El primer caso conocido ocurrió en 1958, en Ontario, Canadá donde un niño falleció en la ciudad de Powassan.
El virus POWV se transmite a través de las picaduras de la garrapata del tipo Ixodes scapularis (vector con mayor portabilidad), Ixodes cookei y varias otras especies de garrapatas Ixodes tales como garrapatas del género Dermacentor andersoni.
El valor de las inmunoglobulinas IgM comienza a elevarse al quinto día tras la infección.
Los anticuerpos dan positivos varios meses después de la infección.
Otro 40 % afectado no desarrollan sintomatología alguna a pesar del daño neuronal.