Las ciudades más pobladas de Vaucluse son Aviñón (92 209), Orange (29 482), Carpentras (29 482) y Cavaillon (28 447).
Vaucluse ha sido desde siempre un departamento rural, con una economía basada en la agricultura pastoral.
También tiene importancia el turismo, pues el departamento acoge tres millones y medio de turistas cada año.
Hoy en día es imposible adquirir una parcela de tierra, todavía más tras la creación del parque natural regional.
Aviñón (con las exposiciones artísticas de la Cité des Papes, el festival ...), Orange y su teatro romano, Luberon (excursiones, deportes ...) y el Mont Ventoux (ciclismo de montaña ...) son los principales destinos.