Más adelante, durante el brote del Virus T en Raccoon City, nuevamente se envía al Equipo Delta USS, ahora con la misión de borrar todo rastro o pista que involucre a la Corporación Umbrella en la catástrofe, incluyendo posibles sobrevivientes, lo que los llevará a encontrarse con viejos conocidos de la franquicia, como Leon S. Kennedy y Claire Redfield, entre otros.
Otra novedad en la jugabilidad son los movimientos que permiten embestir a los oponentes, muy útil para abrirse paso sobre grupos de enemigos.
Asimismo, una novedad, similar a Outbreak, es la posibilidad que el jugador (o personaje guiado por CPU), se pueda infectar con el Virus T. Si eso sucede, la energía irá bajando gradualmente hasta que el personaje muere e inmediatamente se convierte en un zombi (Crimson Head) que atacará automáticamente a los demás jugadores.
El juego está diseñado en esencia para ser jugado en cooperativo o partidas de enfrentamiento multijugador.
En la partida se permiten solo 4 personajes (guiados por CPU o controlados por otros jugadores en línea), aunque los miembros del equipo USS son más, lo que ofrece diferentes opciones en la conformación del equipo antes de la partida.
Héroes: Leon S. Kennedy, Claire Redfield, Jill Valentine o Carlos Olivera.