La filariasis , es una infección filarial causada por nematodos parásitos (gusanos intestinales) propagados por diferentes vectores . Están incluidas en la lista de enfermedades tropicales desatendidas .
El tipo más común es la filariasis linfática causada por tres especies de Filaria que se transmiten por mosquitos . Otros tipos de filariasis son la oncocercosis también conocida como ceguera de los ríos causada por Onchocerca volvulus ; Loa loa filariasis (Loiasis) causada por Loa loa ; Mansoneliasis causada por tres especies de Mansonella , y Dirofilariasis causada por dos tipos de Dirofilaria .
En el año 2000, se pronosticaron 199 millones de casos de infección por filariasis linfática, 3,1 millones de casos en América y alrededor de 107 millones en el Sudeste Asiático, lo que representa hasta el 52% de los casos globales provenientes de Bangladesh, India, Indonesia y Myanmar combinados. Si bien las naciones africanas que representaron alrededor del 21% de los casos mostraron una disminución en la tendencia durante un período de 19 años entre 2000 y 2018, los estudios aún demostraron que la carga global de infección se concentra en el sudeste asiático. [1]
Ocho gusanos filariales conocidos tienen al ser humano como huésped definitivo . Estos se dividen en tres grupos según la parte del cuerpo a la que afectan:
Estos gusanos son transmitidos por mosquitos infectados de los géneros Aedes , Culex , Anopheles y Mansonia . La evidencia reciente sugiere que el cambio climático influye en la propagación de la enfermedad parasitaria y sus vectores. La filariasis linfática ha sido la principal causa de desfiguración permanente y sigue siendo la segunda causa más común de discapacidad a largo plazo en el mundo, incluso después de varios esfuerzos por frenar el problema. [2]
Wuchereria bancrofti (Wb), perteneciente a la familia Onchocercidae, representa más del 90% de las infecciones por filarias en todo el mundo. Completa su ciclo de vida en dos huéspedes, siendo el hombre el huésped definitivo mientras que los mosquitos actúan como huésped intermediario. Los vectores más comunes que ayudan en la transmisión son Anopheles en África, Culex en América, Aedes y Mansonia en Asia (Zulfiqar et al., 2023). Los gusanos hembra son ovovivíparos y pueden producir miles de juveniles conocidos como microfilarias en humanos infectados. Estos son ingeridos por los mosquitos cuando pican. Las microfilarias ingeridas maduran y eventualmente migran a la trompa del insecto desde donde se inyectan en la piel humana. Aquí viajan a través de la dermis hasta los órganos linfáticos y maduran hasta convertirse en gusanos masculinos y femeninos durante los siguientes 6 a 12 meses y finalmente se reproducen para completar el ciclo. [3]
Los individuos infectados por filarias pueden describirse como "microfilarémicos" o "amicrofilarémicos", dependiendo de si se pueden encontrar microfilarias en su sangre periférica. La filariasis se diagnostica en casos de microfilaremia principalmente mediante la observación directa de las microfilarias en la sangre periférica.
El síntoma más espectacular de la filariasis linfática es la elefantiasis ( edema con engrosamiento de la piel y los tejidos subyacentes), que fue la primera enfermedad que se descubrió que se transmitía por picaduras de mosquitos. [4] La elefantiasis se produce cuando los parásitos se alojan en el sistema linfático . [ cita necesaria ]
Los casos de filariasis inflamatoria aguda manifiestan episodios de fiebre de 5 a 7 días de duración junto con inflamación de los ganglios linfáticos . A menudo se acompaña de epididimitis e inflamación del cordón espermático. Las infecciones bacterianas secundarias son muy comunes y se consideran más graves en inmigrantes no expuestos previamente que en residentes nativos. La enfermedad filarial crónica se desarrolla gradualmente a lo largo de los años. En la mayoría de los pacientes la dilatación linfática no presenta ningún síntoma físico. Sin embargo, las respuestas inflamatorias a los gusanos adultos moribundos a menudo provocan linfedema crónico en las regiones afectadas que luego progresa a elefantiasis. W. bancrofti a menudo causa hidrocele y elefantiasis escrotal. Además, la alteración de los vasos linfáticos o el drenaje aberrante del líquido linfático a menudo provoca quiluria y quiloceles. [5]
