Se ubica en la zona de la colina reforestada y su adyacente rione (barrio) del Pincio.
En 1605 el cardenal Scipione Borghese, sobrino del papa Pablo V y mecenas de Bernini, comenzó a transformar esta zona, entonces cultivada de viñas sobre el monte Pincio, en el jardín más grande construido en la Roma antigua.
En el siglo XIX gran parte de la parcela fue transformada en un jardín paisajístico estilo inglés por el arquitecto Luigi Canina.
A la muerte de Ponzio, los trabajos fueron terminados por el flamenco Giovanni Vasanzio (cuyo verdadero nombre era Jan van Santen).
Villa Borghese es sede el concurso hípico Piazza di Siena, que tuvo en 2006 su 74.ª edición.