Su fama en el mundo del cine coincidió con el inicio de las películas habladas.

Su primer papel importante fue en la película de 1929 El virginiano, junto a Gary Cooper.

Huston interpretó muchos papeles en las décadas de los 30 y los 40, tanto sobre el escenario como en la pantalla.

Ganó el Óscar al mejor actor de reparto en 1948 por su papel en El tesoro de Sierra Madre, película que fue dirigida por su hijo, John Huston.

Su última película fue Las furias, en 1950, que protagonizó junto a Barbara Stanwyck.