Genovese alcanzó el poder durante la Prohibición como miembro de la mafia estadounidense.[1] Él y su familia llevaban una vida tranquila en una casa de Atlantic Highlands, Nueva Jersey.Inmediatamente después, convocó una cumbre mafiosa para consolidar su poder, pero la reunión fue asaltada por la policía.[9] Genovese comenzó su carrera delictiva robando mercancía a vendedores ambulantes y haciendo recados para mafiosos.Más tarde recaudó dinero de personas que jugaban a loterías ilegales.[11] Más tarde, en 1930, Genovese presuntamente asesinó a Gaetano Reina, el líder de una banda del Bronx.[16][15] Mientras jugaban a las cartas, Luciano supuestamente se excusó para ir al baño, y se dice que los pistoleros eran Genovese, Albert Anastasia, Joe Adonis y Benjamin "Bugsy" Siegel;[17] Ciro "El Rey de la Alcachofa" Terranova condujo el coche de la huida, pero cuenta la leyenda que estaba demasiado conmocionado para huir y tuvo que ser empujado del asiento del conductor por Siegel.[21][22] Posteriormente, Luciano creó La Comisión para que sirviera como órgano de gobierno del crimen organizado.[35] Más tarde se dijo que el tirador era Carmine Galante, miembro de la familia criminal Bonanno.Nunca se acusó a nadie del asesinato de Tresca.Poletti y todo el departamento del AMGOT desconocían por completo su historia.Vizzini enviaba caravanas de camiones cargados con todos los productos alimenticios básicos necesarios para la dieta italiana rodando hacia el norte hasta la hambrienta Nápoles, donde la organización de Genovese distribuía sus cargamentos.Enfrentado a una condena por asesinato, Rupolo había decidido convertirse en testigo del gobierno.Se reveló que Genovese había estado robando camiones, harina y azúcar del Ejército.[43] Antes, otro testigo, Peter LaTempa, fue encontrado muerto en una celda donde había estado bajo custodia protectora.Al tomar su decisión, el juez Samuel Leibowitz comentó: No puedo hablar en nombre del jurado, pero creo que si hubiera una mínima prueba que lo corroborara, usted habría sido condenado a la silla eléctrica.No me hagas oír esto otra vez, o perderé los estribos.[57] Genovese se convirtió ahora en jefe de lo que se conoce como la familia criminal Genovese y ascendió a su lugarteniente de toda la vida, Anthony Strollo, a subjefe.Genovese había oído rumores de que Costello estaba conspirando con Anastasia para recuperar el poder.Mientras Anastasia se relajaba en la silla del barbero, dos hombres con la cara cubierta por pañuelos le mataron a balazos.Los testigos no pudieron identificar a ninguno de los pistoleros, y hoy en día existen teorías contrapuestas sobre sus identidades.Este, a su vez, eligió al jefe criminal del noreste de Pensilvania Joseph Barbara y a su subjefe Russell Bufalino para supervisar todos los preparativos de la misma.[64][65] Aquello hizo sospechar a Croswell, por lo que decidió vigilar la casa de Bárbara.[67] La policía detuvo un coche conducido por Bufalino, entre cuyos pasajeros se encontraban Genovese y otros tres hombres, en un control de carretera cuando salían de la finca; Bufalino dijo que había venido a visitar a su amigo enfermo, Barbara.[68] Genovese dijo que solo estaba allí para una barbacoa y para hablar de negocios con Barbara.[15] En septiembre de 1959, Genovese supuestamente ordenó el asesinato del mafioso Anthony Carfano.[76] En abril de 1962, Genovese supuestamente ordenó el asesinato de Anthony Strollo tras concluir que éste formaba parte del complot que le llevó a prisión.[78][79][80] En julio, Valachi supuestamente confundió a otro preso con un sicario de la mafia y lo mató.[81] Tras ser condenado a cadena perpetua por aquel asesinato, Valachi decidió convertirse en testigo del Gobierno.Sus asesinos le habían atado dos bloques de hormigón a las piernas y las manos.
