Un hamartoma es una malformación local de las células , en su mayoría benigna [3] , que se asemeja a una neoplasia de tejido local, pero que generalmente se debe a un crecimiento excesivo de múltiples células aberrantes, con base en una condición genética sistémica, en lugar de un crecimiento descendiente de una sola. célula mutada ( monoclonalidad ), como normalmente definiría una neoplasia/tumor benigno. [4] A pesar de esto, muchos hamartomas tienen aberraciones cromosómicas clonales que se adquieren a través de mutaciones somáticas y, sobre esta base, el término hamartoma a veces se considera sinónimo de neoplasia. Los hamartomas son, por definición, benignos, de crecimiento lento o autolimitados, [3] [4] aunque la afección subyacente aún puede predisponer al individuo a sufrir neoplasias malignas .
Los hamartomas suelen ser causados por un síndrome genético que afecta el ciclo de desarrollo de todas o al menos varias células. [4] Muchas de estas condiciones se clasifican como síndromes de sobrecrecimiento o síndromes de cáncer . Los hamartomas ocurren en muchas partes diferentes del cuerpo y, en la mayoría de los casos, son incidentalomas asintomáticos (no detectados hasta que se encuentran incidentalmente en un estudio de imágenes obtenido por otro motivo). Además, la definición de hamartoma versus neoplasia benigna a menudo no está clara, ya que ambas lesiones pueden ser clonales. Lesiones como adenomas , quistes del desarrollo , hemangiomas , linfangiomas y rabdomiomas en los riñones, los pulmones o el páncreas son interpretados por algunos expertos como hamartomas, mientras que otros los consideran verdaderas neoplasias. Además, aunque los hamartomas muestran una histología benigna, existe el riesgo de que se produzcan algunas complicaciones raras pero potencialmente mortales, como las que se encuentran en la neurofibromatosis tipo I y la esclerosis tuberosa . [5]
Es diferente del coristoma , una forma de heterotopía estrechamente relacionada . [6] [7] Los dos se pueden diferenciar de la siguiente manera: un hamartoma es un exceso de tejido normal en una situación normal (por ejemplo, una marca de nacimiento en la piel), mientras que un coristoma es un exceso de tejido en una situación anormal (por ejemplo, , tejido pancreático en el duodeno ). [8] [9] El término hamartoma proviene del griego ἁμαρτία, hamartia ("error"), y fue introducido por DPG Albrecht en 1904. [10]
Los hamartomas son causados por una formación anormal en tejido normal y pueden ocurrir espontáneamente o como resultado de un trastorno subyacente. Lo más probable es que los hamartomas sean el resultado de un error de desarrollo y pueden manifestarse en múltiples ubicaciones. El desarrollo de hamartomas también se ha relacionado con ciertos genes como SMAD4 , PTEN , STK1 y BMPR1A . [2]
Los trastornos asociados con los hamartomas incluyen la esclerosis tuberosa , el síndrome de Cowden , el síndrome del tumor hamartoma PTEN y el síndrome de Peutz-Jeghers . [2]
Alrededor del 5 al 8% de todos los nódulos pulmonares solitarios y alrededor del 75% de todos los tumores pulmonares benignos son hamartomas. [11] Diez por ciento de los hamartomas son lesiones endobronquiales, y la mayoría ocurre en el parénquima pulmonar periférico . [12] Los hamartomas pulmonares periféricos generalmente no causan ningún síntoma. [13] Los pacientes pueden experimentar hemoptisis , neumonía obstructiva , disnea , tos persistente y dolor en el pecho , según el tamaño y la ubicación. [14] Por lo general, los hamartomas de pulmón aparecen como nódulos solitarios en las tomografías computarizadas (TC) torácicas, con un diámetro de menos de 4 cm. [15]
Los hamartomas pulmonares son más comunes en hombres que en mujeres y pueden presentar dificultades adicionales en los fumadores. [dieciséis]
Los rabdomiomas cardíacos son un tumor mesenquimal benigno poco común que se originó en el músculo estriado. Generalmente afecta la cabeza y el cuello. [17] Se ha descubierto que la esclerosis tuberosa está relacionada con el 80-90% de los rabdomiomas cardíacos . [18] Los síntomas pueden manifestarse como derrame pericárdico , hidropesía fetal o bloqueos cardíacos . [19]
A veces los nervios también pueden verse afectados. Se informa que el nervio más común afectado por el hamartoma es el nervio mediano . [20]
Uno de los hamartomas más problemáticos ocurre en el hipotálamo . A diferencia de la mayoría de estos crecimientos, un hamartoma hipotalámico es sintomático; con mayor frecuencia causa convulsiones gelásticas y puede causar problemas visuales, otras convulsiones, trastornos de ira asociados con enfermedades hipotalámicas y el inicio temprano de la pubertad . Los síntomas generalmente comienzan en la primera infancia y son progresivos, a menudo hasta una discapacidad cognitiva y/o funcional general. Además, la resección suele ser difícil, ya que los crecimientos generalmente están adyacentes al nervio óptico o incluso entrelazados con él. Los síntomas tienden a ser resistentes al control médico; sin embargo, las técnicas quirúrgicas están mejorando y pueden dar lugar a una inmensa mejora del pronóstico. [21]
Los hamartomas renales son tumores benignos que probablemente se desarrollaron a partir de defectos congénitos en el órgano. Con frecuencia abundan en los vasos sanguíneos y contienen cantidades variables de grasa y componentes de músculo liso. [22]
Un hamartoma mioepitelial , también conocido como reposo pancreático , es tejido pancreático ectópico que se encuentra en el estómago, el duodeno o el yeyuno proximal. Cuando se observa en series gastrointestinales superiores , un reposo pancreático puede parecer una masa submucosa o una neoplasia gástrica. La mayoría son asintomáticos, pero pueden causar dispepsia o hemorragia digestiva alta. [23]
Se ha identificado un hamartoma como causa de obstrucción parcial del flujo de salida en el abomaso (estómago gástrico verdadero) de una cabra lechera. [24]
El hamartoma esplénico es un tumor proliferativo vascular benigno poco común que se identifica por la inmunopositividad CD8 de las células del revestimiento endotelial vascular. Se compone de una combinación inusual de componentes típicos del bazo, como la pulpa roja y blanca. [25]
El síndrome de Cowden es un trastorno hereditario poco común caracterizado por numerosos hamartomas en una variedad de tejidos de las tres capas del embrión. Este es un síndrome que predispone a las personas al cáncer y aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en muchos tejidos diferentes, pero particularmente en el endometrio, la tiroides y la mama. Se hereda de forma autosómica dominante, con una mutación de la línea germinal del gen supresor de tumores PTEN presente en aproximadamente el 80% de los pacientes. [26]
Los hamartomas, aunque generalmente benignos, pueden causar problemas debido a su ubicación. Por ejemplo, cuando se localizan en la piel, especialmente en la cara o el cuello, pueden resultar muy desfigurantes. Se han reportado casos de hamartomas del tamaño de una naranja pequeña. [27] Pueden obstruir prácticamente cualquier órgano del cuerpo, como el colon , los ojos , etc. Es particularmente probable que causen problemas de salud importantes cuando se encuentran en el hipotálamo , los riñones , los labios o el bazo . Se pueden extirpar quirúrgicamente si es necesario y no es probable que reaparezcan. El pronóstico dependerá de la ubicación y el tamaño de la lesión, así como de la salud general del paciente. [ cita necesaria ]