Debutó como profesional en 2000 con el equipo Mercury, para luego fichar con el equipo Garmin-Slipstream hasta 2009, año en el que terminaría su carrera.

William Frischkorn se convirtió en profesional en 2000 con 18 años.

En el Gran Premio de Plouay, se convirtió en el ciclista más joven en participar en una Copa del Mundo.

En 2005 se incorporó al equipo TIAA-CREF formado por jóvenes ciclistas estadounidenses.

Destacó en el Tour de Francia 2008, donde lanzó varios ataques y estuvo a punto de lograr la victoria en Nantes, donde terminó segundo por detrás de Samuel Dumoulin y por delante de Romain Feillu.