ Reddy DS, Jian K (septiembre de 2010). "El neuroesteroide derivado de la testosterona androstanodiol es un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA". J. Pharmacol. Exp. Ther . 334 (3): 1031–41. doi :10.1124/jpet.110.169854. PMC 2939675. PMID  20551294 . 
  5. ^ ab Frye CA (febrero de 2007). "Algunos efectos gratificantes de los andrógenos pueden estar mediados por acciones de su metabolito 5alfa-reducido, el 3alfa-androstanodiol". Pharmacol. Biochem. Behav . 86 (2): 354–67. doi :10.1016/j.pbb.2006.10.003. PMC 1857333. PMID  17112575 . 
  6. ^ ab Rosellini RA, Svare BB, Rhodes ME, Frye CA (noviembre de 2001). "El metabolito de testosterona y el neuroesteroide 3alfa-androstanodiol pueden mediar los efectos de la testosterona en la preferencia de lugar condicionada". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 ( 1–3): 162–71. doi :10.1016/s0165-0173(01)00116-3. PMID  11744084. S2CID  44735355.
  7. ^ ab Fernández-Guasti A, Martínez-Mota L (septiembre de 2005). "Acciones de tipo ansiolítico de la testosterona en la prueba de conducta de enterramiento: papel de los receptores de andrógenos y GABA-benzodiazepinas". Psiconeuroendocrinología . 30 (8): 762–70. doi :10.1016/j.psyneuen.2005.03.006. PMID  15919582. S2CID  3150411.
  8. ^ Sánchez Montoya EL, Hernández L, Barreto-Estrada JL, Ortiz JG, Jorge JC (noviembre de 2010). "El metabolito de testosterona 3α-diol mejora la motivación sexual de las ratas hembra cuando se infunde en la capa del núcleo accumbens". J Sex Med . 7 (11): 3598–609. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x. PMC 4360968 . PMID  20646182. 
  9. ^ Reddy DS (marzo de 2004). "Actividad anticonvulsiva del neuroesteroide derivado de la testosterona 3alfa-androstanodiol". NeuroReport . 15 (3): 515–8. doi :10.1097/00001756-200403010-00026. PMID  15094514. S2CID  29967602.
  10. ^ ab Reddy DS (2004). "La modulación de la susceptibilidad a las convulsiones por testosterona está mediada por los neuroesteroides 3alfa-androstanodiol y 17beta-estradiol". Neurociencia . 129 (1): 195–207. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.08.002. PMID  15489042. S2CID  54391883.
  11. ^ Baker ME (2002). "Información reciente sobre los orígenes de los receptores de esteroides sexuales y suprarrenales" (PDF) . J. Mol. Endocrinol . 28 (3): 149–52. doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID  12063181.
  12. ^ Kuiper, George GJM; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno α y β". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN  0013-7227. PMID  9048584.
  13. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  14. ^ Hong H, Branham WS, Ng HW, Moland CL, Dial SL, Fang H, Perkins R, Sheehan D, Tong W (febrero de 2015). "Afinidades de unión de la globulina transportadora de hormonas sexuales humanas de 125 sustancias químicas estructuralmente diversas y comparación con su unión al receptor de andrógenos, al receptor de estrógenos y a la α-fetoproteína". Toxicol. Sci . 143 (2): 333–48. doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID  25349334.
  15. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (2012). "Farmacología, farmacocinética y metabolismo clínico y no clínico del 17α-alquinil 3α, 17β-androstanodiol". Invest New Drugs . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.