Algunas de sus obras destacadas son el Asilo Hebreo de Huérfanos de Nueva York (1884), en la Avenida Ámsterdam (utilizado como Army Hall en 1943 y luego por City College, el sitio es ahora el Jacob H. Schiff Playground);[2]​ el Mutual Reserve Building, en 305 Broadway, construido entre 1892 y 1894;[3]​ la Iglesia Presbiteriana Escocesa, en el 96th Street y Central Park West[4]​[5]​ (durante la floreciente década de 1920 fue reemplazada por una «iglesia rascacielos» diseñada por Rosario Candela; construida en 1928-1829 incluía una torre de apartamentos y un nuevo santuario de la iglesia y espacio para aulas en la base y frente a West 96th Street);[6]​ el Hotel New Netherland (1892), que en su momento fue el hotel más alto del mundo.

[7]​ Este edificio fue demolido[7]​ y reemplazado por el Hotel Sherry Netherland en 1927.

[8]​[9]​ Hume diseñó un añadido al B. Altman Dry Goods Store en 615–629 en la Sexta Avenida, entre las calles West 18th y 19th en el distrito Flatiron de Manhattan.

La firma William H. Hume & Son también diseñó el Spingler Building (1896) en 5–9 Union Square West.

[13]​[14]​ Margot Gayle, escribiendo en Cast-Iron Architecture in New York: a Photographic Survey (1974), dice de 83-87 Grand Street, «El arquitecto William H. Hume lo hizo en 1883 como sala de exposición y almacén de seda, un añadido a esa sección del edificio... que había sido erigido 10 años antes.