La elefantiasis afecta principalmente a las extremidades inferiores , mientras que con menor frecuencia se afectan los oídos , las mucosas y los muñones de amputación . Sin embargo, diferentes especies de filarias tienden a afectar diferentes partes del cuerpo; Wuchereria bancrofti puede afectar las piernas, los brazos, la vulva , los senos y el escroto (provocando la formación de hidrocele ), mientras que Brugia timori rara vez afecta los genitales. [ cita necesaria ] Aquellos que desarrollan las etapas crónicas de elefantiasis generalmente están libres de microfilarias (amicrofilarémicas) y, a menudo, tienen reacciones inmunológicas adversas a las microfilarias, así como a los gusanos adultos. [4]
Los gusanos subcutáneos se presentan con erupciones cutáneas, pápulas urticariales y artritis , así como máculas de hiper e hipopigmentación . Onchocerca volvulus se manifiesta en los ojos provocando la "ceguera de los ríos" ( oncocercosis ), una de las principales causas de ceguera en el mundo. [ cita necesaria ] La filariasis de la cavidad serosa se presenta con síntomas similares a la filariasis subcutánea, además del dolor abdominal, porque estos gusanos también habitan en los tejidos profundos. [ cita necesaria ]
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La filariasis generalmente se diagnostica mediante la identificación de microfilarias en extensiones de sangre finas y gruesas teñidas con Giemsa , utilizando el "estándar de oro" conocido como prueba de punción en el dedo. La prueba de punción en el dedo extrae sangre de los capilares de la punta del dedo; Se pueden utilizar venas más grandes para la extracción de sangre, pero se deben observar ventanas estrictas de hora del día. La sangre debe extraerse en momentos apropiados, que reflejen las actividades alimentarias de los insectos vectores. Ejemplos de ello son W. bancrofti , cuyo vector es un mosquito; La noche es el momento preferido para la extracción de sangre. El vector del loa loa es la mosca de los venados; Se prefiere la recogida diurna. [7] Este método de diagnóstico sólo es relevante para las microfilarias que utilizan la sangre como transporte desde los pulmones a la piel. Algunos gusanos filariales, como M. streptocerca y O. volvulus , producen microfilarias que no utilizan la sangre; residen únicamente en la piel. Para estos gusanos, el diagnóstico se basa en cortes de piel y puede realizarse en cualquier momento. [ cita necesaria ]
En el pasado, uno de los primeros éxitos en los esfuerzos por mejorar la sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico de filarias fue la identificación de secuencias repetidas en el genoma del parásito. El avance de tecnologías como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) condujo al desarrollo de varios ensayos que facilitaron mucho los estudios a gran escala sobre la prevalencia de parásitos. [8]
Se sabe que los parásitos filariales inducen varios mecanismos inmunorreguladores como la activación de macrófagos y células T reguladoras. Se ha descubierto que las células T reguladoras desempeñan un papel esencial en la forma en que las filarias modifican la respuesta inmune del huésped al producir inmunoglobulina G4 (IgG4). En pacientes asintomáticos con LF se ha registrado un contenido plasmático muy elevado de IgG4. Por lo tanto, los ensayos más nuevos que miden las respuestas de IgG4 a extractos crudos de filarias o que utilizan fracciones de extractos de parásitos tienen una mejor especificidad general, pero no son eficientes para discriminar los donantes de suero microfilarémicos de los amicrofilarémicos. Se espera que los ensayos que miden el antígeno circulante sean mejores para medir la infección activa porque sólo los gusanos vivos secretan antígeno circulante. [9]
En un intento por crear kits de pruebas de inmunodiagnóstico para la detección del antígeno de filaria circulante, se han probado numerosos antígenos y anticuerpos específicos de los parásitos. Se han probado un ELISA basado en el anticuerpo monoclonal Og4C3 y una prueba de tarjeta inmunocromatográfica (ICT) que utiliza el mismo anticuerpo monoclonal. Sin embargo, estos ensayos comerciales tienen ciertos problemas con respecto a la estabilidad, el costo y la especificidad en aplicaciones de campo. Además, se observó que el formato TIC mostró que el 25% de los individuos negativos a microfilarias eran positivos para los antígenos de filarias circulantes. [10]
