Se ubica como la segunda entre las ciudades más pobladas del estado de Oaxaca, en México.
También dice que la población era de tres clases: mulata, indígena y española.
Existen datos que los primeros pobladores fueron olmecas, posteriormente popolucas y para 1450 llegaron 3000 tenochcas y tlatelolcas provenientes de la hoy Ciudad de México, quienes implantaron la lengua náhuatl para los tres siglos venideros.Este territorio fue anexado al Imperio azteca, en ese entonces dirigido por Moctezuma I, en el año de 1463 por ser un importante punto comercial para las rutas del sur del Imperio.
La Revolución en la Cuenca del Papaloapan fue librada por el general Jesús Carranza Garza.
Las principales casas de la ciudad fueron arrasadas por la corriente del río, al igual que los edificios comerciales, perdiéndose todas las mercancías.
Los habitantes de la zona daban aplausos, vivas y ovaciones al gobernador veracruzano en agradecimiento a la ayuda inmediata que proporcionó, al contrario de su homólogo oaxaqueño, que fue totalmente ignorado.
Pérez Gasga, gobernador oaxaqueño, tuvo interés en la región y empezó a frecuentar la Cuenca del Papaloapan.
Cuenta con una extensión de 625,15 km²; su ubicación es ideal ya que cuenta con suficientes vías de comunicación que brindan acceso al Golfo, así como al Pacífico.
Su situación geográfica brinda una disposición estratégica, ya que al norte colinda con el estado de Veracruz-Llave, al oeste con el municipio de Loma Bonita; al sur con los municipios de Loma Bonita, Santiago Jocotepec, Santa María Jacatepec, San José Chiltepec y San Lucas Ojitlán; al este con los municipios de San Lucas Ojitlán y Nuevo Soyaltepec.
La actividad pesquera se vio disminuida por la contaminación y asolve de río, y por la diversificación de otras actividades que propiciaron esto, como la industria.Debido a la alta contaminación del río Papaloapan las especies que lo habitan son incomestibles.
También esta actividad se desarrolla en los pocos afluentes naturales limpios que posee el municipio y la región cada vez más amenazados por la contaminación de residuos pesticidas utilizados en la agricultura.
Es muy bello el Muro Boulevard con sus zonas verdes a la orilla del río.
El primero, localizándose en el centro de la Ciudad, tiene muchas décadas que no funciona como teatro, ni está habilitado para tal efecto, ya que en sus tiempos fue sala cinematográfica, todavía se alcanzó a exhibirse películas conocidas del cine mudo y espectáculos artísticos.Durante la década 1950 y década de 1960 funcionó como arena de box, fue escenario de grandes peleas entre boxeadores tuxtepecanos, veracruzanos y de otras partes del país(ahí tuvo muchas presentaciones un boxeador tuxtepecano apodado el "negro churrero" quien llegó a ser campeón del sureste enfrentándose a oponentes de Veracruz, Tabasco, Chiapas, Oaxaca, Campeche, logrando obtener buenas victorias) Entre los años 1975 hasta 1982 fue ocupado como cuartel militar.
El medio televisivo es relativamente nuevo en la región, y surgió con un canal de paga en el año 2000, que brinda programas de entretenimiento, noticieros, cultura espectáculos y deportes.
Existen un noticiero: "Red informativa", producido por ERSA Comunicaciones quien con TeleT coproducen un programa de análisis trasmitido en vivo los miércoles con la participación de líderes de opinión y analistas entre los que destacan: José Antonio Márquez, Antonio Moreno, Luis Fernando Paredes Porras, Santiago Méndez y Miguel Ángel Váquez.
Julián Domingo España Solís y el joven Luis Antonio Rodríguez Pulido quien aporta la particularidad de hacer crónica en Décima espinela.
Guarderías de niños subrogadas por el IMSS, públicas del ISSSTE y particulares.
Se cuenta con el servicio de educación media dentro del cual encontramos las siguientes escuelas: Públicas: Privadas: Se cuenta con el servicio de educación superior, dentro del cual encontramos las siguientes escuelas: Públicas: Privadas: La cultura es una actividad en constante desarrollo.
