El Winston-Salem Open 2021 fue un torneo de tenis perteneciente al ATP Tour 2021 en la categoría ATP Tour 250.

Tuvo lugar en la ciudad de Winston-Salem, Carolina del Norte, Estados Unidos, desde el 22 hasta el 28 de agosto de 2021 sobre canchas duras.

[1]​ Formó parte del US Open Series 2021.

Ilya Ivashka venció a Mikael Ymer por 6-0, 6-2 Marcelo Arévalo / Matwé Middelkoop vencieron a Ivan Dodig / Austin Krajicek por 6-7(5-7), 7-5, [10-6]