Estas pruebas comerciales basadas en los antígenos circulantes mencionados anteriormente también se limitan a la detección exitosa únicamente de gusanos bancroftianos adultos, lo que hace que el diagnóstico solo sea posible en etapas posteriores de la infección, cuando la terapia ya no muestra efecto. Se inició una búsqueda de antígenos específicos de gusanos y se reconoció que el antígeno SXP-1 era específico de la filariasis por W.bancrofti . El antígeno se identificó después de examinar la biblioteca de ADNc de gusanos adultos con suero de pacientes tanto amicrofilarémicos como microfilarémicos. El antígeno nativo SXP-1 estaba presente en extractos de microfilarias y gusanos adultos y se observó que no era específico de ninguna etapa del ciclo de vida. [11]
Para identificar un antígeno específico de W. bancrofti, pastor et al. utilizaron el gen Bm SXP para detectar la biblioteca de ADNc de etapa 3 de W. bancrofti Larval. Esto condujo a la identificación de una secuencia de ADNc de W.bancrofti SXP-1 que codificaba un polipéptido con un peso molecular previsto de 20,8 kDa. Se descubrió que Wb-SXP era 85 por ciento idéntico al polipéptido BmSXP y difería en el terminal C donde el primero tenía una extensión extra de 29 aminoácidos de longitud. Se ha demostrado que la variante WbSXP-1, en la que se ha introducido un codón de parada en la posición del aminoácido 153, está ampliamente distribuida entre diferentes poblaciones de W.bancrofti . Las búsquedas realizadas con secuencias disponibles de varios gusanos revelaron la presencia de homólogos de SXP-1 en muchos otros nematodos con identidades sustanciales en la secuencia observada durante las comparaciones por pares. Algunos ejemplos incluyen O.volvulus (50% de identidad; Ov-SXP-1), Ascaris suum (43%; As-SXP-1), Loa loa (46%; Li-SXP-1) y C.elegans (29 %; Ce-SXP-1). La presencia de varios residuos invariantes y conservados en todas estas moléculas derivadas de nematodos sugiere que Wb-SXP-1 es un miembro de una nueva familia de proteínas. [12]
El tratamiento recomendado para personas fuera de los Estados Unidos es albendazol combinado con ivermectina . [13] [14] Una combinación de dietilcarbamazina y albendazol también es eficaz. [13] [15] Los efectos secundarios de los medicamentos incluyen náuseas, vómitos y dolores de cabeza. [16] Todos estos tratamientos son microfilaricidas; no tienen ningún efecto sobre los gusanos adultos. Si bien los medicamentos son fundamentales para el tratamiento del individuo, también se requiere una higiene adecuada. [17] Un estudio de revisión encontró que "existe buena evidencia" de que el albendazol en sí no contribuye a la eliminación de la microfilaremia o de las filarias adultas y, por lo tanto, es probable que sea un componente innecesario del tratamiento con albendazol-ivermectina. [18] La sal medicada con dietilcarbamazina es eficaz para controlar la filariasis linfática manteniendo su cobertura en un 90% en la comunidad durante seis meses. [19]
Se realizaron diferentes ensayos para utilizar el fármaco conocido a su máxima capacidad en ausencia de nuevos fármacos. En un estudio realizado en la India, se demostró que una formulación de albendazol tenía mejor eficacia antifilaria que el albendazol en sí. [20] [ se necesita fuente no primaria ]
En 2003, se sugirió el antibiótico común doxiciclina para tratar la elefantiasis. [21] Los parásitos filariales tienen bacterias simbióticas del género Wolbachia , que viven dentro del gusano y parecen desempeñar un papel importante tanto en su reproducción como en el desarrollo de la enfermedad. Este fármaco ha mostrado signos de inhibir la reproducción de la bacteria, induciendo aún más esterilidad en el nematodo. [15] Los ensayos clínicos realizados en junio de 2005 por la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool informaron que un curso de ocho semanas casi eliminó la microfilaremia. [22] [ se necesita fuente no primaria ] [23]
En 2015, William C. Campbell y Satoshi Ōmura recibieron conjuntamente la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de ese año por el descubrimiento del fármaco avermectina , que, en la forma más desarrollada de ivermectina , ha disminuido la aparición de filariasis linfática. [23]
Las enfermedades filariales en humanos ofrecen perspectivas de eliminación mediante tratamiento vermicida. Si se puede romper el eslabón humano en la cadena de infección, entonces, en teoría, la enfermedad podría eliminarse en una temporada. En la práctica no es tan sencillo y existen complicaciones porque en determinadas regiones se superponen múltiples especies y las infecciones dobles son comunes. Esto crea dificultades para el tratamiento masivo de rutina porque, en particular, las personas con oncocercosis reaccionan mal al tratamiento de la filariasis linfática. [24]
La filariasis también puede afectar a los animales domésticos , como el ganado vacuno , las ovejas y los perros . [ cita necesaria ]
