Con su hermano John Reid Wolfskill, en 1842 William compró una gran parcela en el Valle de Sacramento; lo llamaron Rancho Río de los Putos, más tarde conocido como el Rancho Wolfskill.
Más tarde, los hermanos dividieron esta tierra, cerca de lo que ahora es Winters, donde John Wolfskill estableció huertos y viñedos.
Otros tres hermanos Wolfskill emigraron a California, trabajando primero con John en el norte.
Como ciudadano naturalizado de México, a Wolfskill se le permitió poseer tierras y adquirió una parcela donde ahora se encuentra el centro de Los Ángeles.
Inicialmente, plantó vides de misión, que habían sido introducidas por los misioneros españoles.
Con su hermano John Reid Wolfskill, quien vino a California más tarde, compró una gran parcela en el Valle de Sacramento, que John llamó "Rancho del Río de los Putos" en honor a un arroyo cercano.
A su muerte en 1866, William Wolfskill producía 50.000 galones de vino al año.