La Calle Houston (pronunciado [ˈhaʊstən] "haus-ton) es una carretera principal con sentido este-oeste del centro Manhattan.
Cruza toda la ciudad a lo largo del borough de Manhattan, desde Pier 40 en el río Hudson, por la Terminal Autoportuaria en la calle Greenwich, hacia East River, y sirve como bordes de los barrios de Greenwich Village y SoHo en el West Side, y entre East Village y Lower East Side en el East Side.
La Calle Houston empieza en el intercambiador con FDR Drive en East River Park.
La Avenida B -entre otras calles locales- se interseca con ésta.
Al oeste de ese punto, la calle se encoge y se convierte en una solo carril con dirección oeste.