MELAS ( encefalopatía mitocondrial , acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares ) es una de las familias de enfermedades mitocondriales , que también incluyen MIDD (diabetes y sordera hereditarias maternas), síndrome MERRF y neuropatía óptica hereditaria de Leber . Se caracterizó por primera vez con este nombre en 1984. [ 2] Una característica de estas enfermedades es que son causadas por defectos en el genoma mitocondrial que se hereda exclusivamente de la madre. [3] La mutación MELAS más común es la mutación mitocondrial, ADNmt, denominada m.3243A>G.
MELAS es una enfermedad que afecta a muchos de los sistemas del cuerpo, en particular el cerebro y el sistema nervioso (encefalopatía) y los músculos (miopatía). En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de este trastorno aparecen en la infancia después de un período de desarrollo normal. [4] Los niños con MELAS suelen tener un desarrollo psicomotor temprano normal hasta la aparición de los síntomas entre los 2 y los 10 años de edad. Aunque es menos común, puede aparecer en la infancia y presentarse como retraso del crecimiento, retraso del crecimiento y sordera progresiva. El inicio en niños mayores suele presentarse como ataques recurrentes de dolor de cabeza similar a la migraña, anorexia, vómitos y convulsiones. Los niños con MELAS también suelen tener baja estatura. [1]
La mayoría de las personas con MELAS tienen una acumulación de ácido láctico en sus cuerpos, una afección llamada acidosis láctica . El aumento de la acidez en la sangre puede provocar vómitos, dolor abdominal, cansancio extremo (fatiga), debilidad muscular, pérdida del control intestinal y dificultad para respirar. Con menor frecuencia, las personas con MELAS pueden experimentar espasmos musculares involuntarios (mioclono), alteración de la coordinación muscular ( ataxia ), pérdida de audición, problemas cardíacos y renales, diabetes, epilepsia y desequilibrios hormonales. [5]
La presentación de algunos casos es similar a la del síndrome de Kearns-Sayre . [6] [1]
La epilepsia mioclónica asociada con fibras rojas rasgadas (MERRF, por sus siglas en inglés) puede confundirse con la epilepsia mioclónica asociada con fibras rojas rasgadas (MELAS, por sus siglas en inglés), ya que ambas implican convulsiones, deterioro mental y miopatía con fibras rojas rasgadas en la biopsia. Los pacientes con MERRF también pueden presentar pérdida de audición, alteración visual secundaria a atrofia óptica y baja estatura. La convulsión mioclónica característica en la MERRF puede ayudar a limitar el diagnóstico, pero se debe considerar la realización de pruebas genéticas para distinguir las dos afecciones. [1]
El síndrome de Leigh también puede presentarse con deterioro neurológico progresivo, convulsiones y vómitos, principalmente en niños pequeños. [1]
MELAS es causado principalmente por mutaciones en los genes del ADN mitocondrial , pero también puede ser causado por mutaciones en el ADN nuclear. [5]
Algunos de los genes ( MT-ND1 , MT-ND5 ) afectados en MELAS codifican proteínas que forman parte de la NADH deshidrogenasa (también llamada complejo I) en las mitocondrias, que ayuda a convertir el oxígeno y los azúcares simples en energía. [8]
Otros genes ( MT-TH , MT-TL1 y MT-TV ) codifican ARN de transferencia mitocondriales específicos ( ARNt ). [ cita requerida ]
Las mutaciones en el gen MT-TL1 causan más del 80 por ciento de todos los casos de MELAS. Perjudican la capacidad de las mitocondrias para producir proteínas, utilizar oxígeno y producir energía. Los investigadores no han determinado cómo los cambios en el ADN mitocondrial conducen a los signos y síntomas específicos de MELAS. Siguen investigando los efectos de las mutaciones de los genes mitocondriales en diferentes tejidos, particularmente en el cerebro. [9]
Esta afección se hereda según un patrón mitocondrial, que también se conoce como herencia materna y heteroplasmia . Este patrón de herencia se aplica a los genes contenidos en el ADN mitocondrial. Debido a que los óvulos, pero no los espermatozoides, aportan mitocondrias al embrión en desarrollo, solo las hembras transmiten las afecciones mitocondriales a sus hijos. Los trastornos mitocondriales pueden aparecer en cada generación de una familia y pueden afectar tanto a hombres como a mujeres, pero los padres no transmiten rasgos mitocondriales a sus hijos. En la mayoría de los casos, las personas con MELAS heredan un gen mitocondrial alterado de su madre. Con menos frecuencia, el trastorno es resultado de una nueva mutación en un gen mitocondrial y se presenta en personas sin antecedentes familiares de MELAS. [ cita requerida ]
Aunque se reconoció y describió por primera vez en 1984, la afección se produjo mucho antes de esa fecha. Josiah Wedgwood dio una descripción detallada de esta enfermedad en su hija menor, Mary Ann Wedgwood (1778-1786). [10] Su enfermedad puede proporcionar un vínculo con las enfermedades que afligieron a su hermano mayor, Thomas Wedgwood , su hermana mayor Susannah Darwin y el segundo hijo de Susannah, el famoso naturalista Charles Darwin . Las enfermedades que afligieron a las familias Wedgwood-Darwin tienen un patrón de herencia matrilineal bien definido.
Resonancia magnética: áreas corticales multifocales similares a infartos en diferentes estadios de evolución isquémica, que no se ajustan a ningún territorio vascular conocido. Las lesiones iniciales suelen presentarse en los lóbulos occipital o parietal, con afectación eventual del cerebelo, la corteza cerebral, los ganglios basales y el tálamo. [ cita requerida ]
Los niveles de lactato suelen estar elevados en el suero y el líquido cefalorraquídeo. La espectroscopia por resonancia magnética puede mostrar un pico elevado de lactato en las áreas cerebrales afectadas e incluso no afectadas. La biopsia muscular muestra fibras rojas irregulares. Sin embargo, primero se debe realizar una evaluación genética, lo que elimina la necesidad de una biopsia muscular en la mayoría de los casos. El diagnóstico puede ser molecular o clínico: [9]
Debido a la heteroplasmia mitocondrial, es preferible realizar análisis de orina y sangre a análisis de sangre solo. [1] La PCR y la ARMS-PCR son técnicas de uso común, confiables, rápidas y rentables para el diagnóstico de MELAS. [9]
La pérdida de audición y la diabetes mitocondrial son características comunes. Los ojos pueden tener un pigmento moteado distintivo en la retina, conocido como maculopatía. Los miembros de la familia pueden presentar esta enfermedad de forma diferente.
No existe tratamiento curativo. La enfermedad es progresiva y mortal. [11] [12]
Los pacientes son tratados según las áreas del cuerpo afectadas en un momento determinado. Se han utilizado enzimas , aminoácidos , antioxidantes y vitaminas . El tratamiento actual para MELAS consiste en 1. apoyar las mitocondrias buenas que quedan con un cóctel de mitocondrias y 2. evitar las toxinas mitocondriales conocidas.
También pueden ayudar los siguientes suplementos:
Se desconoce la incidencia exacta de MELAS. [18] Es una de las enfermedades más comunes de un grupo conocido como enfermedades mitocondriales. [18] En conjunto, las enfermedades mitocondriales se presentan en aproximadamente 1 de cada 4000 personas. [18]
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