Su nombre oficial fue cambiado en 1945 por Avenue of the Americas, bajo el mandato de Fiorello LaGuardia,[1]​ pero los neoyorquinos raramente la mencionan así.

La Sexta Avenida atraviesa virtualmente Central Park, parándose en la calle 59, y continuando a nivel de la calle 110; la Sexta Avenida pasa a llamarse entonces Lenox Avenue (o Malcolm X Boulevard) en Harlem y al norte de Manhattan.

Por lo que concierne al Metro, la Sexta Avenida está comunicada por la IND Sixth Avenue Line (B, D, F y V).

Antes la IRT Sixth Avenue Line, línea aérea cogía la Sexta Avenida, y la ensombrecía, lo que reducía su valor inmobiliario.

Entre los lugares más emblemáticos de la Sexta Avenida se encuentran el Radio City Music Hall, situado en el Rockefeller Center, la mayor tienda del mundo, Macy's, situada en la calle 34, Herald Square (intersección entre la Sexta Avenida, Broadway y la calle 34) o también el Exxon Building.