Fue fundada por el emperador armenio Tigranes el Grande en el siglo I a. C. Tigranocerta fue fundada como capital del Imperio armenio con vistas a que ocupara una posición central a la vez que la extensión del imperio iba aumentando.

[1]​ En aquel tiempo Armenia se había extendido hasta el mar Caspio por el este, hacia Capadocia central por el oeste, y hacia Judea por el sur, llegando a regiones tan lejanas como el lugar en el que en la actualidad se encuentra el Krak des Chevaliers.

Tigranocerta se convirtió pronto en un importante centro comercial y cultural del Oriente Próximo.

El emperador hizo construir un teatro en el que actores tanto griegos como armenios representaban tragedias y comedias.

Tigranes había dividido la Gran Armenia, núcleo del Imperio, en cuatro regiones o virreinatos principales, en función de criterios estratégicos.