Sin embargo, el grueso del quehacer cultural recae en las organizaciones independientes de carácter cultural de la Sociedad Civil que tienen actualmente el papel de vanguardia en el desarrollo cultural del municipio y que reuniendo todas las actividades al año realizan una inversión superior a los 10 millones de pesos, muy por encima del presupuesto municipal destinado al área y del presupuesto estatal aplicado en la región.
La tradición del Día de Muertos ha decaído en las rancherías, pero es celebrado con mayor vistosidad en las escuelas.
A últimas fechas el pueblo de San Bartolo ha llevado su estilo a grandes foros nacionales e internacionales siendo premiado musicalmente inclusive en La Casa Blanca de los Estados Unidos, así como en Hong Kong, Colombia y países africanos.
El fandango tuxtepecano tiene sello propio pues al inicio ofrece un "floreo de tarima" único en su estilo y los ejecutantes del género gozan de reconocido mérito a nivel nacional e internacional pues el taconeo sobre la tarima es un vistoso alarde de improvisación armónica, pasión y elegancia.
Persistentes promotores del danzón también son el profesor Víctor Carrillo Sáenz y el profesor Balbino Sánchez Prieto(+), el promotor Sabino Pérez Ramírez y la maestra Eréndida Armas Aguirre quien ha desarrollado las metodologías de "Danzón baby" y "Corazón Danzonero", esta última acreedora a una beca del programa cultural del Sotavento.
Organizados por el En el aspecto folclórico el bailable la "Flor de piña", que desde su creación en 1958 es un bailable magnífico y deslumbrante gracia a la indumentaria indígena y a su moderna y elegante coreografía, se presenta anualmente en las fiestas del Lunes del Cerro o Guelaguetza.
Allí "Flor de piña" se ha convertido por su colorido en uno de los favoritos de la audiencia nacional e internacional.Los grupos folclóricos también tienen en ejecución vistosísimas coreografías regionales como "La iguana", "El toro zacamandú" y "La Bamba" tan gustada durante las fiestas patronales donde los danzantes ponen un rebozo en el suelo y con los pies, mientras taconean y hacen mudanza elaboran un moño que al final del baile presentan ante el público.
Existen grupos de jaraneros como "Butaquito de los Hermanos Escamirosas", "Alma Costeña del Sr. Nemesio Reyes", "Soneros del Papaloapan" "Grupo Juvenil de Son Jarocho Alebrijes" o "Grupo Aguacero de la Casa de la Cultura"; maestros del arpa como Jaime Yáñez o Alfredo Cruz Reali, jaranero como Don Elías Meléndez o los decimistas, como Antonio Ávila Galán, Profr, Raymundo Reyes Ángeles, Julián España, Refugio Trujano, Erika Estrada, Carlos Solís, Bricio Reyes, Luis Fernando Paredes Porras, Johan Domínguez, Luis Antonio Rodríguez Pulido y muchos otros.
Herencia tal vez de Jesuitas, es ejercida hoy por Samuel Aguilera, Jaime Yáñez, Luis Antonio Rodríguez Pulido, Juan Domínguez, David Méndez Vázquez y por los niños Higinio Bernabé, Carlitos Domínguez y Kevin Leyva Trujano, afamado requintista.
Un don excepcional es el que posee Xóchitl Castro Reyes como intérprete.
En los últimos años en la ciudad se han adaptado terrenos del borde del río Papaloapan para la construcción de campos deportivos para la práctica de deportes como el fútbol, el baloncesto y el voleibol, impulsado con financiamiento de instancias municipales, federales y privadas.
Por poseer las presas Miguel Alemán y Miguel de la Madrid, en el municipio se practica la pesca deportiva y se han llevado a cabo competencias de entre lanchas Fórmula T-1 conocido como las Nauticopas Tuxtepec, donde en el 2004, 2007 y 2010 tuvieron entradas de 10 000 personas por cada año.