Los protagonistas deben enfrentarse a peligrosas criaturas situadas en diversas zonas de la ciudad para poder sobrevivir.

[6]​ Tras su lanzamiento, Outbreak recibió críticas mixtas por parte de sitios en línea como 1UP, Eurogamer, Metacritic, y GameRankings.

[12]​ Dicho título contiene nuevos escenarios, armas y diversas mejoras de esta versión.

[13]​ La entrega tiene ocho personajes con características exclusivas, entre ellas: movimientos especiales, armas mejoradas, objetos personales y otras particularidades que los vuelven únicos a la hora de jugar cualquier escenario.

Otras criaturas que aparecen son: los perros y cuervos, ambos rastrean al protagonista para asesinarlo.

[17]​ Outbreak integra algunos enemigos básicos como las avispas y arañas gigantes,[16]​ ambas atacan en grupos para dificultar el juego.

Un nuevo monstruo es el Scissor Tail, una especie de ciempiés mutado gracias al virus T.[17]​ Cada escenario cuenta con un jefe final, algo que no se notaba hasta ahora en cualquier otro título de Resident Evil.

Dos días después, los ocho personajes se encuentran en una típica velada en el J's Bar sin imaginarse lo que ocurría en la ciudad hasta que un extraño entra en el local y ataca al barman, estando de súbito completamente asediados por zombis.

Usando calles secundarias para evitar masas de zombis en avenidas principales, el policía conduce hasta alcanzar una barricada, sin otra opción, él les indica que deben bajar y seguir a pie.

A la mañana siguiente se declara que Raccoon City ha sido puesta en cuarentena debido al derrame de desechos radioactivos y que el Ejército de los Estados Unidos ha sido llamado a la acción para investigar y controlar la situación.

Avanzando por el laboratorio, los supervivientes se topan con lo que aparentemente se ven como estatuas de hielo mientras Monica, quien alcanza la tornamesa de carga para subir a la superficie y escapar, es atacada por una criatura desconocida.

Sin moros en la costa, los supervivientes abordan el tren esperando que este los lleve a la seguridad.

Tras activar el acceso al segundo sótano, los supervivientes usan la habitación de control de temperatura adyacente al laboratorio para cocinar vivo al monstruo, cayendo muerto y revelando que las sanguijuelas estaban controlando a Hersh (cualquier superviviente convertirse en el Hombre Sanguijuela en caso de morir y no caerá en la misma trampa).

Moviéndose por los confines del hospital, los supervivientes descubren un bote y por lo tanto un posible método de escape, pero al abordarlo y avanzar por las alcantarillas, se ven obligados a bajarse cuando observan que una masa de materia orgánica les corta el paso.

Atrapados, deciden refugiarse en el hotel Apple Inn, que se encuentra con un incendio en su estructura.

Avanzando por el edificio calcinado observan los otros horrores derivados del virus, los Lickers, zombis que han ido más allá en términos de mutación, perdiendo su piel, aumentando su masa muscular, con cerebros expuestos y una poderosa lengua que pueden usar como látigo o lanza, deambulando por los pasillos del hotel, ciegos pero con un desarrollado sentido de audición.

La enorme explosión deja gran parte de la universidad en el suelo y a Thanatos aplastado por los escombros.

Ya arriba del helicóptero, los supervivientes ven como su ciudad es destruida con una oleada de misiles crucero.

Estando en el patio trasero de la universidad, ambos indican que se sienten extraños, compartiendo una mirada afectuosa entre ellos, con George afirmando que todo acabará pronto, viendo juntos como los misiles crucero surcan el cielo mientras amanece.

[20]​ Al llegar a dicho porcentaje, se desbloquea la modalidad «infinita» en el que todas las armas simples como tubos y otras, nunca se deterioran, mientras que las armas de fuego no gastan munición.

[16]​ Por cada golpe o mordida que reciba el jugador por parte de los enemigos, este aumenta rápidamente.

En su lugar, la escasez de opciones del chat se utilizó para la conversación entre los usuarios.

[27]​ Más tarde en ese mismo año, el juego pasó a llamarse «Biohazard Network».

[28]​ En enero de 2003, se proporcionó más información acerca del juego, sobre todo, los personajes interactivos.

[31]​ El estreno en Europa se retrasó, su fecha fue cambiada para septiembre de 2004 (nueve meses después de su lanzamiento en Japón y Estados Unidos) y no incluyó la modalidad para jugar por Internet.

Los críticos lo evaluaron como «otra típica línea de la serie», y lo denominaron como «un juego competente» por sus «controles que son realmente funcionales e intuitivos».

[8]​ Seguido de esto, Outbreak fue criticado por no establecer la función para jugar en red con otros tres jugadores, esto creó interrogantes, principalmente, si dicho título les interesaría a los consumidores por no contener la característica mencionada anteriormente.

[9]​[10]​ Al igual que otros juegos de la franquicia, Resident Evil Outbreak obtuvo un gran éxito comercial alrededor del mundo.

[43]​ Sin embargo, consiguió una mejor recepción con respecto a su predecesor, Resident Evil: Dead Aim, lanzado para PlayStation 2, que vendió un poco más de 350 000 unidades.

[11]​ Capcom anunció que efectivamente se estaba produciendo una secuela del título llamada Resident Evil Outbreak: File #2.